自身免疫与自身免疫病研究进展

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圣免疫学与免疫检验学系江苏大学概

念：自身免疫：是指机体免疫系统自身成分发生免疫应答的现象自身免疫疾病：是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态**自身耐受基

本

特

征1.可测到高效价的自身抗体和〔或〕自身应答性T细胞2.自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细胞→造成损伤或功能障碍3.可复制出相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移等4.病情转归与自身免疫应答强度密切相关5.反复发作和慢性迁延6.有遗传倾向7.局部自身免疫性疾病易发生于女性自身免疫性疾病的分类

器官特异性

器官非特异性类别病名自身抗原非器官特异性系统性红斑狼疮胞核成分〔DNA,DNP,RNP,Sm〕

类风湿性关节炎变性IgG,类风湿相关的核抗原枯燥综合征细胞核〔SS-A,SS-B〕,唾液腺管胞浆线粒体,微粒体,红细胞,血小板混合性结缔组织病细胞核〔RNP〕器官特异性乔本甲状腺炎甲状腺球蛋白、微粒体Graves病甲状腺细胞外表THS受体Addison病肾上腺皮质细胞幼年型糖尿病胰岛细胞萎缩性胃炎胃壁细胞溃疡性结肠炎结肠上皮细胞原发性胆汁性肝硬化胆小管细胞、线粒体重症肌无力乙酰胆碱受体自身免疫性溶血性贫血红细胞WorldRenownedYaleImmunobiologistand"FatherofInnateImmunity,"CharlesJaneway

In1989,Janewaypredictedthatpatternrecognitionreceptorswouldevolveintoamajorfocusforinvestigatoroftheinnateandadaptiveimmuneresponsesofjawedvertebrates.PAPMsBacterial

Componentsofbacterialcellwall(LPS,peptidoglycan)FlagellinDNARNAViral

Nucleicacids(dsRNAssRNA)Fungal

Germtube;HyphalformsDAMPsAlsocalled:alarminsIncluding:Protein:HeatshockproteinCalgranulinsSerumamyloidA

Non-proteinmolecules:UricacidATPPotassiumeffluxROSheparinsulfateExtracellularandintracellularPRRsC-typelectinsToll-likereceptor(TLRs)Retiniocacidinduciblegene1(RIG1)likereceptors(RLRs)Nucleotide-bindingdomain,leucine-richrepeatcontainingproteins(NLRs)Absentinmelanoma(AIM)-likereceptors(ALRs)DomainstructureoftheTLR,NLRandRLRDistributionofPRRs

(TLRs,RLRs,NLRs,ALRs)Cell:MonocyteMacrophageDendriticcellsNeutrophilsTissuespecificepithelialandendothelialcellsCellsofthenervoussystemCellularlocation:Cellsurface(TLRs)Endosomes(TLRs〕Cytosol(NLRs,RLRs,ALRs)TLRsandNLRssignalpathwayInnateimmunityandAdaptiveImmunityinTypeIdiabetes自身免疫性疾病的发病机制进展二、适应性免疫的作用机制一〕、调节性T细胞〔Tregcell)CD4+CD25+Foxp3+作用机制：1、通过细胞直接接触抑制2、分泌IL-10、TGF-β3、释放颗粒酶B、穿孔素溶解、杀伤临床提示：多发性硬化症、I型糖尿病、重症肌无力、SLE、RA在外周血中或病变局部Treg细胞减少，或免疫正向调节细胞因子降低。TheeffectofTregcellonimmuneresponseTregcellsandautoimmunity自身免疫性疾病的发病机制进展二、适应性免疫的作用机制二〕、Th17细胞

IL-17wasdescribedasaproinflammatorycytokinein1995

IL-17family:IL-17A-F

Th17:secreteIL-17A,IL-17F,IL-22,TNF,IL-6IL-17familyandreceptorsTh17

targetgeneTh17cellsdifferentiationTh17andInflammatoryBowelDiseaseTh17andPsoriasis自身免疫性疾病的发病机制进展三、miRNA与AIDmiRNA(microRNA)是一类长度21-25个碱基的非编码单链小RNA分子。成熟miRNA可通过核酸序列互补结合至特定靶mRNA上，降解或抑制其翻译，从而最终调控目的基因的表达。近年来的研究说明，miRNA参与免疫细胞的发生、分化、增殖及效应的各个阶段。

miRNAmiRNAandimmunecellmiRNAandAIDmiRNA

and

AIDAID的免疫学治疗单克隆抗体治疗TNF-α拮抗剂：1、人鼠嵌合抗人TNF-α〔商品名：Remicade，Centocor公司)(已上市〕2、抗TNF-α全人单抗〔商品名：Humira，Abbott公司)〔已上市〕3、抗人IL-6受体单抗或抗IL-6单抗〔人源化抗IL-6单抗------CNTO-136，CentocorHorsham公司〕〔人源化抗IL-6单抗------SAR153191，Sanofi-AventisBridgewater公司〕4、抗IL-17单抗〔AIN457，诺华公司〕〔AMG827，Amgen公司〕5、抗IL-1单抗〔ACZ885,NovartisPharmaceuticalsEastHanover公司〕6、抗IL-15单抗〔AMG714,