白细胞分化抗原和黏附分子课件

白细胞分化抗原和黏附分子精选ppt1教学目的精选ppt2在掌握免疫学基本理论基础上，了解免疫学 研究的发展动态培养跟踪免疫学与本学科相结合的最新进展 的能力开阔与免疫学结合的本学科科研思路，逐步 提高科研设计的水平熟悉目前常用的免疫学研究的方法，提高实 验技能参考教材的专著精选ppt3

龚非力主编《医学免疫学》（第3版,科学出版社,2009年）

周光炎主编《免疫学原理》（第2版,上海科学技术出版社,2007年）

曹雪涛主编《免疫学前沿进展》（人民卫生出版社,2009年12月）

Murphy

K

et

al.《Janeway’sImmunobiology》(7th

edition,2008)

Abbas

AK

et

al.《Cellular

and

MolecularImmunology》(6th

edition,2007)

Paul

WE《Fundamental

Immunology》(6th

edition,2008)精选ppt4精选ppt5精选ppt6黏附分子+MHC死亡受体IgFc受体CKR补体受体表面标记(抗原、受体)细胞外基质AgIg识别Ag配体受体相互结合跨膜分子胞浆区Y或T/S磷酸化或去磷酸化多种信号转导途径蛋白激酶、蛋白磷酸酶接头蛋白、信号分子转录因子调控转录特定基因转录因子结合序列(人类基因组计划)mRNART

PCR

（功能基因组计划）cDNA(基因克隆)多肽调节细胞活化、分化、增殖、凋亡和效应功能凋亡信号TCR

BCRTNFSFPRR病原体相关分子模式（如TLR）（PAMP）翻译及修饰补体片段细胞因子NK细胞受体配体黏附

NK分子 受体精选ppt7第一章 白细胞分化抗原（leukocyte

differentiation

antigen,

LDA）概念

白细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)和分化不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记

表达在不同分化阶段的红系和巨核细胞/血小板谱系

广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、

成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等

HCDM/HLDA精选ppt8CD精选ppt9（cluster

of

differentiation）应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆

抗体所识别同一种分化抗原归为同一个分化群（CD）CD1~CD363，大致划分14个组人CD分组（2010年）CD（举例）分组T细胞

CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA

4)、CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)B细胞

CD19、CD20、CD21、

CD40、CD79a(Ig

)、CD79b

(Ig

)、CD80

(B7-1)、CD86

(B7-2)

、CD267(TACI)、CD268(BAFFR)、CD269(BCMA)、CD307(a~e)、CD351(FCA/MR)髓样细胞CD14、CD35(CR1)、CD64

(Fc

RI)、CD256(APRIL)、CD257(BAFF)、CD312(EMR2)血小板

CD36、CD41(整合素

IIb)、CD42a

CD42d、CD51(整合素

v)

、CD61

(整合素

3)

、CD62P(P选择素)NK细胞

CD16

(Fc

RIII)

、CD56(NCAM-1)、CD94、CD158(KIR)、CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、CD336(NKp44)、CD337(NKp30)非谱系

CD30、CD32(Fc

RII)、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、CD55(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、

CD279(PD1)、CD281

CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、

CD305(LAIR-1)、CD306(LAIR-2)、CD319(CRACC)精选ppt10

人CD分组（2010年）

分组

黏附分子CDCD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18(整合素

2)

、细胞因子/趋化因子受体内皮细胞CD29(整合素

1)、CD49a

CD49f、CD54(ICAM-1)、CD62E(E整合素)、CD62L

(L整合素)、CD324(E-cadherin)、CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)CD25(IL-2R

)、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、CD261

CD264(TRAIL-R1

TRAIL-R4)、CD357(GITR)、CD358(DR6)、CD360(IL-21R)CD105(TGF-

RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、CD144(VE钙黏素)、CD299(DCSIGN-related)、CD309(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322)碳水化合物结构CD15u、CD60a

CD60c、CD75、CDw327

CDw329(siglec6、7、9)树突状细胞干细胞/祖细胞基质细胞CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274

CD276(B7H1-B7H3)

、CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)CD133、CD243CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、CD331

CD334(FGFR1

FGFR4)、CD339(Jagged-1)红细胞CD233

CD242精选ppt

11

How

many

human

CD

numbers

will

be

named?Human

protein-coding

genes:

~21150Estimated

human

genes

coding

for

membrane

proteins:

~5500(Appr.

26%

of

known

human

protein-coding

genes)Having

generated

human

cell

membrane

proteins:

3702Estimated

human

leukocyte/

lymphoid

tissue

cell

surfacemolecules:

~2500Identified

genes

expressed

on

membrane

on

immune

cellsor

in

lymphoid

tissues:

1050Named

CD

cell

surface

molecules

:

363(~35%

of

known

leukocyte

cell

surface

molecules)精选ppt12IgsuperfamilyGPCR

superfamilyC-type

lectin

familyCytokine

receptor

familyProtein

kinase

superfamilyMHC

class

familySolute

carrier

familyTNFR

superfamilyIntegrin

familyTetraspanin

familyABC

transporters

superfamilyTNF

superfamilyPeptidase

protein

familyCadherin

superfamilyToll-like

receptor

familySialomucin

familyLeucine-rich

repeatfamily0精选ppt1350100150200ⅠⅡⅢⅤⅥCⅣNCNCN整合性膜蛋白的分型精选ppt14胞膜外胞浆膜胞浆区LDA胞膜外区结构精选ppt15免疫球蛋白超家族(IgSF)III型纤连蛋白(Fn3)细胞因子受体结构域(CKR)整合素家族(integrin

family)C型凝集素结构域超家族(CL-SF)钙黏蛋白家族(Cadherin

family)补体调节蛋白(CCP)表皮生长因子(EGF)结构域肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)富含半胱氨酸清除剂受体(SRCR)富含亮氨酸重复序列(LRR)LDA胞浆区结构蛋白 氨酸激酶(PTK)，RTK蛋白 氨酸磷酸酶(PTPase)死亡结构域(DD)免疫受体 氨酸活化模体(ITAM)免疫受体 氨酸抑制模体(ITIM)Toll/IL-1受体结构域(TIR结构域)其它：多种精选ppt16VVC1C2VSSSSVVSSITAMICOSCD2

SS

TNFSFC2SSV

SSSC2

SSS

SC2

S

S

C2SC1

SS

SS

SV

SSS

SS

SSC2

SC2

SV

SSS

SSV

SS

SCD4

CD8

CD28CD40LCD3TCR

与T细胞识别、黏附和活化有关CD分子的结构TCR/CD3SSV

S

S

VS

S精选ppt精选ppt17CD3分子结构：TCR/CD3复合物（TCR

/CD3

）

、

、

链：IgSF；

或

，I型整合性膜蛋白

胞浆区均含ITAM分布：T细胞，胸腺细胞配体及相关分子：TCR/CD3复合物中，TCR识别MHC/抗原肽复合物，CD3

链胞浆区ITAM与ZAP-70中SH2结构域结合功能：MHC/抗原肽

TCR/CD3

CD3分子胞浆区ITAM中Y磷酸化

结合ZAP-70

传递活化信号CD3mAb：T细胞标记，分离T细胞（免疫磁珠等） 体外应用刺激T细胞

CD3AK体内应用清除T细胞

免疫抑制，防治肾移植排斥反应（1986，FDA）精选ppt18精选ppt19CD4分子结构：I型，胞膜外区4个IgSF结构域：V(D1)、C2(D2)、C2(D3)、C2(D4)分布：

CD4+

T细胞（Th0,

Th1,

Th2,

Treg,

Th17,

Tfh)胸腺中不成熟的CD4+

CD8+

胸腺细胞亚群（DP）配体及相关分子：配体：D1、D2结合MHC

II类分子的非多态区

D1是HIV受体（结合gp120）D4是IL-16受体胞浆区CXCP可结合p56LCK激酶功能：MHC

II类分子限制的Th

细胞识别抗原的辅助受体，参与信号转导CD4

mAb：分离CD4+

T细胞，是不同CD4+效应或调节性T细胞的标志，CD4细胞上的CD4分子可与IL-16结合，介导Th(Th1)细胞的趋化。

抗CD4单抗治疗皮肤性T细胞淋巴瘤进入临床Ⅲ期验证。精选ppt20发育分化所需细胞因子趋化因子受体 产

生和转录因子表达 细胞因子正常免疫功能异常时发生疾病抗胞内病原体(病毒、细菌)免疫过高引起器官特异性自身免疫病初始T细胞IL-12IFN-

IL-4

TGF-

IL-2TGF-

IL-6IL-23IL-6IL-21抗原刺激后T细胞CCR7CXCR5Th1Th2Th17TfhIFN-

IL-2LT

CXCR3CCR5IL-4,5,10IL-13,25TGF-

IL-35IL-10IL-17IL-21IL-22CCR4,6IL-21IL-10CXCR5免疫负调节和免疫耐受过高或过低与肿瘤或自身免疫病相关抗胞外病原体(寄生虫)免疫过高引起过敏性炎症和哮喘抗胞外细菌和

真菌免疫和炎症过高引起炎症性疾病(EAE、CIA等)辅助B细胞产生抗体过高引起抗体相关自身免疫病过低引起免疫缺陷根据King

C(Annu

Rev

Immunol

2008)修改Bcl-6STAT-3ROR

tFoxp3GATA-3STAT-6CrTh2iTregT-betCD4+T细胞亚群的分化与转录因子、

趋化因子受体以及精分选pp泌t

细胞因子的关系21CD4分子精结选ppt合的配体22CD8分子结构：I型，IgSF，

异源二聚体，各有

1个V样区分布：

CD8+

T细胞（CTL或Tc

:Tc1、Tc2）胸腺中不成熟的CD4+

CD8+

胸腺细胞亚群（DP）

部分NK细胞和

T细胞表达CD8(

/

)配体及相关分子：CD8

链V样区结合MHC

I类分子的非多态区（

3）

链胞浆区CXCP可结合p56lck

激酶功能：MHC

I类分子限制的CD8+

T

细胞识别抗原的辅助受体， 参与信号转导CD8mAb：CD8+

T细胞（CTL）标记，分离CD8+

T细胞亚群抗CD8mAb可抑制CTL活性，sCD8水平与某些疾病相关精选ppt23VVVSSSSVVSSITAMICOSCD2

SS

TNFSFSSV

SSSC2

SS

C2

S

S

C2S

SC1

SSS

C1SS

SV

SSS

SC2

S

SC2

C2

SSC2

SV

SSS

SV

S

SS

SCD4

CD8

CD28CD40LCD3TCR

与T细胞识别、黏附和活化有关CD分子的结构TCR/CD3精选ppt24SSV

SS

VS

SCD28分子CD28家族分子：CD28、CTLA-4、ICOS、PD－1和BTLA

结构：I型，IgSF(V)，同源二聚体

分布：T细胞（CD4+和约50%CD8+），部分浆细胞

配体及相关分子：配体：B7家族：B7-1(CD80)，B7-2(CD86)胞浆区可结合磷酸肌醇3激酶（PI-3K）以及Grb2/Sos信号分子中的SH2结构域

功能：辅助刺激分子：CD28(T)-B7(APC/B)相互作用，提供T细胞精选ppt25

辅助刺激信号(第二信号)第一信号：MHC/抗原肽（APC）

TCR/CD3（T）第二信号：B7（APC）

CD28（T）如APC缺乏B7，只有第一信号，T细胞不能活化，即免疫无能（anergy）;使记忆T/效应T细胞抗凋亡的作用，

CD28mAb可增强PHA及CD3mAb诱导T细胞的增殖作用VSSSSVVSSITAMICOS

CD2

SS

TNFSFSSV

SVSC2

S

C2

S

S

C2S

SC1

SSS

C1SS

SV

SSS

SC2

S

SC2

C2

SSC2

SV

SSS

SCD4

CD8

CD28CD40LCD3TCR

与T细胞识别、黏附和活化有关CD分子的结构TCR/CD3SSV

SSS

VSVSSS

SS

SV精选ppt精选ppt26CTLA-4（CD152）CD28家族成员

结构：I型，IgSF（V），同源二聚体

分布：活化T细胞

配体及相关分子：配体：B7家族（CD80/CD86）胞浆区：可结合一种磷酸酶SHP-2的SH2结构域

功能：对T细胞活化的负调节作用(通过SHP-2抑制酪氨酸激酶活性)防止已活化T细胞的过度扩增，CTLA-4/Ig融合蛋白可阻断

CD28—B7-1/B7-2相互结合，有很强的免疫抑制作用，动物实验可降低移植排斥反应和实验性自身免疫性病是Treg细胞表面重要标志(组成性表达)和功能分子

应用：CTLA4-Fc

FDA已批准治疗RA进入Ⅲ期临床验证。精选ppt27精选ppt28B7精选ppt29B7CD28CD4ICOS（inducible

costimulator）ICOS即CD278，CD28家族成员

结构：I型，IgSF，同源二聚体胞浆区PYMNM基序结合PI-3K，参与信号转导

分布：活化T细胞（诱导性），主要为Tfh和Th2

配体：ICOSL：人B7-H2

(CD275)

功能：T细胞促进IL-4、IL-5、IL6、IL-10、IL-21等产生上调CD40L（CD154）表达促进T细胞增殖，抗T细胞凋亡B细胞促进B细胞增殖分化，Ig类别转换和Ig亲和力成熟

临床：ICOS基因缺陷可发生人普通变异免疫缺陷病ICOS过高表达导致自身免疫综合征精选ppt30CD40配体（CD40L,CD154）

结构：Ⅱ型，TNFSF，同源三聚体形式发挥生物学作用

分布：主要表达活化CD4+T(尤其Tfh)及部分CD8+、

T细胞其它：Mas、NK、Mo、B细胞

配体：结合CD40（TNFRSF）

功能：CD40L刺激B细胞表面CD40是B细胞免疫应答、Ig类别转换、淋巴结生发中心形成的重要条件

临床：高IgM综合征(HIGM)：CD40L突变引起的X—伴性免疫缺陷病表现为高IgM,低或无IgG、IgA和IgE，缺乏T、B细胞的回忆反应（CD40L基因定位于X—q26.3-27.1）SLE、MS、IBD等自身免疫性疾病时CD40L表达升高精选ppt31C2C1

C1C1C1VC1VVC1C1VIgMCD21CD40TNFRSFCD19CD80/86CD79a

CD79bCD81SSCD79b

CD79aSSSSSSCCPBCRCD19/CD21/CD81VSSITAMV

S

SS

SC1SSS

C1SS

SS

SSC1

SS

SSSSSSSSSSSSSSSSSS

SC2

S

SS

SC2

C2S

SS

C2

V

S