皮肤递药制剂课件

第十三章皮肤递药制剂局部作用：软膏剂、凝胶剂、硬膏剂、气雾剂全身作用：经皮递药系统〔TDDS〕——贴剂2外用膏剂软膏剂〔ointments〕软膏、乳膏、糊剂、凝胶剂硬膏剂〔plasters〕——黏性基质膏药：黑膏药、白膏药贴膏剂：橡胶膏剂、凝胶膏剂、贴剂3药物的经皮吸收药物透皮吸收过程：释放、穿透及吸收释放：基质→皮肤或黏膜外表穿透：经表皮进入真皮，皮下组织局部作用吸收：血管或淋巴管→体循环全身作用45药物在皮肤内的转运药物从介质中释放表皮附属器角质层细胞内细胞间毛囊、皮脂腺汗腺活性表皮真皮毛细血管吸收6影响药物经皮吸收的因素dQ/dt：透皮速率；K：药物皮肤/基质分配系数；D：药物扩散系数；A：给药面积；C：药物浓度；T：有效屏障厚度。dQdtTKDAC=7影响药物经皮吸收的因素皮肤的渗透性用药部位〔耳后>头皮>手臂>腿部>足底〕皮肤状态皮肤的温度与湿度药物性质基质性质：种类〔O/W〕；pH；水合作用附加剂：外表活性剂；透皮吸收促进剂氮酮及其类似物脂肪酸和脂肪醇：油酸、月桂醇肉豆蔻酸异丙酯N-甲基吡咯烷酮有机溶剂：丙二醇、DMSO角质保湿剂：尿素、水杨酸中药：萜〔薄荷醇、精油〕与丙二醇合用外表活性剂dQdtTKDAC=8第三节软膏剂乳膏剂糊剂

一、概述软膏剂〔Ointments〕指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的半固体外用制剂。乳膏剂〔creams〕药物溶解或分散于乳剂型基质制成的均匀的半固体外用制剂。糊剂〔pastes〕大量固体粉末〔25%以上〕均匀分散在适宜基质中制成的半固体外用制剂。水凝胶性糊剂和脂肪糊剂9二、软膏剂〔一〕常用基质基质对软膏的质量及药物的释放与吸收都有重要影响。油脂性基质亲水或水溶性基质10①性质稳定，与主药或附加剂无配伍禁忌；②均匀细腻，具有适宜的稠度、润滑性和涂展性；③具有吸水性，能吸收伤口分泌物；④无生理活性，不影响皮肤的正常功能；⑤易清洗，不污染衣物。⑥具有良好释药性软膏剂基质的要求111.油脂性基质动植物油脂、烃类、类脂及合成油脂类等疏水性物质。涂于皮肤形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，但释药性差，不易洗除。主要用于遇水不稳定药物制备软膏，一般不单用。常参加外表活性剂以增加吸水量，或制成乳剂型基质应用。12油脂类已少用烃类基质常用凡士林，固体石蜡与液状石蜡用以调节稠度类脂中以羊毛脂与蜂蜡应用较多，羊毛脂可增加基质的吸水性及稳定性合成油脂稳定无刺激，易涂布皮肤吸收好油脂类高级脂肪酸甘油酯及其混合物。单软膏：花生油670g＋蜂蜡330g氢化植物油：植物油氢化成饱和或局部饱和半固体或固体。类脂类13烃类饱和烷烃，与其它基质合用凡士林软石蜡，黄、白，后者由前者漂白而得，性质稳定，无刺激性。适于遇水不稳的抗生素类。吸收约5％水，加羊毛脂提高吸水性。液状石蜡石蜡

地蜡液状石蜡为液体；石蜡为固体饱，熔程50-65℃；地蜡为C29-35直链烃，熔程61-95℃调节软膏稠度，乳剂型基质的油相合成油脂角鲨烷：鲨鱼肝中提取的角鲨烯氢化制得。无色油状液体，良好的皮肤渗透性、润滑性和平安性，加速方中其他活性成分向皮肤中渗透。修护表皮，形成天然保护膜，延缓皮肤老化。羊毛脂衍生物：羊毛醇，氢化羊毛脂，乙酰羊毛脂，聚氧乙烯羊毛脂脂肪酸、脂肪醇：C12-181415简称硅油或硅酮(Silicones)疏水性强，外表张力小，润滑性、涂布性好，释放快，常用于乳膏中作润滑剂，最大用量可达10-30％。常与其他油脂性基质合用制成防护性软膏〔强酸、强碱〕。对眼睛有刺激性，不宜作眼膏基质。二甲基硅油〔Dimethicone〕162.水溶性基质由天然或合成的水溶性高分子物质组成。易涂布、洗除，释药快；润滑性差。常用水溶性基质主要是合成的PEG类，溶解后形成水凝胶，如CMC-Na，属凝胶类基质。17药剂中常用PEG300--6000。PEG700以下无色透明液体，1000、1500及1540是半固体，2000以上固体。固体与液体PEG适当比例配合可得稠度适宜的基质。防油性物质(矿物油、漆)刺激的防护性软膏。吸水性，刺激感，不宜用于遇水不稳定药物。PEG18[处方]PEG3350400gPEG400600gPEG3350500gPEG400500g[制法]将两种PEG混合后，在水浴上加热至65℃，搅拌至冷凝，即得。不同季节使用假设药物为水溶液(6-25%的量)，那么可用30-50g硬脂酸取代同重PEG3350，以调节稠度。19无水无油基质——FAPG基质组成：十八醇15~45%，丙二醇45~85%，聚乙二醇0~15%制品润滑，白晰，柔软，有珠光特点无水，但具水洗性，适于易水解药物；皮肤上的铺展性、黏附性好，形成封闭薄膜；不易水解和酸败，主要用于类固醇药物。203.软膏剂的附加剂抗氧剂防腐剂保湿剂吸收促进剂1.基质的处理油脂性基质：加热熔融后用数层细布或七号铜丝筛趁热滤过，除去杂质。再于150℃灭菌1h并除去水分。21〔二〕软膏剂的制备方法222.药物参加方式药物不溶药物可溶特殊性质药物

中药浸出物药物微粉化，先与适量液体研成糊状，再与其他基质混合。半固体药物〔直接混合,或先与少量羊毛脂混合再与凡士林混合〕；有共熔组分〔先共熔再与基质混合〕溶于基质〔油溶药＋油或少量有机溶剂；水溶药＋水或水相〕，再与其它成分混合液体浸膏〔先浓缩至膏状再与基质混合〕；固体浸膏〔先与水或稀醇研成糊状再混合〕药物+基质→研磨适于半固体和液体基质适于不耐热且不溶于基质的药物研钵；三滚筒研磨机研磨法熔融法基质→热熔→+药物→搅匀适于高熔点基质，高熔点先熔，依熔点高低逐一加入药物不溶于基质→细粉化3.制备方法23244.灌封与包装软膏管(锡管、铝管或塑料管等)包装。铝管内涂环氧酚醛树脂保护层。药厂多用软膏自动包装机。阴冷、枯燥处保存。2526清凉油[处方]

樟脑160g薄荷脑160g薄荷油100g桉叶油100g氨溶液(10%)6.0ml石蜡210g蜂蜡90g凡士林200g[制法]石蜡，蜂蜡和凡士林加热至110℃，放冷至70℃，参加芳香油〔樟脑、薄荷脑研磨使共熔，与薄荷油，桉叶油混匀〕，搅拌，最后参加氨溶液，混匀即得。用于止痛止痒，适用于伤风、头痛、蚊虫叮咬。27三、乳膏剂

〔一〕常用基质

由含固体或半固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用混合乳化，在室温下形成半固体基质。O／W型和W／O型油相多为固体，如：石蜡、蜂蜡、高级醇等，有时为调节稠度参加液状石蜡、凡士林或植物油等。常用乳化剂有肥皂类、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、聚山梨酯、乳化剂OP等。28药物的释放和透皮吸收较快，易于涂布含大量水分，为防霉变，常加防腐剂。加甘油、丙二醇、山梨醇等保湿剂，用量为5％-20％。用于分泌物较多的病灶，反向吸收而使炎症恶化(O／W)型－－“雪花膏〞29能吸收局部水分，缓慢蒸发，对皮肤有缓和的凉爽感。较O/W型油腻。(W／O)－－“冷霜〞、“香脂〞30

乳剂型基质常用的乳化剂

1．肥皂类有一价皂、二价皂、三价皂等。31(1)一价皂32硬脂酸制成的乳剂型基质，常加凡士林、液状石蜡调节稠度和涂展性。新生皂反响中碱性物质影响基质性质。钠皂基质较硬，钾皂较软，铵皂细腻、光亮、美观。新生皂作乳化剂应防止用于酸、碱类药物制备软膏。忌与含钙、镁离子类药物配伍33处方硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡为油相甘油为保湿剂，羟苯乙酯为防腐剂34系由二、三价的金属(钙、镁、锌、铝)氢氧化物与脂肪酸作用形成的多价皂。形成W／O型基质。形成的W／O乳剂型基质较一价皂形成的O／W型乳剂基质稳定。(2)多价皂35[处方]硬脂酸12.5g单硬脂酸甘油酯17g蜂蜡5g地蜡75g液体石蜡410g白凡士林67g双硬脂酸铝10g氢氧化钙1g羟苯丙酯1.0g蒸馏水401.5g362．脂肪醇硫酸酯类常用十二烷基硫酸钠(SLS，SDS)阴离子型乳化剂，O／W型乳剂软膏。HLB值为40，常与其他辅助W／O型乳化剂〔十六醇或十八醇、单硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦〕合用调节HLB值。37处方

硬脂醇220g白凡士林250gSDS15g丙二醇120g尼伯金乙酯1gDW加至1000gO／W型乳膏，SDS为乳化剂参加凡士林，有利于角质层的水合而有润滑作用。383．高级脂肪醇及多元醇酯类

〔1〕十六醇及十八醇十六醇即鲸蜡醇，熔点45-50℃，十八醇即硬脂醇，熔点56-60℃，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W／O型乳剂基质，可增加乳剂的稳定性和稠度。39即单、双硬脂酸甘油酯的混合物不溶于水，有一定的亲水性，是较弱的W／O型乳化剂。与较强的O／W型乳化剂如SDS合用时，可得稳定的O／W型基质。(2)硬脂酸甘油酯

(GlycerylMonostearate)40脂肪酸山梨坦的HLB值在之间，为W／O型乳化剂。聚山梨酯类的HLB值在之间，为O／W型乳化剂。(3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类41聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂、防腐剂的效能，如与羟苯烷基酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合局部失活，可增加防腐剂用量克服。常用的防腐剂有：山梨酸、氯己定、氯甲酚等，用量为0.2％左右。42处方白蜂蜡50g石蜡50g液状石蜡250g单硬脂酸甘油酯120gTween-8010gSpan-8020g氯甲酚1gDW加至1000gW/O型乳膏Tween-80和Span-80为乳化剂单硬脂酸甘油酯和蜂蜡为弱W/O型乳化剂，起稳定作用43

4．聚氧乙烯醚的衍生物类

(1)平平加O(PeregolO)

硬脂醇聚氧乙烯醚HLB值为15.9，属O／W型乳化剂常与柔软剂SG〔硬脂酸聚氧乙烯酯〕合用提高乳化效率，增加基质稳定性。44

十六醇50-120g凡士林125g液状石蜡125g平平加O

25-40g

甘油50g羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g[处方]45烷基酚聚氧乙烯醚HLB值为14.5，可溶于水。本品耐酸、碱、复原剂及氧化剂，性质稳定，用量一般为油相重量的5-10％。常与其他乳化剂合用。(2)乳化剂OP不宜与酚羟基化合物如苯酚、麝香草酚、水杨酸等配伍，以免形成络合物，破坏乳剂基质。4647〔二〕制备油性组分→热熔(80℃保温);水溶性组分→溶解，80℃保温下参加油相中，搅拌，冷至膏状大生产：两相掺和，高压乳匀机连续相参加分散相：多数，转型分散相参加连续相：小体积分散相乳化法48硝酸咪康唑乳膏[处方]硝酸咪康唑2g单硬脂酸甘油酯12g硬脂醇5g液状石蜡5g聚山梨酯803g丙二醇15g羟苯乙酯0.1gDW加至100gO／W型乳膏，T-80为乳化剂。硝酸咪康唑与适量丙二醇研成糊状，备用。硬脂醇、单硬脂酸甘油酯及液状石蜡加热至75℃熔化为油相。T-80、丙二醇、羟苯乙酯及DW加热至80℃为水相。水相不断搅拌参加油相，冷凝，参加糊状物搅匀即得。49基质对软膏剂经皮吸收的影响药物透皮吸收过程：释放、穿透及吸收释放：基质→皮肤或黏膜外表水>O/W>W/O>油穿透：表皮→真皮，皮下组织→局部作用乳>油>水吸收：血管或淋巴管→体循环→全身作用O/W>W/O>水>油50软膏剂的处方设计药物的理化性质基质载药微粒皮肤性质脂溶性­分子量¯

解离度¯

基质释放(水﹥O/W﹥W/O﹥油)吸收(O/W﹥W/O﹥水﹥油)附加剂：透皮吸收促进剂皮肤的渗透性用药部位皮肤水合作用(油﹥W/O﹥O/W)51四、眼膏剂P288广义：眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂狭义：药物加适宜基质制成的无菌眼用半固体制剂特点：基质无水和化学惰性；缓释长效制剂，可减少给药次数；有助于角膜损伤的愈合。缺点：有油腻感，使视力模糊。52不溶性药物制成极细粉。眼膏剂基质一般用凡士林八份，液体石蜡、羊毛脂各一份混合而成。制备与一般软膏剂根本相同，但必须在净化条件下进行。适于剂量较小且不稳定的抗生素等药。53五、软膏剂的质量检查外观、主药含量测定软膏剂物理性质、刺激性、稳定性软膏剂中药物释放、穿透、吸收的评定。54

第四节凝胶剂

一、概述凝胶剂〔Gels〕系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂，用于皮肤和体腔。乳状液型凝胶剂又称乳胶剂高分子基质制成的凝胶剂又称胶浆剂凝胶：Gel或jelly55单相凝胶两相凝胶凝胶剂水性凝胶油性凝胶触变性，如氢氧化铝凝胶。胶体硅、铝皂、锌皂＋液状石蜡、脂肪油纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸钠、西黄蓍胶、明胶、淀粉+水、甘油或丙二醇分子胶体粒子清爽滋润56二、水性凝胶基质在水中溶胀而不溶解形成水性凝胶。特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不阻碍皮肤的正常功能。利于水溶性药物的释放。缺点：润滑作用差，易失水和