血糖监测技术发展

上海交通大学从属第一人民医院糖尿病研究室王煜非血糖监测技术新进展血糖监测技术发展第1页糖尿病患病率迅猛上升DCCT、UKPDS证实：自我血糖监测（SMBG）已成为糖尿病治疗计划中主要组成部分HbA1c与多点监测结合CGMS与SMBG相结合，用血糖仪监测血糖仍为主要伎俩血糖监测技术发展第2页内容血糖仪发展历史血糖仪工作原理血糖仪偏差主要起源血糖仪发展趋势血糖监测技术发展第3页内容血糖仪发展历史血糖仪工作原理血糖仪偏差主要起源血糖仪发展趋势血糖监测技术发展第4页背景资料：最早血糖监测技术是从尿液试纸演变而来Free(1958)研制一专利产品：

GO涂在干纸片上滴样H2O2

HRPO有色物质，肉眼比色血糖监测技术发展第5页第一台血糖仪创造者汤姆.克莱曼斯（TomClemens）血糖监测技术发展第6页1971.9.14全世界第一台袖珍式血糖仪诞生Dextrostix在AmesReflectanceMeter上市后第二年，该产品取得美国专利，专利号为U.S.Patent3,605,815

1974年德国宝灵曼企业推出了世界上第一台针对专业医护人员便携式血糖仪Reflomat血糖监测技术发展第7页第一、二代特点（两种）：反应后需排除血样，以免干扰比色或因红细胞渗透到基底而使反应物丢失第一代：改良后，纸片涂上乙基纤维素或在酶上加一层防水层第二代：用棉球擦拭血糖监测技术发展第8页水洗擦拭血糖监测技术发展第9页第三、四代：（两种）血样存在时检测（包含光电比色法（三代）和电极法（四代））改进方面：血样量采血方法操作测定时间新酶、介质、染色基团（一步法）抗干扰（血内原性）钯、金等稀有金属电极第三电极隔血屏障低电压等数据储存外观血糖监测技术发展第10页血糖监测技术发展第11页血糖监测技术发展第12页第五代：AST采血改进方面：多部位采血血样量更少电化学法血样虹吸注意采血部位血流速度改变血糖监测技术发展第13页血糖监测技术发展第14页内容血糖仪发展历史血糖仪工作原理血糖仪偏差主要起源血糖仪发展趋势血糖监测技术发展第15页葡萄糖检测方法：经典方法：Fehling’sreagent、磷钼酸比色法等

原理葡萄糖含自由醛基，属还原糖，在碱性溶液中，能将金属离子（Cu2+、

Hg2+、Ag2+等）还原G+Cu(OH)2=葡萄糖酸+Cu2O

酶法：高效专一常温血糖监测技术发展第16页惯用酶：Glucoseoxidase(GO)葡萄糖氧化酶Glucosedehydrogenase(GDH)葡萄糖脱氢酶

Hexokinase(HK)己糖激酶(惯用于大生化仪)Glucose-6-phosphatedehydrogenase6-磷酸葡萄糖脱氢酶

血糖监测技术发展第17页血糖仪与试验室检测系统比较血糖监测技术发展第18页试验室葡萄糖检测：

#BeckmanGlucoseAnalyzer

GO电化学方法检测

反应物（氧）耗竭

#YSIGlucoseAnalyzerGO电化学方法检测

过氧化氢（H2O2）血糖监测技术发展第19页葡萄糖反应方式（一）GO葡萄糖+O2葡萄糖酸++还原染料过氧化物酶+H2OH2O2+700mVO2+

2H+

+2e-H2O2血糖监测技术发展第20页结论：1，氧分压增高会降低使用葡萄糖氧化酶电化学试纸测量结果。2，提议使用不会造成氧干扰试纸对危重病人和其它氧分压高或不可预知患者进行床边诊疗，以降低可能造成误差。CritCareMed;29:1062–1070血糖监测技术发展第21页血氧分压怎样干扰

葡萄糖氧化酶法检测血糖结果血氧分压增高会降低葡萄糖氧化酶法测量结果，尤其会降低电化学试纸测量结果，主要发生在PO2>13.3kPa时血糖监测技术发展第22页葡萄糖+NAD+葡萄糖脱氢酶葡萄糖酸内酯NAD++硫辛酰胺脱氢酶NADH+MTT(一个染色剂）PQQ---吡咯喹啉醌(Pyrroloquinolinequinone)FAD---黄素腺嘌呤二核苷酸(flavinadeninedinucleotide)NAD---烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamideadeninedinucleotide)葡萄葡萄糖反应方式（二）(PQQFAD)血糖监测技术发展第23页葡萄糖脱氢酶PQQ法测血糖

在何种情况下会产生假性偏差麦芽糖需要经过肠道外给药已明确证实：口服麦芽糖经消化作用分解为葡萄糖，不会产生干扰用木糖吸收试验做消化道功效测试疾病引发半乳糖浓度增高一些疾病特殊治疗伎俩静脉输注部分品牌免疫球蛋白（含有10％麦芽糖做为稳定剂）使用含有环糊精腹膜透析液产品（代谢产物为麦芽糖）以上情况，当其血药浓度低于20mg/dL时；或当患者肾功效正常时，这些糖类物质半衰期仅为90分钟，也就是经过24小时代谢，几乎检测不到它们存在也就不会产生葡萄糖检测干扰血糖监测技术发展第24页血糖监测技术发展第25页SFDA提议一、对医疗机构提议：

1、尽可能防止使用GDH-PQQ技术血糖检测产品。

2、如使用该类产品，应严格按照产品说明书相关要求使用。

3、禁止将该类产品用于以下患者：正在使用含有非葡萄糖糖类物质干扰类药品或治疗方案患者，或无法向患者了解其药品同用情况，如反应迟钝或不能与之进行有效沟通患者等。这些干扰类药品或治疗方案包含：含艾考糊精腹膜透析液、含麦芽糖免疫球蛋白制剂、注射用阿巴西普、放射免疫治疗药品托西莫单抗、静脉注射麦芽糖制剂、手术中使用含艾考糊精防肠粘连液，以及其它任何含有或代谢为麦芽糖、木糖、半乳糖药品或治疗方案。

4、在患者入院时应确认其是否正在接收干扰类药品治疗，并在住院期间定时确认。

5、应对工作人员和患者进行相关培训，使其知晓使用该类产品时，有些非葡萄糖糖类物质可能会造成血糖测定结果虚假升高。

6、应考虑在电脑处方录入系统、患者个人资料和检验汇报单中增加药品相互作用警示，以提醒工作人员存在血糖测定结果虚假升高可能性。

7、应依据试验室血糖测定法对该类产品进行定时校对。血糖监测技术发展第26页SFDA提议二、对患者提议

1、依据医护人员指导意见进行检测血糖。

2、对如使用含有非葡萄糖糖类物质干扰药品或治疗方案时不应该再使用该类产品。

3、能够经过阅读血糖仪和血糖试纸说明书及其外盒标识来产品采取血糖检测技术。假如无法确定，请问询医护人员或生产厂家。

4、如没有使用含有非葡萄糖糖类物质干扰药品或治疗方案时，该类产品是能够使用。

5、了解您正在服用药品，保留一份当前用药清单。

6、假如检测结果与自我感觉不一致，请及时就诊。

血糖监测技术发展第27页几个酶特征：葡萄糖氧化酶对葡萄糖有特异性测量结果易产生偏差影响血氧浓度原因：哮喘，吸烟，肺气肿，慢性阻塞性肺病和各种心血管疾病海拔高度猛烈运动开封后易与空气中氧气发生反应普通开封后仅能够使用3个月

葡萄糖脱氢酶不受血液中氧分子干扰即不受测量着血氧浓度影响不受空气中氧气干扰即试纸使用期不受开封影响普通能够使用至标明使用期因为联合不一样辅酶，对特异性较差，可能与麦芽糖等其它糖类发生反应

血糖监测技术发展第28页生物电GDH酶GOD酶光化学＋对葡萄糖特异性高ー

易受血中含氧量影响ー易受光线强弱干扰ー需要定时做清洁保养＋不易受血中含氧量影响ー

对葡萄糖特异性较差ー易受光线强弱干扰ー需要定时做清洁保养不一样测试原理优缺点＋不受光线强弱干扰、不需清洁保养

＋不易受血中含氧量影响ー

通电后易受血中酸化还原物质干扰ー对葡萄糖特异性较差＋不受光线强弱干扰、不需清洁保养＋对葡萄糖特异性高ー

通电后易受血中酸化还原物质干扰ー易受血中含氧量影响血糖监测技术发展第29页校正与误差：仪器本身校正

散射光纸片密码测定数据第三电极（不含GO，非特异电流）校正液

模拟血液标准液（与生化标准液不一样）标准与质控POCT-QA,QC血糖监测技术发展第30页内容血糖仪发展历史血糖仪工作原理血糖仪偏差主要起源血糖仪发展趋势血糖监测技术发展第31页血糖测试中产生偏差原因1.测试样本检体2.测试样本起源3.仪器血糖校准方式4.血细胞压积率*5.样本糖酵解6.样本搜集时间7.添加剂8.干扰物质*9.pH10.使用者技术血糖监测技术发展第32页一、检体样本检体

TestSample血糖监测技术发展第33页

*全血血样

(快速检测血糖仪)两种血样检体:*血浆、血清

(试验室生化仪)血糖监测技术发展第34页抗凝凝结serumplasma0.5~1小时马上分离血糖监测技术发展第35页二、样本起源

TestSample血糖监测技术发展第36页三种血样起源动脉毛细血管静脉血糖监测技术发展第37页毛细血管全血糖与静脉血浆糖关系血糖监测技术发展第38页三、仪器校准方式

MeterCalibration血糖监测技术发展第39页血浆校准血糖仪测试结果，即是血浆血糖测试值，可与试验室测试结果直接比较。全血校准血糖仪测试结果，即是全血血糖测试值，将会比试验室测试结果低约12%。当前血糖仪依据设计和功效不一样，有两种血糖校准方式血糖监测技术发展第40页四、血球压积率*

Hematocrit血糖监测技术发展第41页它是指在总血样中红细胞(RBC)百分比率红细胞(RBC)将会影响血浆流入试纸速率用于自我血糖监测血糖仪都需要全血血样来检测血细胞压积率正常范围 成年男性 41%-53%

成年女性 36%-46%

新生儿 45%-67%

儿童 34%-40%血球压积率（Hct）血糖监测技术发展第42页不一样Hct全血与血浆/血清血糖值差异血浆/血清血糖=

全血血糖值.

[1.0-(0.0024xhct)]当血细胞压积率（hct）为45%时,血浆/血清血糖=1.12*全血血糖值

全血血糖Hct血浆血糖差值(mmol/L)%(mmol/L)%10.09.402510.6410.0+6.410.09.163510.9210.0+9.210.08.924511.2110.0+12.110.08.685511.5210.0+15.210.08.446511.8510.0+18.5血糖监测技术发展第43页造成高血细胞压积率通常原因新生儿血细胞增多症脱水状态过高血细胞压积率会造成一个较低血糖测试结果血糖监测技术发展第44页造成低血细胞压积率通常原因透析贫血爱滋病癌症怀孕过低血细胞压积率会造成一个较高血糖测试结果血糖监测技术发展第45页五、糖酵解

Glycolysis血糖监测技术发展第46页六、样本搜集时间

Timingofsamplecollection血糖监测技术发展第47页红细胞消耗葡萄糖葡萄糖消耗将会降低血糖浓度。在室温条件下，此速率为7~10mg/dL(即0.4~0.6mmol/L)/小时在血糖仪测试结果和试验室测试结果比较时，糖酵解是需要着重考虑原因含有抗凝剂全血血样应该在30分钟内被测试完成血糖监测技术发展第48页七、添加剂

Additives血糖监测技术发展第49页保护剂氟化钠会抑制试纸上酶反应，可能得到一个低错误结果。所以，来自氟化钠试管中血样(灰管)

不能被用于使用葡萄糖氧化酶技术血糖仪中。抗凝剂肝素(推荐使用)乙二胺四乙酸(推荐使用)柠檬酸盐血糖监测技术发展第50页八、干扰物质*

InterferingSubstances血糖监测技术发展第51页干扰性是指血糖测试结果受到其它化学物质相互交叉反应影响程度内源性物质胆红素胆固醇肌氨酸酐甘油三酯尿酸外源性物质对氨基乙酚Vc多巴胺麻黄素龙胆酸布洛酚L-多巴甲基多巴水杨酸盐四环素tolazamid