虫媒病毒课件

第二十九章虫媒病毒

（ARBOVIRUSES）医学微生物学(MedicalMicrobiology)第二篇病毒学熟悉：流行性乙型脑炎病毒流行病学特点、致病性，血清学诊断、特异性预防。了解：虫媒病毒的种类及共同特性。教

学

目

标思考：虫媒病毒流行病学特点？目前在我国流行的虫媒病毒是哪个？虫媒病毒的重要特性

通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播，能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代，因此节肢动物既是病毒的传播媒介，又是储存宿主。带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而传播疾病，并维持病毒在自然界的循环，因此多为自然疫源性疾病，也是人畜共患病，具有明显的地方性和季节性1992年国际虫媒病毒中心

537种对人类致病的虫媒病毒

130余种中国发现的虫媒病毒

9种其中引起流行的虫媒病毒

4种虫媒病毒的种类

重要的虫媒病毒及其所致疾病黄病毒科、黄病毒属：乙型脑炎病毒脑炎森林脑炎病毒脑炎西尼罗脑炎病毒脑炎、肝炎圣路易斯脑炎病毒脑炎登革病毒登革热、登革出血热黄热病病毒肝炎、出血热披膜病毒科、甲病毒属：东方马脑炎病毒脑炎委内瑞拉脑炎病毒脑炎辛毕斯病毒不适基孔肯亚病毒发热、关节炎我国流行的虫媒病毒乙型脑炎病毒登革病毒俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒）八月份一６岁男孩急起高热，嗜睡；２天发生惊獗、昏迷。体检：体温３９.８℃，颈项强直，肢体强制性瘫痪，伴肌张力增高。化验：血白细胞11000/mm3，中性粒细胞８３％；脑积液无色透明，白细胞２５０/mm3，中性８３％；蛋白轻度增高，细菌学检查阴性。讨论：１．最可能的诊断？２．明确诊断的方法？第一节

乙型脑炎病毒

JAPANESEENCEPHALITISVIRUS流行性乙型脑炎病毒简称乙脑病毒。1935年日本学者首先从患者脑组织中分离该病毒，故又称日本脑炎病毒。乙脑病毒经蚊子叮咬传播，引起流行性乙型脑炎，简称乙脑。乙脑是我国的一种严重急性传染病，主要侵犯中枢神经系统，病死率高，幸存者留有后遗症。一、生物学性状1.形态与结构病毒分类：属黄病毒科、黄病毒属。病毒颗粒呈球形，直径30~40

nm,有包膜，核衣壳呈二十面体立体对称基因结构与功能病毒核酸为ss+RNA基因组全长10976bp含一个开放读码框（ORF）

C基因编码C蛋白（衣壳蛋白）

C蛋白富含碱性氨基酸

在病毒的装配过程中起作用

PrM基因编码PrM蛋白（M蛋白前体）

经加工后成为成熟的M蛋白（膜蛋白）

M蛋白与C蛋白和E蛋白紧密结合

在病毒包装过程中起作用

E基因编码E蛋白（包膜蛋白）E蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白可与细胞表面受体结合，决定病毒的细胞嗜性含中和抗原表位和型特异性抗原表位具有血凝素活性，能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞与其他黄病毒成员有交叉抗原性NS基因编码7种非结构蛋白（NS）

NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和NS5等NS1具抗原性，诱导细胞免疫和非中和抗体NS3具有蛋白酶、RNA三磷酸酶、解旋酶活性NS5具有RNA聚合酶、甲基转移酶活性培养特性能在白纹伊蚊C6/36细胞、Vero细胞、BHK21细胞中增殖引起明显的细胞病变最易感的动物是乳鼠

抵抗力对脂溶剂敏感

不耐热

对化学消毒剂敏感二、流行病学特征传染源

主要是带毒的家畜和鸟类。幼猪是最重要的传染源和中间宿主。病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，故病人不是主要的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源传播媒介

主要传播媒介是三带喙库蚊感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主

流行特征主要在亚洲的热带和亚热带流行

我国是乙脑的主要流行区，除青海、新疆及西藏外均有乙脑流行

流行季节与蚊子密度的高峰期一致，以夏、秋季流行为主易感人群主要是10岁以下的儿童二、致病性与免疫性

病毒先在皮肤毛细血管内皮细胞和局部淋巴结增殖，然后进入血流，引起第一次病毒血症；病毒随血流播散到肝、脾等处的单核巨噬细胞中大量增殖，再次入血，引起第二次病毒血症；病毒突破血脑屏障侵犯中枢神经系统，在脑组织神经细胞内增殖，引起脑实质和脑膜炎症致病机制血－脑屏障通透性增加：

细胞因子释放增加：

免疫复合物介导的免疫损伤

乙脑的临床特征高热剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直昏迷中枢性呼吸衰竭脑疝病死率：10%~30%后遗症：5%~20%，痴呆、失语、瘫痪免疫性

感染后免疫牢固而持久体液免疫起主要作用IgM中和抗体，IgG中和抗体，血凝抑制抗体特异性细胞免疫和完整的血脑屏障三、微生物学检查法1.病毒的分离培养与鉴定2.RT-PCR技术检测病毒核酸3.血清学检查四、防治原则防蚊灭蚊：是预防乙型脑炎的重要环节特异性预防：采用灭活疫苗和减毒活疫苗。我国使用灭活疫苗进行计划免疫免疫对象：9月～10岁儿童免疫保护率：超过60%动物宿主管理：幼猪的免疫接种第二节

登革病毒

Denguevirus登革热、登革出血热/登革休克综合征。登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病流行于热带和亚热带，每年病例5000万～1亿我国的南方地区也有登革热流行

属于黄病毒科、黄病毒属

形态和结构与乙脑病毒相似

基因结构与功能与乙脑病毒相似

分为4个血清型：

DEN-1、DEN-2、DEN-3、DEN-4一、生物学性状基因组为ss-RNA，长约11

kb

编码病毒的结构蛋白和非结构蛋白结构蛋白包括衣壳蛋白（C蛋白）、膜蛋白（M蛋白）和包膜蛋白（E蛋白）非结构蛋白（NS）至少有7种NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5

C蛋白为病毒的衣壳蛋白，具有特异的抗原表位，但诱导产生抗体为非中和性抗体

E蛋白是病毒主要的包膜糖蛋白，可与宿主细胞膜受体结合，与病毒的吸附、穿入和细胞融合有关；含中和性抗原表位、型和群等特异性抗原表位，诱导产生中和抗体；具有血凝活性。培养特性灵长类动物对登革病毒易感乳鼠是登革病毒最敏感，最常用的实验动物多种哺乳类及昆虫细胞对登革病毒敏感白纹伊蚊C6/36细胞是最敏感、最常用的细胞，可引起明显的细胞病变二、流行病学特征传染源：患者和隐性感染者主要传染源灵长类是丛林登革病毒的主要传染源自然储存宿主：人或灵长类动物传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊易感人群：人群普遍易感白纹伊蚊埃及伊蚊白纹伊蚊媒介蚊虫的滋生场所流行范围广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒介存在的地方自1978年以来，我国南方不断发生登革热流行，流行范围和规模有不断扩大的趋势流行季节与蚊虫的消长一致二、致病性

病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流播散。

表现为二种不同的临床类型：

1.登革热（DF）

2.登革出血热/登革休克综合征（DHF/DSS）

登革热的临床特征潜伏期约4～8天，典型的临床表现为：

发热、极度疲乏

疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（100%）

皮疹：70%淋巴结肿大登革热为自限性疾病，预后良好。登革热患者的皮疹DHF/DSS的临床特征具有普通登革热的症状病情进展迅速伴有明显的出血现象，表现为消化道出血、呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出血，可进一步发展为出血性休克。病死率高登革热患者的大面积皮肤出血1.病毒的分离培养2.血清学检查3.病毒核酸检测

用RT-PCR检测登革病毒核酸三、微生物学检查法