苑东生物产品分享-乌苯美司胶囊（齐力佳）（一）

苑东生物——乌苯美司胶囊（齐力佳）（一）文献研究：乌苯美司或可用于治疗和预防冠状病毒性肺炎1、什么是冠状病毒？冠状病毒感染人、鼠、猪、鸟等脊椎动物，具有胃肠道、呼吸道、肝脏和神经系统的嗜性。近年来，冠状病毒感染人和动物导致疾病流行的事件屡有发生，如2003年SARS（全球累计非典病例共8422例，全球因非典死亡人数919人，病死率近11％）、2010年PEDV和2012年MERS（世界卫生组织报告，自2012年首次发现以来，已发现总共496例确认感染病毒患者，已导致沙特阿拉伯至少126人死亡）的暴发，引起世界各国对冠状病毒的高度重视[1-6]。根据基因组的结构特点，目前将冠状病毒分为4个属，即α、β、γ和δ。α属冠状病毒包括PEDV、人冠状病毒NL63(Humancoroanvirus，HCoV-NL63)、犬冠状病毒(Caninecoroanvirus，CCoV)以及传染性胃肠炎病毒(Transmissiblegastroenteritisvirus，TGEV)等；β属冠状病毒包括SARS、MERS、鼠肝炎病毒(Murinehepatitisvirus，MHV)等；γ属冠状病毒包括鸡传染性支气管炎病毒(Avianinfectiousbronchitis，IBV)；δ属冠状病毒包括鹦鹉冠状病毒(Parrotcoronavirus，PaCoV)、猪δ冠状病毒(Porcinedeltacoronavirus，PDCoV)等。不同属间甚至同一属内不同种的冠状病毒的附属蛋白基因的数量并不相同(图1)，它们编码的附属蛋白也往往并不是病毒装配所必需的[7]。2、冠状病毒与APN的关系APN又称CD13，是表达于呼吸道和肠道上皮细胞顶端的II型跨膜蛋白，为锌离子依赖的二聚体糖蛋白，呈海马样。二聚体蛋白上有个腔，腔内存在执行肽酶功能的活性位点及结合通道，活性位点可锚定蛋白或多肽N端的中性残基，而结合通道则结合蛋白的其他部分。APN暴露的外表面可与冠状病毒结合，而且这样的结合不会影响APN执行体内多样的生理功能。在α属冠状病毒中，HCoV-229E、TGEV、II型猫冠状病毒(Felinecoronavirus，FCoV)以及CCoV都可以利用各自宿主的APN作为受体，而且与APN结合的都是S蛋白的S1-CTD功能域(表1)[8]。参考文献：[1]SunRQ,CaiRJ,ChenYQ,etal.Outbreakofporcineepidemicdiarrheainsucklingpiglets,China[J].EmergingInfectiousDiseases,2012,18(1):161-163

[2]StevensonGW,HoangH,SchwartzKJ,etal.EmergenceofporcineepidemicdiarrheavirusintheUnitedStates:clinicalsigns,lesions,andviralgenomicsequences[J].JournalofVeterinaryDiagnosticInvestigation,2013,25(5):649-654[3]HuangYW,DickermanAW,PiñeyroP,etal.Origin,evolution,andgenotypingofemergentporcineepidemicdiarrheavirusstrainsintheUnitedStates[J].mBio,2013,4(5):e00737-13

[4]KsiazekTG,ErdmanD,GoldsmithCS,etal.Anovelcoronavirusassociatedwithsevereacuterespiratorysyndrome[J].NewEnglandJournalofMedicine,2003,348(20):1953-1966

[5]PeirisJS,GuanY,PoonLL.Severeacuterespiratorysyndrome(SARS)[J].JournalofClinicalVirologytheOfficialPublicationofthePanAmericanSocietyforClinicalVirology,2004,10(S12):S88

[6]ZakiAM,vanBoheemenS,BestebroerTM,etal.IsolationofanovelcoronavirusfromamanwithpneumoniainSaudiArabia[J].NewEnglandJournalofMedicine,2012,367(19):1814-1820.[7]ZhangJQ,GuyJS,SnijderEJ,etal.Genomiccharacterizationofequinecoronavirus[J].Virology,2008,369(1):92-104[8]LiuC,TangJ,MaYM,etal.Receptorusageandcellentryofporcineepidemicdiarrheacoronavirus[J].JournalofVirology,2015,89(11):6121-6125[9]EffectsofActiveSiteInhibitorsonAPN-dependentCoronavirusEntry,YijianCai，INPARTIALFULFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFORTHEDEGREEOFMASTEROFSCIENCE[10]/medicine/disease/%E6%96%B0%E5%9E%8B%E5%86%A0%E7%8A%B6%E7%97%8