生化考点超级强化版

临床生物化学ClinicalBiochemistry：是在人体正常的生物化学代谢基础上，研究疾病状态下，生物化学病理性变化的理论基础和相关代谢物的质与量的改变，从而为疾病诊断、病情监测、药物疗效、预后判断和疾病预防等各个方面提供信息和理论依据的一门学科。循证医学：指系统地、严格地搜寻、评价和应用当前研究成果，并以此作为临床决策的依据，此依据应是当前最佳的科学证据。急性时相反应蛋白APRP：机体对炎性刺激（如:手术，创伤，感染、肿瘤、心梗等）的反应，可产生许多全身性和代谢性改变，使某些蛋白质升高或下降的现象，统称急性时相反应•这些血浆蛋白之称APRP。包括:PA、ALB、AAT、AAG、Hp、CP、C4、C3、纤维蛋白原、TRF、CRP等。TRF、PA、ALB称为负性急性时相反应蛋白。血浆Hp临床意义（1） 溶血性疾病：含量明显下降；因参考范围较宽，一次测定价值不大，需连续观察。生化组合试验：血浆Hp、LDH和游离Fb；血管外溶血可使后两者增高，Hp则不会变化。（2） 烧伤和肾病综合征：ALB大量丢失时，大分子Hp可代偿性明显增加。血浆TRF临床意义贫血的鉴别诊断和铁缺乏的治疗监测：缺铁性低血色素贫血时，TRF代偿性合成增加；血浆铁低，结合到TRF的铁少，铁饱和度下降（正常参考值为30%〜38%）再生障碍性贫血，血浆TRF正常或低下红细胞对铁的利用障碍，使铁饱和度增高正常血清蛋白电泳后可以很好的分为清蛋白、a1-球蛋白、a2-球蛋白、卩-球蛋白和y-球蛋白五个区带肝硬化型见于活动性肝炎、肝硬化等，ALB降低，P、y增高、可出现B-Y桥。肾病型见于急慢性肾炎、肾病综合症、肾衰等，表现为ALB降低，a2、B升高。脂类：脂肪及类脂的总称，是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体所利用的有机化合物。脂类：TG、PL、Ch、CE与糖脂血脂：血浆所含脂类。血浆脂蛋白-血浆中脂类与蛋白质的复合物。是血浆脂类运输并参加代谢的基本形式。血浆脂蛋白分类：（1）超速离心法：乳糜微粒CM、极低密度脂蛋白VLDL低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）（2）电泳法:乳糜微粒（CM）、B-脂蛋白、前B-脂蛋白和a-脂蛋白CM脂类含量最多（约98%）,其中以TG为主，蛋白质含量最少（约2%），密度极低，由小肠合成。主要运输外源性肝油三酯。VLDL:运输内源性TG的主要形式LDL:主要含ApoB100（占95%）、Ch（占45%-50%）,少量ApoELDL是运输胆固醇的主要脂蛋白，其功能是将胆固醇转运到外周组织。对维持细胞和全身胆固醇平衡其重要作用。HDL主要含ApoAI、AII。Apo和脂类约各占1/2将胆固醇从肝外组织运到肝进行代谢。血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白，载脂蛋白在脂蛋白的代谢中具有重要的作用：a构成并稳定脂蛋白结构b修饰、影响与脂蛋白代谢有关酶活性c作为脂蛋白受体的配体d参与LP与细胞表面脂蛋白受体的结合及其代谢的过程ApoAn：在HDL中的含量仅次于ApoAI。功能：（1）参与维持HDL结构；（2）肝脂酶的活化剂，促进脂蛋白中TG和PL的水解；⑶LCAT的抑制剂（可能）。Apo-B：以Apo-B100、Apo-B48为主功能（1）构成LDLApo-B100是LDL的主要结构蛋白。（2）作为LDL受体的配体，识别与结合该受体，是介导LDL与相应受体结合必不可少的配体，70%的LDL经受体途径清除。Apo-C载脂蛋白中分子量最小的一类ApoE能与LDL受体结合，促进CM残粒和IDL摄取。Apo（a）：是构成脂蛋白（a）的重要蛋白质。脂蛋白受体的作用：参与和调节脂类和脂蛋白代谢；影响血浆脂类和脂蛋白水平。LDL受体途径由LDL受体介导的、通过细胞膜吞饮作用而摄入LDL等含ApoBlOO、ApoE的脂蛋白的过程。通过介导细胞摄取LDL,增加LDL降解。LDL受体途径调节机制主要受细胞内FC浓度的调节。Ch的作用是：（1） 抑制HMGCoA还原酶（胆固醇合成的关键酶），减少细胞自身的胆固醇合成；（2） 激活ACAT（脂酰基CoA-胆固醇脂酰基转移酶），促进FC变成CE，便于储存（3） 下调LDL受体基因的表达，减少LDL受体合成，从而减少LDL的摄取，控制胆固醇的摄入。LDL受体途径生理意义LDL受体途径是血浆LDL代谢的主要通路,它既保证肝外组织对胆固醇的需要，又能保护细胞避免胆固醇过度堆积,从而维持细胞内胆固醇浓度的动态平衡。高脂蛋白血症：是指血浆中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一种或几种浓度过高的现象。常见现象是血中TC或TG升高。脂蛋白是血液中脂质的运输形式，并与细胞膜受体结合被摄入细胞内进行代谢。脂蛋白的代谢分为内源性的脂质代谢和外源性的脂质代谢两种途径。均以肝脏为中心。参与的关键酶LCAT、LPL、CETPLPL脂蛋白脂肪酶重要功能①（主要）水解CM、VLDL中的TGTG——甘油一酯+FFATG水解产物作为能源物质，供组织细胞利用②分解PL,如卵磷脂（磷脂酰胆碱）、磷脂酰乙醇胺③促进脂蛋白之间PL、Apo和Ch的转换④促进CM残粒的摄取卵磷脂胆固醇酯酰转移酶（LCAT）：a（主要）催化HDL中的FC——CE，CE进入HDL核心储存。PL转变为溶血卵磷脂。b参与Ch的逆向转运和组织中过量Ch的清除。可能是血浆胆固醇代谢的限速酶。胆固醇酯转移蛋白（CETP）功能：促进脂蛋白之间脂类的交换，参与血浆胆固醇的逆向转I运。胆固醇的逆向转运：肝外一一肝在胆固醇逆向转运中起关键作用血浆特异酶为血浆蛋白的固有成分，在血浆中发挥特定的催化作用。非血浆特异酶在血浆中的浓度很低，外为分泌酶和细胞内酶酶活性国际单位（IU）在特定的条件下，每分钟转化1mol底物的酶量为一个国际单位。生物转化是指机体将非营养物质进行化学转变，增加其水溶性，使其易随胆汁或尿液排出，这种体内变化过程称之。肝脏是生物转化的主要器官。未结合胆红素即间接胆红素未经肝细胞转化处理的胆红素，包括：游离胆红素、血中与蛋白质结合的胆红素、5-胆红素；具亲脂疏水的性质。结合胆红素即直接胆红素在肝细胞内经过生物转化与葡萄糖醛酸结合而形成的胆红素;具亲水疏脂的性质。胆汁中的胆红素绝大多数为结合胆红素血液中的胆红素绝大多数为未结合胆红素黄疸指血浆中胆红素浓度过高，引起巩膜、黏膜、及皮肤的黄染，称为黄疸。隐性黄疸：TB：17.1-34.2pmol/L显性黄疸：TB：>34・2pmol/L肿瘤标志物（tumormarker,TM）是指由肿瘤细胞直接产生或由非肿瘤细胞经肿瘤细胞诱导后而合成的物质。肿瘤标志物检测影响因素：样品的影响、药物的影响、人抗鼠抗体问题、高浓度的钩状效应NSE神经元特异性烯醇化酶:NSE是小细胞肺癌的首选肿瘤标记物，神经母细胞瘤患者NSE水平异常增高。HPV16,18型与宫颈癌的发生高度相关称为高危型HPM高危型HPV感染使患宫颈癌的风险增加250倍。TMD的目的与意义主要变现在以下几方面1，TMD可为临床制定合理的给药方案，对单一患者的最佳给药方式与治疗剂量，即实现给药方案个体化，这是TDM最主要的用途。2,对于出现药物过量或中毒，可通过TDM明确诊断，筛选出中毒药物。TDM可为判断中毒程度并为制定治疗方案提供依据•同时可进行药物过量时的临床药理学研究。3,确定患者是否按医嘱服药，提高用药的依从性。恒比消除:一级消除动力学最主要的特点是药物浓度按恒定的比值减少，即恒比消除。恒量消除:零级消除动力学最基本的特点为药物浓度随时间以恒定量（k）衰减，即恒量消除。前列腺特异性抗原PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶,是前列腺癌的主要标记物。Cyfra21-1是非小细胞肺癌的首选标志物，而NSE是小细胞肺癌的首选标志物，Cyfra21-1和NSE联合检测可以提高诊断的灵敏度。原位激素:具有分泌激素功能的细胞发生癌变时，就会导致所分泌的激素量发生异常。异位激素:正常情况下不能生成激素的细胞，转化为肿瘤细胞后所产生的激素，或者是能分泌激素的细胞癌变后，分泌出的是其他内分泌细胞所产生的激素。药物清除率:单位时间内机体清除药物的表观分布容积。房室模型:为了研究药物动力学特征，把机体看成由一个或几个房室组成的系统，即把药物转运速率常数相同或相近的器官，组织归纳为同一个房室。二房室模型:将机体视为两部分，并假设药物首先以很快的速度分布到中央室，在该室中瞬间达到动态平衡，然后，再以缓慢速度分布到周边室。稳态血药浓度:指从体内消除的药量与进去体内的药量相等时的血药浓度。胆汁酸的肠肝循环:重吸收的胆汁酸经门静脉入肝，在肝细胞内流离，胆汁酸被重新合成次级结合型胆汁酸与新合成的初级结合型胆汁酸一同随胆汁排入小肠。初级胆汁酸:在肝细胞内以胆固醇为原料合成的胆汁酸为初级胆汁酸，包括胆酸和鹅脱氧胆酸一，TDM检测时常用标本种类有哪些？血药浓度测定标本的取样时间有何要求？可检测的标本有血浆、血清、唾液、尿液和脑脊液取样时间：1,监测、调整用药方案，一般原则：达到稳态血药浓度后取样。恒速静脉滴注时达稳态后，任何时间取样。多剂量间隔用药时，根据实际需要确定取样。长期用药时，在给药前（谷浓度）取样。观察药物是否达中毒浓度，在峰值时取样。诊断急性药物中毒，应立即取样。2,计算个体药代动力学参数。计算个体药动学参数的取样时间的原则：（1）.在血药浓度-时间曲线中每个时相取样不少于3〜4点，在曲线有关相转折点附近至少有2个点。（2）.消除相取样时间尽量长，一般应到3〜5个生物半寿期。二，血清缺血修饰蛋白的概念及测定原理是什么？有何临床意义？缺血修饰性白蛋白的概念:健康人的白蛋白N端能和部分金属元素结合，在缺血发生时，由于自由基等破坏了血清白蛋白的氨基酸序列，导致白蛋白与过渡金属元素的结合能力改变，这种因缺血而发生与过渡金属元素结合能力改变的白蛋白称为缺血修饰白蛋白测定原理:血清中正常白蛋白以活性形式存在，加入氯化钻溶液后，C02+可与白蛋白N-末端结合。心肌缺血患者血清中含有较多的修饰白蛋白，加入同样浓度的氯化钻后，由于IMA与CO2+结合的能力减弱，使溶液中存在较高浓度的游离钻，二巯苏糖醇DTT）可与游离钻发生颜色反应，以测定其吸光度，即可推测IMA含量。临床意义:2003年2月,美国食品药品管理局FDA）已批准IMA测定作为早期心肌缺血的生化标志物,用于对低危患者辅助ACS的诊断。三，试述黄疸的发生机制胆红素形成过多：血中以未结合胆红素的升高为主。溶血性黄疸（肝前性）：各种原因一一红细胞大量破坏一Hb升高未结合胆红素升高，但结合胆红素（-）---核黄疸-----神经系统症状。输血不当、药物、过敏、疟疾等引起。2•肝细胞处理胆红素能力下降:两种胆红素均可升高肝炎、肝肿瘤等引起。肝细胞性黄疸（肝源性）：肝细胞受损、功能减退----肝脏对胆红素的摄取、结合和排泄发生障碍一结合胆红素生成障碍（未结合胆红素升高）、结合胆红素返流入血（结合胆红素升高）3•胆红素在肝外的排泄障碍，逆流入血：血中以结合胆红素的升高为主阻塞性黄疸（肝后性）：胆管阻塞--胆汁不能排出---毛细胆管破裂---胆汁返流入血----结合胆红素升高胆管炎、肿瘤、结石等可引起。四、 简述载脂蛋白的生理功能：a构成并稳定脂蛋白结构b修饰、影响与脂蛋白代谢有关酶活性c作为脂蛋白受体的配体d参与LP与细胞表面脂蛋白受体的结合及其代谢的过程五、 试述溴甲酚绿法测定血清白蛋白的原理：白蛋白在PH4.2的缓冲液中带正电荷，在有非离子表面活性剂存在时，可与带负电荷的染料溴甲酚绿结合形成蓝绿色复合物。在波长628nm处有吸收峰，其颜色深浅与白蛋白浓度成正比，与同样处理的白蛋白标准比较，可求得白蛋白含量。六、 试述改良J-G法测定血清胆红素测定的原理：在PH6.5环境下，血清结合胆红素可直接与重氮试剂反应，产生偶氮胆红素；未结合胆红素在加速剂咖啡因苯甲酸钠-醋酸钠作用下，破坏其分子内氢键后能与重氮试剂反应，产生偶氮胆红素。加入碱性酒石酸钠后，使紫色偶氮胆红素（吸收峰530nm）转变为蓝绿色偶氮胆红素（吸收峰600nm）提高了检测的灵敏度和特异性七试述连续监测法测定血清ALT的原理及血清ALT测定的临床意义？ALT催化氨基从L-丙氨酸转移到a-酮戊二酸，生成a-丙酮酸和L-谷氨酸。乳酸脱氢酶（LD）能催化a-丙酮酸还原成乳酸,同时将NADH氧化成NAD+，可在340nm处连续监测到NADH的消耗量，从而计算出ALT活性浓度。临床意义1,肝细胞损伤的灵敏指标2,肝硬化肝癌3,其他原因引起的肝脏损害4,某些化学物引起的肝脏损害5,其他疾病或因素八，引起低钾血症的原因：钾摄入不足、钾排出过多、钾由细胞外进入细胞内、血浆稀释也可造成低钾血症九、肿瘤标记物按性质分哪几类？其临床应用体现在哪些方面？肿瘤标志物的特异性，可将其分为两类：肿瘤特异性标志物、肿瘤非特异性标志物根据肿瘤标志物的化学特性分为：①胚胎抗原类肿瘤标志物；②糖类抗原肿瘤标志物；③激素类肿瘤标志物；④受体类肿瘤标志物；⑤蛋白质类肿瘤标志物；⑥酶类肿瘤标志物；⑦基因类肿瘤标志临床应用体现在：1•用于高危人群恶性肿瘤的筛查2•用于肿瘤的辅助诊断和鉴别诊断3•用于肿瘤的预后判断4•用于肿瘤的疗效判断和治疗监测5•评估治疗方案十、简述血清酶的来源、去路及血清酶变化的病理机制？1•血清酶的来源根据酶的来源分为血浆特异酶和非血浆特异酶，前者主要指在血浆中发挥特定的催化作用的酶，后者分为外分泌酶（来源于消化腺或其他外分泌腺的酶）和细胞酶（存在于各组织细胞中进行代谢的酶类）2•血清酶的去路血清酶的半寿期是指酶失活至原来活性一半时所需时间（T1/2）,一般以半寿期来代表酶从血中清除的快慢。十一、简述前清蛋白、铜蓝蛋白测定的临床意义？血浆PA下降是肝功能不全的灵敏指标。指示蛋白质营养不良： 200mg/L〜400mg/L正常；100mg/L〜150mg/L轻度缺乏；50mg/L〜100mg/L中度缺乏；V50mg/L严重缺乏血浆Cp主要作为Wilson病的辅助诊断指标Wilson病：一种常染色体隐性遗传病，因血浆Cp减少，血浆游离铜增加并沉积在肝引起肝硬化，沉积在脑基底节豆状核导致豆状核变性。该病又称为肝豆状核变性。患者：血清总铜降低、游离铜增加、尿铜增加十二、常用的肝胆疾病的临床酶学监测指标有哪些？其临床意义如何？血清转氨酶及其同工酶肝损伤的一项很灵敏的指标。临床意义：急性肝损害时，血清ALT水平可在临床症状(如黄疸)出现之前就急剧升高，且ALT>AST。AST/ALT之比，急性肝炎是时AST/ALT比值VI,肝硬化时比值三2,肝癌时比值三3。重症肝炎时由，血中ALT逐渐下降，而胆红素却进行性升高，出现所谓“酶胆分离”现象，胆道梗阻时，ALT中度升高，梗阻缓解后1〜2周即可恢复正常。AST亦可升高。慢性肝炎特别是肝硬化时，AST升高程度超过ALT。血清碱性磷酸酶及其同工酶临床意义肝胆疾病：阻塞性黄疸、急性或慢性黄疸性肝炎、肝癌等患者血清ALP均有不同程度的增高。骨骼疾病：由于骨的损伤或疾病使成骨细胞内所含高浓度的ALP释放进入血液中，引起血清ALP活性增高。营养不良、严重贫血、重金属中毒等ALP也有不同程度的升高。血清Y-谷氨酰基转肽酶及其同工酶临床意义Y-GT是肝胆疾病检出阳性率最高的酶，主要用于胆汁淤滞及肝占位性病变的诊断。血清5,-核苷酸酶临床意义5,-NT活性增高常见于各种肝胆疾病，且与病情严重程度呈正相关。5-NT是诊断肝肿瘤及消化道肿瘤的非常灵敏的酶学指标，可提高AFP阴性肝癌的检出率。能协助判断ALP升高是肝胆系统疾病还是骨骼系统疾病，在骨骼系统疾病中一般不升高。有助于鉴别诊断肝细胞性黄疸和阻塞性黄疸，后者5,-NT明显高于前者。a-L-岩藻糖苷酶临床意义AFU是原发性肝癌的诊断标志物。AFU和AFP联合应用，可提高原发性肝癌的阳性诊断率。单胺氧化酶肝硬化时，MAO活性明显升高。某些肝外疾病如糖尿病、系统硬化症等MAO测定也可升高。十三、血浆蛋白质的功能有哪些？血浆蛋白质的功能：营养作用，修补组织。维持血浆的胶体渗透压。运输作用。维持血浆的正常pH。抑制组织蛋白酶。催化作用，代谢调控。凝血、抗凝血及纤溶作用等。免疫与防御功能低ALB血症见于下述许多疾病情况：(1)白蛋白合成不足：①严重肝脏合成功能下降如肝硬化、重症肝炎②蛋白质营养不良或吸收不良。ALB受饮食蛋白质摄入量影响，可作为营养状态的评价指标，早期缺乏时不易检出。(2)白蛋白丢失：①尿中丢失如肾病综合征、慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、系统性红斑狼疮性肾病等②胃肠道蛋白质丢失，因黏膜炎症坏死③皮肤丢失如烧伤及渗出性皮炎等(3)白蛋白分解代谢增加：①组织损伤如外科手术和创伤②组织分解增加如感染性炎症疾病等十四、试述CRP定义及其与冠心病的关系C反应蛋白是一种能与肺炎球菌夹膜C多糖物质反应的敏感的急性时相反应蛋白，常规C反应蛋白(CRP)不能很好地反映低水平的CRP浓度的变化，超敏C反应蛋白(highsensitiveCRP,hsCRP)可检测出低水平(0.1〜10mg/L)的CRP浓度，该水平的微小变化与心血管疾病及部分其他疾病密切相