帕博西尼产品幻灯

帕博西尼石文质本文仅供参考帕博西尼是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDK)4和6的抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6是导致细胞增殖的信号。对雌激素受体阳性乳癌细胞株，帕博西尼通过阻断细胞从细胞周期G1进入S期的进展减低细胞增殖。用帕博西尼和抗雌激素联合处理雌激素受体阳性乳癌细胞株，可阻止癌细胞生长和增殖，加快癌细胞衰老。帕博西尼和来曲唑联合应用对肿瘤生长也有抑制作用。【作用机制】细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（Cyclin-dependentkinases4and6，CDK4/6）是细胞周期的关键调节因子，在G1期到S期（G1-to-S-phase）的过渡中发挥了关键的作用。CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。目前认为，CDK4/6抑制剂的作用是能够选择性抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。还会刺激免疫系统攻击和杀死癌细胞。帕博西尼是什么药?哪些患者适合用帕博西尼治疗?帕博西尼与其他药物联合用于治疗激素受体(HR)阳性，人表皮生长因子受体-2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌患者：1.与芳香化酶抑制剂（来曲唑）联合作为绝经后妇女的初始内分泌治疗2.与氟维司群联合作为女性乳腺癌患者进展后的后续内分泌治疗【适应症】帕博西尼与来曲唑治疗绝经后妇女的雌激素受体(ER)阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌，作为初始内分泌为基础的治疗对于其转移性疾病治疗中的激酶抑制剂。帕博西尼怎么吃?推荐剂量帕博西尼的推荐剂量为125mg，每天一次，连续服用21天，之后停药7天（3/1给药方案），28天为一个治疗周期。治疗应当持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性当与来曲唑联用时，来曲唑的推荐剂量为2.5mg，口服，每天一次，在整个28天治疗周期连续服药单位： 125mg*21粒结构： 胶囊类型： 处方药生产厂家：辉瑞制药Pfizer给药方法口服。应与食物同服，随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。帕博西尼不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服。帕博西尼胶囊应整粒吞服（吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊）。如果胶囊出现破损、裂纹或其他不完整的情况，则不得服用。应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或者漏服，当天不得补服。应照常进行下次服药。剂量调整如患者呕吐或丢失一剂，在那天不应服用另外剂量，在第二天相同的时间服用下一次处方剂量。建议根据个体安全性和耐受性调整帕博西尼剂量，对不良反应建议的剂量调整如下：【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：不建议孕妇和未采取避孕措施的有生育能力的女性使用帕博西尼。哺乳：尚不清楚哌柏西利是否会分泌至人类乳汁中。接受帕博西尼治疗的患者不应哺乳。生育：帕博西尼治疗可能会损害男性的生育力【儿童用药】尚未确定哌柏西利在18岁及以下的儿童和青少年患者中的性和疗效。【老年用药】65岁及以上患者无需调整帕博西尼的剂量。【肝肾损伤】中度或重度肝损伤/肾损伤患者应慎用帕博西尼，并密切监测毒性体征。

药物相互作用CYP3A抑制剂：避免同时使用帕博西尼具有较强CYP3A酶抑制剂（克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚）。如不能避免与强效CYP3A抑制剂同时使用，应将哌柏西利的剂量降至75mg每天一次。停止使用强效抑制剂时，应将哌柏西利的剂量(抑制剂的3-5个半衰期后)增加至开始使用强效CYP3A抑制剂前的剂量CYP3A诱导剂：避免同时使用帕博西尼具有较强的和中度CYP3A诱导剂（包括但不限于：卡马西平、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平和圣约翰草）。CYP3A的底物：敏感CYP3A4底物具有窄治疗指数的剂量可能需要降低与帕博西尼同时给予时。常见不良反应与处理帕博西尼最常见的不良反应(发生率≥10%)为白细胞减少，白细胞减少，乏力，贫血，上呼吸道感染，恶心，口腔炎，脱发，腹泻，血小板减少症，食欲下降，呕吐，无力，周围神经病变，和鼻出血。处理原则轻度反应：不需要特别处理中度反应：对症治疗，视情况决定剂量减半严重反应：停药观察，立即就医常见不良反应及处理1、血液和淋巴系统紊乱：常见的有中性粒细胞减少、白血球减少症、贫血、血小板减少等。中性粒细胞减少：患者服用帕博西尼后首次出现中性粒细胞减少约在第15天，所以在开始使用帕博西尼治疗和每个疗程开始之前以及前2个疗程的第15天需要监测全血细胞计数，对于在前6个疗程中有1或2级中性粒细胞减少的患者，在开始下一个疗程之前每3个月监测一次全血细胞计数，对于3级或4级中性粒细胞减少的患者，需要进行剂量调整。白血球减少症：轻度白血球减少可不必忧虑，其引发感染的危险性和健康人差别不大，中、重度者可以服用“升白药”如碳酸锂、B族维生素或中药治疗，必要时可输白细胞。血：贫血患者以饮食补铁补血为主，必要时应考虑采用促红细胞生成素治疗或输血治疗。血小板减少：血小板减少会导致凝血功能差，简单来说就是出血不容易止住，因此一定要防止出血，轻中度患者可以口服升血药，例如生血宝；若血小板<20×109/L时，需给予血小板输注。2、感染患者中性粒细胞减少，白细胞减少，导致机体免疫力降低，容易感染，尤其是上呼吸道感染，治疗期间，需监测患者症状和体征，早期诊断，给予抗感染药物，必要时需停止使用帕博西尼。3、新陈代谢与营养不良：如食欲减退。食用增加食欲，改善味觉、易消化吸收的食物（如含B族维生素的食物），改善营养，或服用健胃消食片。平时注意适当锻炼，放松心情。4、胃肠疾病紊乱：常见的胃肠疾病症状有恶心、口炎、腹泻、呕吐等。1.恶心、呕吐：以清淡易消化食物为主，少量多餐，忌辛辣、生冷的食物，少吃甜食和油腻的食物。轻微恶心、呕吐可不治疗，必要时可以用胃肠道调理类药物治疗。2.口炎：保持口腔清洁、湿润，早、晚用软毛刷刷牙，服药后反复漱口可以预防口炎的发生。轻度口炎可以用盐水或康复新液含漱口，适当补充维生素C和维生素B2，必要时可以用口炎涂剂涂抹在炎症表面。3.腹泻：服用帕博西尼后可能会使肠粘膜受到影响，导致肠道吸收功能降低，轻中度患者可予思密达（蒙脱石散）口服，腹泻次数5-10次以上的严重者或年老体弱者需要进行补液，调整水电解质平衡。5、一般情况和用药部位的表现：常见的症状有疲劳、发热。疲劳的患者可调整生活习惯，注意休息，同时注意补充营养。轻度发热可以选择物理降温（需注意避免着凉），严重者需在医生指导下，减药或停药。6、皮肤和皮下组织疾病：常见的有脱发、皮疹等。患者需穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤反应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，①脱发：轻度脱发，不必太紧张，建议尽量留短发以减少物理性作用力原因的脱发；对于严重患者可以考虑使用冰帽，收缩头皮血管，最好用毛巾把头部与冰帽隔层处理，避免着凉。②皮疹：轻度皮疹可以局部涂搽百多邦或者VB6软膏，嘴唇四周可用润唇膏涂抹。中度皮疹可以用克林霉素软膏。重度皮疹需要告知医生，看是否需要调整用药剂量或停药。权威数据PALOMA-1试验试验设计：PALOMA-1试验是与Jonsson癌症中心的Revlon/UCLA妇科癌症研究项目合作执行，由Dr.DennisSlamon领导。165例ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌绝经后妇女中，未曾接受先前的治疗。临床研究参与者随机分配接受Ibrance联合来曲唑或来曲唑单独使用。副作用：中性粒细胞减少，白细胞低，疲劳，贫血，上呼吸道感染，恶心，脱发，腹泻，血小板减少症，食欲下降，呕吐，无力，周围神经病变和流鼻血。实验结果IBRANCE联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者PFS（无进展生存期）。IBRANCE联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者的PFS。接受IBRANCE联合来曲唑治疗实质性的改善了患者的PFS，联合组患者的中位PFS为20.2月，而接受来曲唑单药治疗患者PFS为10.2月。研究者评价的可测量病灶患者中，接受IBRANCE联合来曲唑治疗患者的总体缓解率显著高于来曲唑单药组(55.4%vs39.4%)。权威数据PALOMA-2试验试验设计：研究纳入666例绝经后既往未接受针对晚期系统性治疗的乳腺癌患者，按2：1随机分配到帕博西尼联合来曲唑或安慰剂联合来曲唑，28天一疗程，直至疾病进展，撤回知情同意或死亡。研究结果：至2016年2月26日，共发生331例PFS事件。两组基线特征相似。中位PFS为24.8月（P+L）比14.5月（安慰剂+L）(HR=0.58[0.46–0.72],P<0.000001)。P+L组改善ORR（42.1%比34.7%,P=0.031;可测量病灶者55.3%比44.4%[P=0.013]）。OS数据尚未成熟，待进一步分析。副作用：最常见不良事件为严重的G3中性粒细胞减少(56.1%)及其他G1的不良事件。发热性中性粒细胞减少见于P+L组（2.5%）。因不良事件导致永久终止治疗的发生率为9.7%（P+L）比5.9%（安慰剂+L）。权威数据PALOMA-3试验试验设计：入选的妇女在既往的辅助治疗或转移性内分泌治疗中或之后为HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌，并有疾病进展。共521名绝经前和绝经后妇女被随机分配（2：1）到palbociclib联合氟维司群或安慰剂加fulvestrant直到疾病进展或出现不可接受的毒性。ORR。研究结果：palbociclib联合氟维司群和安慰剂联合氟维司群治疗的患者中位PFS分别为9.5和4.6个月。

副作用：接受palbociclib联合氟维司群患者最常见的严重不良反应是感染，发热，中性粒细胞减少和肺栓塞。36％的患者因任何等级的不良反应而导致剂量减少，6％的患者发生永久性不良反应。小结帕博西尼是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDK)4和6的抑制剂，通过阻断细胞从细胞周期G1进入S期的进展减低细胞增殖。帕博西尼联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者，较单药来曲唑显著延长了患者中位PFS（20.2月VS10.2月）和总体缓解率(55.4%vs39.4%)，因此，