验证管理与设备验证

1验证管理与设备验证精选课件2内容提示验证在我们的日常生活中应用验证的概念为什么要验证验证的目的GMP〔98〕对验证的要求验证的步骤验证方法的分类与选择验证的管理验证检查的方法与缺陷分析验证文件的要求验证主方案精选课件3验证在我们的日常生活中应用购置够买之前你要做什么？购置的时候你要做什么？购置以后你要做什么？精选课件4在买的时候的活动购置之前〔DQ：设计确认〕：选型〔功能、质量、外观、价位、品牌等〕经销商的选择〔信誉、方便性、可选性、折扣等〕采购方案和质量标准精选课件5在买的时候的活动购置时〔IQ：安装确认〕：检查外包装是否开封、包装完好性？实物检查，核对型号、外观检查？附件复核〔配件、电池、耳机、赠品的数量、型号、质量核实〕说明书、保修卡的适宜精选课件6在买的时候的活动购置时〔OQ：运行确认〕〔插卡、装电池〕屏幕显示操作键测试菜单功能检查〔设置〕软件版本、状态确认网络连接通话测试短信测试精选课件7在买的时候的活动在购置后〔PQ：性能确认〕〔使用中〕电池使用情况通话质量使用功能稳定性精选课件8

什么是验证？证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能到达预期结果的有文件证明的一系列活动。精选课件9

为什么要进行验证？大多数过程不能100％加以证实；大多数产品不能100％进行测试；工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以使得产品能够有效符合其一切品质特性及计标准要求；保证优质产品，降低废品率，在药品制造过程出错时能够找出其故障原因进行解决。精选课件10

验证的目的通过验证的定义，也可以明确地理解验证的目的：标准要求提供高度的质量保证生产过程的稳定性、可靠性一种符合其预期规格和品质属性的产品符合法规保证产品质量费用节省/保证设备性能精选课件11

验证带来的好处提高生产率降低产品不合格率减少返工减少生产过场中的检验工作减少成品的检验工作降低客户投诉的发生精选课件12

验证带来的好处工艺过程中出现的偏差能够迅速得到调查工艺生产技术能被更快转借生产和检验设备维修保养较为方便提高人员对过程的了解程度产品质量得到有效控制精选课件13*5701企业应有验证总方案，进行药品生产验证，应根据验证对象建立验证小组，提出验证工程，制定验证方案，并组织实施。*5702药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。*5703关键设备及无菌药品的验证内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封〔分装〕系统。

GMP对验证的有关要求？精选课件14*5801生产一定周期后，应进行再验证。*5901验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。6001验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存，验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。

GMP对验证的有关要求？精选课件15

符合验证定义要求需要什么？文件依据验证主方案/验证方案/验证报告工艺过程持续稳定的高度保证进行各项参数的反复测试符合预定规格/质量属性验证主方案/验证方案中设定的可接受标准设计规格/操作参数/产品标准规格精选课件16验证的步骤验证主方案验证方案验证过程的实施验证报告验证工作的批准〔质量保证部门批准〕精选课件17GAMP4的‘V’–模式用户要求和标准功能标准硬件设计标准软件设计标准开发系统系统可接受测试硬件可接受测试软件测试系统回忆及验证报告用户测试用户要求和标准用户及供给商测试功能标准用户及供给商测试硬件供给商软件测试精选课件18URSHVAC/FDSDQIQ/OQCleanroom/FDSDQIQPQVMP净化系统的验证过程精选课件19验证范围根据药品及制造过程所需要的控制范围；设施、设备环境维护这些都需要合格的验证精选课件20需要那些验证？制造设备与产品接触的设备；要求进行广泛的IQ/OQ确认的。公用系统建筑物和非产品接触的设施；所需IQ/OQ确认程度略低。精选课件21需要那些验证？与产品直接接触的压缩空气、纯蒸气、水直接影响工艺的蒸气加热与冷却夹套精选课件22需要那些验证?与产品直接接触IQ必须进行：整体系统纯水系统、洁净压缩空气系统延伸系统管道、控制系统OQ必须进行：在设备使用点上的供给质量如：体积、压力、流量、温度、露点、枯燥分馏、化学性质、微生物水平、微粒数等。精选课件23需要进行那些验证？环境受控的环境制定不同的环境等级关键的控制参数温度/湿度气流、换气次数、压差高效过滤：微粒数量、微生物限度清洁剂、消毒剂的效果精选课件24需要进行那些验证？维护对关键人员的培训清洁程序和维护的SOP，应包括：规定时间间隔明确的操作说明文件的要求必要的清洁维护操作微生物的控制精选课件25常用的验证工程设备验证工艺验证清洁验证检验方法验证计算机验证精选课件26验证的分类验证策略前验证〔预验证〕同步验证回忆性验证再验证〔强制性、改变性、定期性验证〕初次验证验证时机精选课件27验证方法的适用性选择前验证定义：正式投产前的质量活动，系指在新工艺、新产品、新处方、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并到达设定要求的验证。新产品、新工艺、新设备等；主要原辅料变更，灭菌设备及关键生产工序〔如灭菌、无菌灌封等〕变更必须采用前验证。精选课件28验证方法的适用性选择同步验证定义：指生产中在某项工艺进行的同时进行的验证。用实际运行过程中获得的数据作为文件的依据，以此证明该工艺到达预期的要求。特殊监控条件下的试生产。对所验证的对象已有相当的经验及把握的情况下采用。采用同步验证应具备的条件：有经过验证的检验方法，其灵敏度、选择性等较好；生产及监控条件比较成熟，取样方案完善；对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握精选课件29验证方法的适用性选择回忆性验证定义：指以历史数据的统计分析为根底，旨在证实正常生产的工艺条件适用性和可靠性的验证。以积累的生产、检验和其它有关历史资料为依据，回忆、分析工艺控制的全过程、证实其控制条件的有效性。回忆性验证应具备的条件：足够连续合格批次的生产数据，批次数一般具有20个以上样本数；有足以进行统计分析的检验结果，且检验方法已经过验证；有完整的批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关于偏差的说明；有关的工艺变量是标准的，如原料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等始终处于控制状态。精选课件30验证方法的适用性选择选择的原那么－法规的符合性－设备的稳定性及可靠性－产品的质量特性－控制的准确性－质量风险－验证的本钱精选课件31验证方法的选择〔一知名企业要求〕精选课件32验证的生命周期界定工艺过程/设备制订程序/标准编写验证草案(IQ/OQ)验证实施(执行草案)收集/分析数据编写验证报告审核/批准报告变更控制验证总方案实验室方法验证不断进行复查精选课件33已验证后状态的保持预防性维护保养校验变更控制工艺情况控制产品年度回忆再验证精选课件34已验证后状态的保持预防性维护保养保持持续符合初试验证状态保持设备不断正常运行在GMP中有要求预防性维修不同于修理和更改精选课件35已验证后状态的保持预防性维护保养频率维修通知预防维修程序维修工程师的培训认可的零件、部件清单/接触产品的润滑剂成文的记录故障通知程序精选课件36已验证后状态的保持预防性维护保养必须按预防维修方案执行保证维护保养都使用认可的替换零部件进行在变更控制程序之内进行设备的性能变化情况用文件记录校验有时是在预防性维护保养程序的一局部工作内容精选课件37已验证后状态的保持校验保证工艺连续控制保证监控数据和报告的准确为药品平安、制造加工和员工的平安所必要的技术条件在GMP有明确要求精选课件38已验证后状态的保持校验频率校验方案校验人员的培训与资格确认储存和使用要求的标准成文存档的要求失效、失准的通知保证仪器的精度在公差范围之内保证现行工艺的控制精选课件39已验证后状态的保持校验和运行在每次运行之前，应确认所有加工和仪器的校验状况损坏、拆卸或加工过程缺陷可能影响校验，应按照需要做出报告，如需要那么重新校验如果设备或仪器已超出校验有限期时，不得进行加工或测试精选课件40已验证后状态的保持变更控制变更文件为了：工艺的改进修理或替换预防性维护目的是保持已验证的状态通过复核和审批来确认所做的变更〔QA〕精选课件41已验证后状态的保持变更控制变更的根本原理为认可变更而必须进行的测试变更文件的编制测试结果保证文件的实时性变更的时间与工作方案批准变更的实施/结果精选课件42已验证后状态的保持工艺过程监控/产品年度回忆保证工艺连续控制保证能观察趋势变化GMP、TQM、ISO9001和持续改进的要求精选课件43已验证后状态的保持工艺过程监控/产品年度回忆频率工作方案成文的记录要求精选课件44再验证再验证方案 -应制定年度的再验证方案，方案包括需再验证的设备/工艺/系统的清单和概述，组织机构，时间安排，文件要求 -再验证方案必须得到批准精选课件45再验证的类型与方法再验证发起的理由：变更性再验证定期实施的重新验证系统回忆，发现恶化趋势时验证评审〔法规变化、行业技术开展、企业自身开展…)再验证的方法重新实施验证〔全部或补充〕回忆性验证

精选课件46再验证再验证方案 －再验证方案强调验证目的，接受标准，测试方法及结果评估 －再验证不是简单重复首次验证的过程，必须考虑自上次验证设备/工艺/系统的使用情况、维修情况、偏差情况，变更情况等再决定验证方案－再验证方案必须考虑现行法规对验证的要求精选课件47已验证后状态的保持再验证可能的频度以变更为根底的程序以年度回忆为根底的程序目的是再确认初始的验证结果精选课件48已验证后状态的保持再验证文件复查，按照设备和系统变更控制的记录预防性维护保养记录校验记录产品的年度回忆验证程序和验证开展的趋势评估整体或局部对验证研究的重估精选课件49已验证后状态的保持再验证周期确定设备/公用系统定期(一般为一年)通过预防维修记录、设备运行记录、QC校验结果(公用系统)及产品年度回忆来评价设备是否仍处于原验证状态。如发生异常情况，应对设备实施再验证。生产工艺产品年度回忆的方式对现行的生产工艺的可行性及有效性进行评估，三年进行一次产品验证评估，对生产工艺产生疑问时，应进行工艺再验证。清洁程序CIP清洁程序5年重新进行一次再验证，手工清洁程序3年重新进行一次再验证。检验方法定期(一般为一年)对检验方法获得的结果作趋势分析，如发现系统误差或对一些数据产生疑心时，应实施再验证精选课件50验证委员会/领导小组主任〔质量总监〕工程部、质量部、生产车间质量部、生产车间、工程部工程部、质量部中试室、质量部、生产车间中试室、质量部、生产车间验证管理控制系统验证的组织机构设施、设备验证清洁、消毒验证计量器具校验验证工艺验证产品验证精选课件51验证领导小组验证小组公用系统设备验证小组工艺验证小组检验方法验证小组清洁验证小组领导领导小组长验证小组长验证管理员验证的组织及程序验证的组织机构精选课件52验证的实施程序成立验证机构

验证方案验证方案的起草

方案审核、批准成立验证机构

验证实施验证记录分析、评价验证资料整理归档验证报告验证证书精选课件53

影响生产过程的各种因素公用工程实施环境设备自动控制材料人员工艺过程产品精选课件54

各部门对验证的影响生产工程质量系统开发精选课件55验证的准备资源配置〔软件、硬件、物料〕正确的方案、方案有机协调过程的严格实施偏差调查补充方案或方案精选课件56验证工程的检查重点验证管理规程是否完善？如是否有方案、有组织、定周期、定程序；验证组织工作是否标准，如是否按验证对象建立验证小组，制定验证方案，写出验证报告，收齐验证原始记录。验证方案是否科学，验证方案中是否目的明确，方法科学可行，技术指标和验证周期预先设定，实施步骤具体详尽精选课件57验证工程的检查重点验证报告是否可靠完整，如验证报告中是否有数据、结论、评价、建议；原始数据完整，指标量化；验证文件归档整齐；根据制品特点确定验证检查重点，无菌制品的生产验证应围绕验证工作对无菌制造过程的保证程度，最终可灭菌制品的生产验证重点是对产品的灭菌过程的完整性、可靠性进行验证。精选课件58验证自检缺陷分析6001项是出现频次最高的缺陷工程。81.2％的企业有这项缺陷。这说明验证是企业最大的一个薄弱环节。验证是一项系统工程，需要各部门的专家通力合作才能完成。

精选课件59验证自检缺陷分析〔1〕1、无专职验证机构，组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责；未进行授权无组织机构验证职责不明确验证工作互相推诿主管验证工作的领导对验证工作不了解验证参与的主要人员变更后工作未继续精选课件60验证自检缺陷分析〔2〕2、验证缺乏工作方案性无验证主方案，没有制订验证的工作方案〔年方案〕验证管理缺少系统性和方案性；验证工程不全；未按方案进行验证。精选课件61验证自检缺陷分析〔3〕3、验证文件不完整验证文件无系统的编号，追溯性差；验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档；原始记录和原始资料未以文件形式归档；验证数据没有进行汇总评价；无偏差漏项记录与调查；无再验证的规定；无验证相关人员的培训记录。精选课件62验证自检缺陷分析〔4〕4、验证内容不够完整如空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定适宜的警戒限和行动限，无详细的空调系统监控图；高效过滤器没有检漏，初中效过滤器的初阻力未确认。工艺用系统验证无材质报告，无系统PID图和取样点图；无贮罐、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整；精选课件63验证自检缺陷分析〔5〕4、验证内容不够完整生产工敢改变时未及时进行评价和再验证，中药制剂对前处理及提取工序未做验证。原料药未对所有认证品种做验证。设备清洗验证未对所有品种进行分析评价，新增品种未做验证和评价，残留量标准确定不合理；检测方法的选择不合理，检测方法未经验证，回收率试验未做。精选课件64验证自检缺陷分析严重缺陷出现情况1、激素类药品与其它药品共用空气净化系统未进行有效验证。2、工艺验证未按制剂剂型和原料药品种进行完整的验证，工艺重大变更后未做重新验证。精选课件65有问题吗？精选课件66验证目的设备验证是用来证实设施及设备能够到达设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，保证所生产出的产品到达并超过质量标准，从设备方面为产品质量提供保证。精选课件67验证的生命周期界定工艺过程/设备制订程序/标准编写验证草案(IQ/OQ)验证实施(执行草案)收集/分析数据编写验证报告审核/批准报告变更控制验证总方案实验室方法验证不断进行复查精选课件68验证范围根据药品及制造过程所需要的控制范围；设施、设备环境维护这些都需要合格的验证精选课件69需要那些验证？制造设备与产品接触的设备；要求进行广泛的IQ/OQ确认的。公用系统建筑物和非产品接触的设施；所需IQ/OQ确认程度略低。精选课件70需要那些验证？与产品直接接触的压缩空气、纯蒸气、水直接影响工艺的蒸气加热与冷却夹套精选课件71需要那些验证?与产品直接接触IQ必须进行：整体系统纯水系统、洁净压缩空气系统延伸系统管道、控制系统OQ必须进行：在设备使用点上的供给质量如：体积、压力、流量、温度、露点、枯燥分馏、化学性质、微生物水平、微粒数等。精选课件72需要进行那些验证？环境受控的环境制定不同的环境等级关键的控制参数温度/湿度气流、换气次数、压差高效过滤：微粒数量、微生物限度清洁剂、消毒剂的效果精选课件73需要进行那些验证？维护对关键人员的培训清洁程序和维护的SOP，应包括：规定时间间隔明确的操作说明文件的要求必要的清洁维护操作微生物的控制精选课件74验证范围生产设备实验室设备公用设施水系统空调系统压缩空气真空蒸汽

精选课件75GAMP4的‘V’–模式用户要求和标准功能标准硬件设计标准软件设计标准开发系统系统可接受测试硬件可接受测试软件测试系统回忆及验证报告用户测试用户要求和标准用户及供给商测试功能标准用户及供给商测试硬件供给商软件测试精选课件76验证步骤设备要求及定义

设备验证应开始于设备的要求及定义阶段。该阶段决定了设备的设计与开发，决定了设备的使用功能，是设备进行进一步验证的根底。精选课件77验证步骤设备要求及定义包括设备技术指标、型号及设计标准要求技术参数的具体范围及精度要求设备材料及结构要求设备包装要求物理要求，包括：有效空间、位置及所处的环境等文件要求精选课件78验证步骤设备要求及定义包括设备开发过程中所要求进行的测试工程及记录对已完成设备的验证要求期望到达的审计水平等精选课件791.工艺描述(产品,部件)生产流程介绍灭菌的工艺(温度/时间,FO控制,饱和蒸汽,过热水,混合空气和蒸汽)产品特性,物料的特性产量灭菌设备的URS精选课件802 法规指南要求EUGMP/CGMP/中国GMP控制系统的验证符合GAMP4公司采用的一些指南EN285Sterilization–largesteamsterilizersEN554Sterilizationofmedicaldevices–ValidationandroutinecontrolofsterilizationbymoistheatPDATechnicalReport#1“MoistHeatSterilizationinAutoclaves,CycleDevelopment,ValidationandRoutineOperation〞(Draft#10,March2001)精选课件813灭菌柜验证的主要合格标准灭菌的效果到达要求,(Temp&Time;FO)灭菌柜厂家的技术指标一些指南的要求

精选课件824.环境和平安要求5.技术要求布局要求机械局部的要求电气局部的要求控制系统的要求介质的要求验证流程的要求精选课件83URS的关注点由于设备大都是标准设计的,必须确保供给商对URS仔细阅读对于列出的要求,首先要判断是否合理精选课件84功能标准FDS由供给商提供包括设备局部和控制系统大多设备的FDS都是针对型号编写的,可以要求供给商提供FDS/URS符合表灭菌设备的功能标准FDS精选课件85设计确认DQDQ的参考资料,URS/FDS/图纸/GMP法规确保FDS的设计要求满足URS和法规的要求对于FDS和URS的不符合项,需要作出决定是整改还是接受从DQ开始,所有的文件变更都是GMP检查的范围!灭菌设备的设计确认DQ精选课件86工厂测试FAT在出厂之前对设备进行整体的测试对制造文件的详细检查,材料,焊接,压力容器证书对于IQ/OQ中一些无法检查的工程,需要安排在FAT中进行一些控制功能的模拟,一些挑战实验灭菌设备的FAT精选课件87现场测试SAT设备在现场组装完成后进行的整体测试确保系统能按设计要求正常运转是对员工进行培训的时机开始准备SOP可以作为IQ的准备

灭菌设备的SAT精选课件88验证步骤安装确认(IQ)确认设备和系统的存在而且是按照设计安装的，并符合设备和系统设计要求和标准。安装确认工程包装确认设备清单安装过程确认材料确认(与产品直接接触的)精选课件89验证步骤安装确认工程仪器局部确认润滑剂确认(与产品接触的润滑剂必须是食品级的)各种技术图纸及操作指南确认安装过程确认公用系统确认精选课件90验证步骤程序文件制订预防维修程序及方案润滑程序及方案偏差概述及采取的措施所有的偏差必须得到有效处理后，验证方可进入下一步骤精选课件91文件的检查 仪表与管道的检查介质的检查设备主要特性及平安特性的检查 灭菌设备的安装确认IQ精选课件92验证步骤运行确认(OQ)确认设备/系统的每一局部功能能在规定的标准范围内稳定的运行。运行确认应在完成安装确认并已得到认可后进行精选课件93验证步骤运行确认工程测试仪器校准设备/系统各局部功能测试指示器，互锁装置和平安控制检测报警器检测断电和修复精选课件94验证步骤程序文件制订设备标准操作程序设备清洁程序偏差概述及采取的措施精选课件95仪表的校准LOOP测试平安检查报警测试单项功能测试整体性能测试程序运行电子记录和电子签名的测试灭菌设备的运行确认OQ精选课件96验证步骤性能确认〔PQ〕

性能确认是对设备实际运行效果确实认，性能确认应在完成运行确认并已得到认可后进行。精选课件97验证步骤性能确认〔PQ〕生产设备：对所生产的产品质量确实认〔工艺验证〕公用设施：运行效果确认，如：HVAC系统，包括温湿度测试、尘埃粒子测试、微生物测试等检验设备：检验效果测试精选课件98前提条件灭菌柜IQOQ完成程序及装载的预测试完成(可能需要1个多月)纯蒸汽的PQ第一第二阶段完成压缩空气的PQ完成验证仪器确实认完成SOP完成,所用的程序和装载方式人员培训完成所有的测试材料准备完毕灭菌设备的性能确认PQ精选课件99对于每一种装载,重复三次空腔体温度分布最小装载的温度分布最大装载的温度分布中间装载的温度分布(根据实际情况)微生物挑战实验精选课件100

精选课件101验证设计的根底熟悉验证对象用途、功能、结构说明书阅读相关技术标准的收集标准、技术标准、用户说明书合同图纸测试手段的了解计量仪器实验室方法〔方法验证〕验证文件的编写要求精选课件102验证设计的组织验证的实施方案相关工作进度的了解物料的准备安装、调试、试车的时间确定验证责任的明确验证小组的成员分工验证方案、技术难点等问题的讨论精选课件103验证设计的组织验证资料的收集与分析采购合同设计确认的资料厂家说明书设计图纸相关理论书籍的阅读精选课件104验证设计的组织确定验证框架验证对象的描述验证主要内容确实定〔IQ/OP/PQ三个验证阶段的主要内容确定〕确定验证的主要方法与测试手段测试手段的可行性分析理化检验的方法验证精选课件105验证框架确实定验证对象的描述工程背景主要用途〔涉及产品的品名、规格、包装尺寸〕主要结构〔组成、系统图〕根本的工作原理系统的自动控制原理精选课件106验证主要内容确实定IQ设备文件开箱检查，附件与配件确认设备型号设备材质、型号安装位置安装过程动力系统的要求标准操作法校验程序预防维修与润滑精选课件107IQ设计的难点相关资料的收集图纸说明书技术手册材质报告安装标准的了解水系统的焊接、静压、清洗净化空调系统的风管制作、连接阀兰的制作、安装、漏光试验一些设备的安装特殊要求，如水平放置，房间的位置、平安防护装置的安装等精选课件108验证主要内容确实定OQ校验主要功能测试：辅助功能测试附件功能测试报警功能测试设备运行负载能力测试空白料模拟试验〔模拟实际生产状态测试〕精选课件109设备功能的分析根本功能产品的实现单机运行联动运行工艺功能的实现加热搅拌－－辅助功能的实现电子记录程序设置自动报警精选课件110设备功能的分析精选课件111OQ设计的难点设备的功能了解不清楚主要功能没有描述水系统的<65自动排放净化系统的回风截至阀功能确认验证草案中功能测试过于笼统功能没有分解功能描述不清晰局部的功能实现不易观察局部设备生产的必要的模拟运行没有确认精选课件112验证的主要内容确定PQ:公用系统：依据验收标准、质量标准、合同要求，按照实际运行要求进行测试。生产设备：依据中间产品、半产品、产品质量标准进行检测。精选课件113PQ设计的难点局部测试仪器不具备取样方案难以实现没有取样手段取样如何具有代表性〔取样频