z051116代谢综合症-1-交稿

调脂治疗的新领域

-代谢综合症北京大学人民医院心内科陈红编辑课件代谢综合症的诊断-

WHO至少1项+至少2项代谢综合症2型糖尿病糖耐量受损空腹血糖增高高血压〔>140/90，正在接受降压治疗〕肥胖W/H(腰/臀)>0.9〔男〕，或>0.85〔女〕BMI>30kg/m2血脂异常高甘油三酯血症〔150mg/dL〕或低HDL-C〔<40mg/dL〕微量白蛋白尿20g/min，或白蛋白/肌酐30mg/g高尿酸血症高凝状态可能是代谢综合症的一局部编辑课件代谢综合症的诊断-ATPIIIJAMA，2001

危险因素诊断水平

腹部肥胖(腹围)男>102cm女>88cm甘油三酯

150mg/dLHDL-C男<40mg/dL女<50mg/dL血压

130/85mmHg空腹血糖110mg/dL编辑课件国际糖尿病联盟〔IDF〕IDF，2005

指标标准必要条件中心型肥胖中国人腰围男≥90cm，女≥80cm其他条件甘油三酯（TG）≥150mg/dL(1.7mmol/L),或正在接受降甘油三酯治疗高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）男：<40mg/dL（1.03mmol/L）女：<50mg/dL（1.29mmol/L），或正在接受升高HDL-C的治疗血压收缩压舒张压

≥130mmHg，或≥85mmHg，或正在接受降压治疗空腹血糖（FPG）≥100mg/dL(5.6mmol/L)，或已诊断2型糖尿病代谢综合症的诊断必要条件+2个其他条件注：当FPG>5.6mmol/L时，强烈建议做OGTT试验，但OGTT不是诊断所必需的编辑课件代谢综合症的患病率n=8814JAMA，2002患病率，%年龄，岁男女总患病率24%编辑课件中国Mets现状>20岁北京人

n=15387Mets诊断根据ATPIII的标准2005年德国柏林未经年龄校正经年龄校正据2000年人口普查的数据推测中国有Mets9000万编辑课件

代谢综合症的心血管危险性CHD死亡率CVD死亡率所有原因的死亡率累计风险度，%随访，年JAMA,200255岁男性，WHO标准编辑课件Mets的组分和CHD发生率Circulation,2003编辑课件代谢综合症的病因代谢综合症基因变异基因多态性环境因素饮食、不良生活习惯、肥胖黑盒子环境和基因的相互作用编辑课件代谢综合症的脂质异常特点

TG水平增高

HDL水平下降

sLDL比例增高

apoB浓度升高

FFA输出增加编辑课件Mets时血脂异常的诊断甘油三酯血正常<150mg/dL正常高限150-199mg/dL增高200-499mg/dL明显增高>500mg/dL高密度脂蛋白降低<40mg/dL增高>60mg/dLATPIII，2002编辑课件4S中的代谢综合症Circulation2001编辑课件ARIC研究：高TG血症增加CKD危险KidneyInt2000编辑课件

WOSCOPS：2型DM的预测因子Circulation2001编辑课件代谢综合症的脂质异常特点

TG水平增高

HDL水平下降

sLDL比例增高

apoB浓度升高

FFA输出增加？LDL-C水平编辑课件治疗代谢综合症的目的预防2型糖尿病的发生预防心血管事件的发生编辑课件代谢综合征的调脂治疗调节生活方式减轻体重增加体力活动中等量饮酒

药物治疗}一线治疗方法编辑课件调节生活方式

减轻体重：

BMI：<25kg/m2，即使10%的体重下降就可改善胰岛素敏感

腰围：中国人男≥90cm，女≥80cm中等量饮酒增加体力活动〔4g酒精<中等≥10g酒精/日〕编辑课件饮食控制脂肪<30%饱和FA<8-10%编辑课件

危险分层

LDL-C目标值

(mg/dl)开始TLC时LDL-C(mg/dl)

考虑药物治疗时LDL-C

(mg/dl)CHDCHD危险等同病症<100100130

(100–129:药物治疗可考虑选用)多项（2+）RF

(10处内冠心病危险20%)<13013010年内危险10–20%:130

10年内危险<10%:1600–1项危险因素<160160190

(160–189:药物降低LDL-C可考虑采用)ATPIII调脂治疗的起始值和达标值编辑课件开始调脂治疗的阈值和靶目标

危险分层LDL-C靶目标(mg/dL)开始治疗时LDL-C水平TLC药物高危

CHD或CHD等危症（10年危险性>20%）<100≥100≤100（<100）中危

≥2个RF（10年危险性10-20%<130≥130≥130(100-129)≥2个RF

（10年危险性<10%）<130≥130≥160低危0-1个RF<160≥160≥190(160-189)极高危可选择<70mg/dL编辑课件他汀类贝特类烟酸类调脂的药物治疗编辑课件

LDL-CHDL-CTG他汀类-18-55%+5-15%-7-30%烟酸-25%+5-35%-10-50%贝特类-20%+0-35%-10-50%药物的调脂效应-ATPIII编辑课件他汀类贝特类烟酸类调脂的药物治疗PPAR冲动剂CETP抑制剂胆固醇吸收抑制剂编辑课件Mets的治疗方案单药治疗：贝特类、他汀类、烟酸、胆固醇吸收抑制剂、CETP抑制剂等联合治疗：他汀类+贝特类他汀类+烟酸他汀类+鱼油他汀类+胆固醇吸收抑制剂贝特类+胆固醇吸收抑制剂编辑课件辛伐他汀和非诺贝特联合应用的调脂疗效辛伐他汀组非诺贝特组辛伐他汀+非诺贝特达标率*，%*TG、TC和LDL-C均达标陈红等，中华心血管杂志，2005编辑课件他汀类药物的副作用肝毒性肌肉毒性其他：消化道病症、失眠和皮疹编辑课件增加他汀类药物肌肉损害的RF通过CYP3A4抑制代谢的物质环孢素、硫氮卓酮、异搏定、大环内酯类抗生素、某些抗真菌药物、蛋白酶抑制剂、柚子汁通过其他途径抑制代谢的物质吉非贝奇疾病糖尿病、甲状腺功能低下、肾脏疾病、肝脏疾病高龄≥70岁大剂量≥40mg/日AustAdvDrugReactionsBull,2004编辑课件他汀类药物和其它药物的相互作用-FDA的不良反响报告系统〔AERS,1997-2000)药物AtorCeriFluvLovaPravSimv贝特类++++++环孢素A++-+++烟酸---+++大环内酯类抗生素++-+++地高辛++++++抗真菌药物+--+-+华法令++++++AnnPharmacother2002编辑课件他汀类药物肌肉损害的处置肌肉症状CK增高处置有>10倍立即停药有3-10倍密切随访，每周1次

如症状加重，但CK不继续增高则可暂时停药或减量，观察无>10倍停药，CK恢复后再用，或减量

3-10倍换用对CK影响小的他汀类药物，密切观察症状和CKACC/AHA，