病理生理学 chapter 8 发热

（fever）第八章

发热

病理生理教研室

第一节

概述正常体温:口测法：36.3～37.2℃

较准确，易发生交叉感染肛测法：36.5～37.7℃

小儿与神志不清者用腋测法：36～37℃

安全方便调节方式体温调节高级中枢：视前区下丘脑前部（POAH）次级中枢：延髓、脊髓等参与：大脑皮层调定点（setpoint,SP）

生理性

体温升高过热:非调节性体温升高--SP未移

病理性体温调节障碍发热:调节性体温升高--SP上移中暑生理性体温升高：下午、剧烈运动餐后、高温环境、经前期／妊娠

老年、幼儿偏低＜1℃偏高双相曲线单相曲线鱼鳞病先天性外胚叶发育不良

发热的概念

在致热原的作用下体温调节中枢的调定点上移调节性体温升高超出正常0.5℃

第二节

发热的原因和机制发热激活物产EP细胞EPs体温调定点上移产热↑散热↓体温升高发热激活物

内生致热原

体温调节机制

发热时相定义：能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质。种类：

外致热原体内产物一、发热激活物

（一）外致热原的种类和性质1.细菌G+G-分枝杆菌全菌体外毒素全菌体肽聚糖内毒素ET(脂多糖)全菌体肽聚糖葡萄球菌链球菌白喉杆菌致热成分：全菌体，外毒素可溶性外菌素致热外毒素白喉毒素（1）革兰阳性菌细菌（2）革兰阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成分：脂多糖(LPS)或称内毒素(endotoxin,ET)细菌

内毒素（ET）：

是血液制品和输液过程中的主要污染物体内注射ET或ET与产EP细胞培养EP↑2、病毒流感、SARS、麻疹病毒等全病毒体血细胞凝集素流感病毒SARS麻疹病毒感染口腔白色念珠菌感染白色念珠菌全菌体多糖蛋白质白色念珠菌、隐性球菌等3、真菌5、疟原虫（疟色素）→发热4、螺旋体：钩端螺旋体回归热螺旋体梅毒螺旋体(二)、体内产物1、抗原抗体复合物2、类固醇3.体内组织细胞大量破坏本胆烷醇酮发热感染性发热由病原微生物引起非感染性发热由病原微生物以外因素引起定义：产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放引起体温升高的物质。二、内生致热原(endogenouspyrogen，EP)种类：白细胞介素-1

干扰素肿瘤坏死因子白细胞介素-61、白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）

Beeson白细胞致热原(LP)（一）内生致热原的种类支持依据：①微电泳法：提纯IL-1POAH热敏神经元放电频率↓散热↓冷敏神经元放电频率↑产热↑②IL-1给鼠、兔iv发热小剂量单相热大剂量双相热③ET引起的发热中，循环内也有大量IL-1T↑单相热与双相热2、干扰素（interferon,IFN）由白细胞产生可引起PGE升高反复注射可产生耐受性临床多用于肿瘤治疗3、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）支持依据：①TNFiv发热②一般剂量单相热大剂量双相热③脑室内注射发热，并伴有PGE↑4、白细胞介素-6（IL-6）单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞分泌作用较IL-1、TNF弱5、其他巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）睫状神经营养因子（CNTF）白细胞介素-8（IL-8）内皮素1.产EP细胞：（二）EP的产生和释放巨噬细胞肿瘤细胞（二）EP的产生和释放LPSLPS结合蛋白产EP细胞Toll样受体激活NF-κB启动基因转录,EP表达三、发热时体温调节机制（一）体温调节中枢调节中枢正调节中枢负调节中枢POAHVSA、MAN体温

下丘脑体温调节中枢SP

？产EP细胞发热激活物EP（二）热信号传入途径EP通过血脑屏障入脑EP通过终板血管器作用于体温中枢EP通过迷走神经传递热信号EPPOAH神经元POAH神经元第三脑室视上隐窝视神经交叉毛细血管OVLT区

M

M

体温

下丘脑体温调节中枢SP

？产EP细胞发热激活物EPEPPOAHVSA正调节介质中心体温

＋负调节介质

－

正调节介质：

发热中枢介质

负调节介质：PGE、Na+/Ca2+比值、cAMP、CRH、NO精氨酸加压素黑素细胞刺激素膜联蛋白A1（三）发热中枢调节介质1、

PGEPGE注入动物脑室发热

EP注入脑室体温升高，脑脊液中PGEEP+下丘脑组织合成、释放PGEPGE合成抑制剂有解热作用，脑脊液中PGE↓正调节介质支持依据AMPcAMP5AMP腺苷酸环化酶磷酸二酯酶①磷酸二酯酶（PDE）抑制剂--茶碱能增高脑内

cAMP含量的同时，增强EP的发热效应；②PDE激活剂--尼克酸则有相反的效应；③给动物注入二丁酰cAMP，动物迅速发热。2、

cAMP正调节介质

依据：动物脑室灌注

0.9%NaCl体温↑蔗糖溶液体温不变

Ca2+

体温↓降钙剂EGTA体温↑cAMP↑EP下丘脑Na+/Ca2+↑cAMP增加3、

Na+/Ca2+比值

SP上移正调节介质4、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）正调节介质5、一氧化氮(NO)1、精氨酸加压素（AVP）2、黑素细胞刺激素(α-MSH)3、膜联蛋白A1负调节介质体温SP

OVLT？下丘脑体温调节中枢皮肤血管收缩，散热

寒战，产热

体温

VSA负调节发热激活物产EP细胞EP正调节POAH体温调节方式低热：体温升高不超过38℃中等热：38-39℃高热：39-41℃超高热：超过41℃37C42C体温正常体温上升期

高热持续期体温下降期调定点上移调定点恢复四、发热的时相及热代谢特点自感发冷或恶寒，出现“鸡皮”和寒战、皮肤苍白

血管收缩血流减少竖毛肌收缩

骨骼肌不随意周期性收缩

热代谢特点：

散热↓产热↑，产热＞散热T↑1、体温上升期皮肤颜色发红，自觉酷热，皮肤口唇干燥

寒战及“鸡皮”现象消失

血管舒张血流增多

水分蒸发

中心体温与上升的SP相适应产热与散热在较高水平上保持相对平衡热代谢特点：2、高峰期血管舒张，大量出汗，皮肤比较潮湿

脱水循环衰竭

散热>产热，体温与已回降的SP相适应热代谢特点：散热增多产热减少3、退热期1.稽留热：体温＞39℃，日温差＜1℃，持续数日至数周，见于大叶性肺炎，伤寒高热期。常见的热型2.驰张热：体温＞39℃，日温差＞2℃，但均高于正常。见于败血症、疟疾、化脓性炎症、重症肺结核。常见的热型3.间歇热：高热期与无热期交替出现，体温达高峰后持续数小时又速降为正常，持续１～数日。多见于疟疾、急性肾盂肾炎。常见的热型4.波状热：发热期与无热期交替出现，体温逐渐升至

39℃或以上，持续数日后又渐降至正常水平，数日后再反复。见于布氏杆菌病。常见的热型5.回归热：高热期与无热期交替出现，体温急骤升39℃或以上，持续数日后又骤然降至正常，数日后再反复。见于回归热、霍奇金病。常见的热型6.不规则热：体温曲线无一定规律。常见的热型第三节

发热时

代谢与功能的改变

体温每上升1℃，基础代谢率提高13%1、蛋白质分解增强2、糖分解增强3、脂肪分解增加4、水盐、维生素代谢增加一、代谢改变（一）蛋白质代谢：氮质血症、尿氮↑、负氮平衡一、代谢改变（二）糖代谢

肝糖原肌糖原

葡萄糖：无氧酵解增强，乳酸增加分解增多，血糖增多一、代谢改变血糖↑、乳酸↑，氧债（三）脂肪代谢

一、代谢改变酮血症、酮尿脂肪动员增加（四）水盐、维生素代谢

高峰期:Na+和Cl-排出减少脱水钠盐排出增多退热期:体温上升期:一、代谢改变维生素消耗增多（一）中枢神经系统机能改变

头痛谵语和幻觉淡漠和嗜睡二、生理机能改变

婴幼儿发生高热，尤其是体温上升很快时，可引起全身或局部抽搐，称热惊厥

。（二）心血管机能改变

(1)心率增加血温升高剌激窦房结交感-肾上腺髓质兴奋⑵Bp：体温上升期：Bp↑

高热期、退热期：Bp可轻度↓

二、生理机能改变体温每上升1℃，心率平均增加18次/分。窦房结房室束左支右支房室结（三）呼吸机能改变

呼吸加快加强散热血温升高酸性产物刺激二、生理机能改变消化液分泌减少消化酶活性降低胃肠蠕动减慢二、生理机能改变（四）消化机能改变

三、防御功能改变（一）提高抵抗力（二）对肿瘤细胞的影响（三）急性期反应——

是机体在细菌感染，组织损伤时出现的一系列急性时相的反应。

抑制或者杀灭肿瘤细胞