肿瘤内科学重点

肿瘤内科学绪论1•肿瘤：是机体内的正常细胞在各种刺激作用下，异常增生所产生的新生物。 （是人体组织细胞在内外各种有害的因素长期作用下，发生基因突变，表达紊乱，调节失控，产生过度增生及异常分化所形成的新生物或赘生物。）细胞的正常增生细胞的异常增生刺激因素：明显不明显刺激消除后停止不停止程度 ：有限度无限度时间定无定2•肿瘤的过程：强调早期诊断诱导期原位期浸润期高发期15~30年5~10年1~5年1~5年3•浸润：某些物质或细胞在质或量方面异常地分布于组织间隙的现象。 肿瘤细胞的浸润特点是肿瘤细胞的异常生长。一组概念：癌前期病变：有可能转变成癌的病变。原位癌：癌细胞局限于上皮层内，基底膜完整。早期癌：原位癌伴有早期浸润。微小癌：体积较小的癌。隐匿性癌：原发癌较小，临床上未能发现，首先发现的是转移性癌。肿瘤的分期（TNM）：T:原发肿瘤； N：受累的区域淋巴结； M:远处转移。肿瘤的诊断：① 临床诊断； ②转移性检查（理化）诊断；③手术诊断（含各种内镜）；④细胞病理学诊断（主要的诊断依据）特别是恶性；⑤免疫遗传基因学。综合治疗：根据患者机体情况，肿瘤的病理类型，侵犯范围（病期）和发展趋向，有计划地、合理地应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率，而且应当改善患者的生活质量。&癌变的二阶段学说：第一个为特异性的激发阶段，由使用一次小剂量的致癌物所引起，使正常细胞转为潜伏性癌细胞。第二个为比较非特异性的促进阶段，由促癌物促成，使潜伏性的瘤细胞进一步发展为肿瘤。癌基因与肿瘤1. 促进细胞生长的染色体癌基因，肿瘤基础研究中最活跃的领域之一。癌基因：是一类存在于正常细胞内对细胞的增殖起正调控作用的基因，具有潜在的诱导细胞恶性转化的特性。包括病毒癌基因和细胞癌基因（或原癌基因） 。原癌基因：在正常细胞中存在着与癌基因极为相似，具有转化潜能的一类基因。简述原癌基因激活机制：在正常细胞中存在着与癌基因极为相似，具有转化潜能的一类基因，称为原癌基因（proto-oncogene）原癌基因在个体发育或细胞分裂的一定阶段十分重要，在成体或平时不表达，或者表达受到严格的控制，当其发生突变或被异常激活时，产生的癌蛋白在性质或数量上区别于正常细胞，就可能导致细胞发生恶性转化。癌基因的突变形式：点突变，扩增，重排，甲基化状态等。5.肿瘤抑制基因(TumorSuppressionGene-TSG):存在于正常细胞中能够抑制细胞恶性转化，对细胞的增殖起负性调节作用的基因，其失活使正常细胞增殖失控，进而转化形成肿瘤细胞。侵袭转移1•肿瘤转移：是指恶性肿瘤细胞脱离其原发肿瘤，通过各种转移方式，到达继发组织或器官得以继续增殖生长，形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的全过程。2•肿瘤转移的途径：1・淋巴道转移（常见）2•血道转移3•直接蔓延4•种植性转移2•肿瘤多步骤转移机制：1•早期原发癌生长 2•肿瘤血管形成 3-肿瘤细胞脱落并侵入基质4•进入脉管系统 5•癌栓形成 6-继发组织器官定位生长 7•转移癌继续扩散3•肿瘤转移的分子生物学基础：基因调控下的肿瘤转移黏附因子与肿瘤转移血管生成和肿瘤转移纤维蛋白溶解酶及其调节因子基质金属蛋白酶与组织抑制剂机体免疫状态与肿瘤转移细胞信号传导与肿瘤1•细胞信号传导：细胞外因子与膜受体相结合，弓I发细胞内的一系列生物化学反应，直至细胞生理反应所需基因的转录表达开始。（信号从细胞外，通过膜到细胞核的过程 ）2•信号网络的基本组成（五个环节）：胞外信号T跨膜受体T受体膜内段化学反应T胞内激酶T（细胞核）基因开始转录表达3. MAPK传导通路的途径：生长因子T受体T小G蛋白T启动MAPK链T转录因子T生物效应。典型：EGFtegfrtRasTcRafTMEKTMAPKtTCFt细胞生长。4•核受体：位于胞浆内，本身即为转录因子 2个结构阈：DBD、LBD较重要的2个：性激素受体和维甲酸受体5•信号传导失常所致生物学效应：①凋亡受抑，细胞永生化 ②细胞周期启动，细胞周期各个检查点丢失③ 新生血管形成 ④细胞具有侵袭性⑤转移⑥耐药肿瘤分化与逆转1•细胞分化（Differentiation）:是指同源细胞逐渐发育为具备稳定形态结构，牛理功能和牛化特性的另一类型细胞的过程。2•管家基因：编码各种维持细胞基本活动的必要的结构和功能蛋白质或是与蛋白质合成有关的 tRNA和mRNA的基因，这些基因的表达为细胞生存所必需，在各种细胞中都表达。3•奢侈基因：能编码特异性蛋白质并对细胞分化起决定性作用，它们在各种细胞中专一性表达。4•细胞分化的特点：⑴形态结构发生差异⑶细胞分化方向的限定早于形态差异的出现⑴形态结构发生差异⑶细胞分化方向的限定早于形态差异的出现⑸可逆性⑹细胞的生理状态随分化程度而有所改变5•选择：细胞分化的调控过程：转录水平的调控 ，转录后的调控，细胞微环境对分化的影响。永生化6•永生化：肿瘤细胞的分化停滞在过渡状态，不再进入成熟分化直至死亡，并且无限增殖，这种现象称为7•癌细胞的去分永生化化：某些已经分化成熟的细胞不仅能重新分裂』且可以失去原来的结构和功能特点，回到胚胎细胞的表型，这种现象称为去分化”肿瘤细胞的去分化一般不能自发向正常分化逆转。8•简答：血细胞分化的判定标准 ：较明确⑴细胞形态学：细胞缩小、核染色质趋于致密、核仁减少或消失、核浆比例下降以及核形态扭曲折叠甚至分叶。⑵细胞组织化学：常用：四唑氮蓝（NBT化学：常用：四唑氮蓝（NBT）还原试验。⑶细胞表面分化抗原分析：粒-单核系细胞分化抗原：主要有CD33、CD13、CD14、CD15、CD119•可能为实体瘤细胞的分化提供线索有哪几方面？①细胞周期动力学测定②细胞酶学测定③基因型变化的测定细胞周期、凋亡与肿瘤1•细胞周期(cellcycle)：是指细胞从前一次分裂结束起到下一次分裂结束为止的活动过程，分为间期与分裂期两个阶段。CDK的调控一一细胞周期机制的核心：Cyclins的时相性起伏一蛋白质水解CAK磷酸化CDC25/WEE1去磷酸化细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物3•细胞周期调控两大机制：1、细胞周期启动机制…决定启动2、细胞周期监控机制---保证忠实复制4•细胞周期机制破坏：驱动机制破坏、监控机制破坏5•细胞凋亡(apoptosis):细胞在特定时空中发生的、受机体严密调控的 自杀”现象。6•细胞凋亡特点：特点细胞凋亡细胞坏死细胞体积萎缩肿胀细胞膜发泡、PS外翻完整性破坏细胞膜通透性正常增加细胞器完整损伤线粒体浓缩，跨膜电位受损，cytoC释放肿胀，破坏细胞核固缩，染色质边缘化溶解DNA降解非随机，梯样随机，涂片样ATP必需无需组织分布单个细胞细胞群体结局凋亡小体、吞噬细胞吞噬，无炎症细胞溶解，引起炎症7•凋亡途径：1、死亡受体途径；2、线粒体途径。8•细胞周期运转失控和肿瘤的关系:肿瘤是多基因变化导致细胞周期紊乱，细胞失控性生长所致的一类疾病肿瘤与宿主1•良恶性肿瘤共有的影响：压迫与阻塞2.影响功能与引起疼痛3. 有碍容貌 4•心理的影响5•并发症2•恶性肿瘤对宿主的主要影响：1. 侵袭、浸润与转移。 2•发热：无感染性发热。3•瘤栓形成。4•肿瘤伴随综合征 5•恶病质 6•复发3•肿瘤形成后宿主对肿瘤的作用和反应 ：免疫反应：全身免疫反应；局部免疫反应肿瘤血管形成肿瘤纤维结缔组织形成宿主对肿瘤的其他方面的作用肿瘤免疫1.肿瘤抗原：是指在细胞癌变过程中出现的新抗原物质的统称， 一般分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。2•肿瘤特异性抗原：是指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于相应正常细胞或其他种类肿瘤细胞表面的新抗原。也称为肿瘤特异性移植抗原( TSTA)或肿瘤排斥抗原(TRA)。肿瘤相关抗原（TAA）：是指肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分，它们在正常细胞上有微量表达，但在肿瘤细胞表达明显增高。TAA的抗原决定簇可被B细胞识别产生相应的抗肿瘤抗体。肿瘤相关抗原分类：一、过表达的抗原1.胚胎抗原AFPCEA2.癌基因过表达抗原HER-2/neu3.过表达糖脂或糖蛋白GM2CA125二、CT抗原：cancer-testisantigen，CT三、分化抗原：在分化、成熟的不同阶段出现或消失的抗原的总称。CD20抗原递呈细胞（APC）：是能捕捉、加工和处理抗原，并将处理后的抗原肽片段呈递给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。APC细胞主要包括树突状细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞，这些细胞在特异性免疫应答的诱导与调节中起着关键的作用。不同组织内树突状细胞功能的区别：树突状细胞（DC）：淋巴组织中的DC基本上丧失了吞噬、加工抗原的能力，而是表达高水平的MHC-1和MHC-II类分子、共刺激分子以及某些黏附分子等，从而获得递呈抗原以刺激机体免疫反应的能力，呈现其专职抗原递呈的功能。非淋巴组织中的DC具有较强的吞噬、加工、处理抗原的能力，而B7分子表达水平低，刺激T细胞活化能力低。抗原递呈的主要形式：内源性抗原呈递（由MHCI类分子途径呈递，呈递给CD8+T细胞。）外源性抗原呈递（由MHCII呈递。在高尔基体的参与下，递给 CD4+T细胞。）主要的共刺激分子名称：B淋巴细胞激活抗原分子（B7），细胞间黏附分子、淋巴细胞功能相关抗原3、血管内皮黏附分子、热稳定抗原和 4-1BB等。肿瘤免疫逃逸的机制：肿瘤诱发的免疫抑制肿瘤免疫耐受