神经病理性疼痛

神经病理性疼痛山东大学齐鲁医院梁立双2什么是神经病理性疼痛?疼痛

定义疼痛分类流行病学神经病理性疼痛定义神经病理性疼痛发病机制神经病理性疼痛诊断常见神经病理性疼痛治疗神经病理性疼痛新型药物——乐瑞卡3什么是神经病理性疼痛?疼痛

定义疼痛分类流行病学神经病理性疼痛定义神经病理性疼痛发病机制神经病理性疼痛诊断常见神经病理性疼痛治疗神经病理性疼痛新型药物——乐瑞卡疼痛的根本概念和理论国际疼痛学会对疼痛的定义疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受，伴有实质上的或潜在的组织损伤疼痛是一种主观感觉，并非简单的生理应答摘自：《InternationalAssociationforthestudyofpain》疼痛列入第五大生命指征呼吸血压脉搏体温疼痛2002年第十届国际疼痛大会6什么是神经病理性疼痛?疼痛

定义疼痛分类流行病学神经病理性疼痛定义神经病理性疼痛发病机制神经病理性疼痛诊断常见神经病理性疼痛治疗神经病理性疼痛新型药物——乐瑞卡疼痛的分类-1依疼痛持续时间分类急性疼痛短期存在，少于3个月多起源于新近的躯体损伤，是损伤的直接作用如手术、创伤后疼痛等是疾病的一个病症，对患者有保护作用，提醒患者寻求医疗帮助慢性疼痛持续3个月或以上多数与以往的损伤有关，但不仅是损伤本身的影响，还受许多其它的因素影响〔心理、社会、经济等〕目前被认为是一种疾病Dateonfile疼痛的分类-2神经生理机制分类〔1〕伤害感受性疼痛：躯体痛、内脏痛〔2〕非伤害感受性疼痛：神经源性痛(neuropathicpain)：中枢性疼痛(centralpain)周围性疼痛(peripheralpain)心理性疼痛〔psychogenicpain)(3)总痛(totalpain)：伤害感受性疼痛+神经原性痛+心理性疼痛://急性疼痛到慢性疼痛的转归1长达3-6月甚至更久2损伤修复后疼痛仍存在2多不属于保护性机制3机体健康下降3病程急性疼痛慢性疼痛明显组织损伤神经系统活动增强损伤修复后疼痛消失机体保护功能ColeBE.HospPhysician2002;38:23-30TurkDC,OkifujiA.Bonica’sManagementofPain2001:17-25ChapmanCR,StillmanM.PainandTouch.1996:315-342疼痛刺激疼痛发作≥3-6个月<3个月什么是总疼痛〔TotalPain)DameCicelySaunder首次提出总疼痛概念CAPC手册完整定义：总疼痛是包括各种对身体有害刺激因素所引起的疼痛总称，如躯体的、心理的、精神的、社会的及经济的诸多因素理解总疼痛〔TotalPain)躯体来源非癌症疾病

癌症衰弱的病症

治疗副作用压抑失去社会地位

失去工作(威信、收入)

家庭中的地位

慢性疲劳、失眠

身体变形

愤怒官僚作风造成失误

朋友不探视

推迟诊断

庸医

治疗失效忧虑医院及家庭护理

担忧家庭

担忧死亡

精神不安、内疚担忧疼痛

家庭经济

身体失控

不确定的未来总疼痛

Dateonfile12什么是神经病理性疼痛?疼痛

定义疼痛分类流行病学神经病理性疼痛定义神经病理性疼痛发病机制神经病理性疼痛诊断常见神经病理性疼痛治疗神经病理性疼痛新型药物——乐瑞卡7.5%6.4%6.0%7.7%患病率预估NeuropathicPainPatientFlowSurvey神经病理性疼痛病因多样化3.0m2.5m3.5m2.1m012345678910英国法国德国西班牙患者百分比%7.5%6.4%6.0%7.7%

绝对数:3.0 2.54.02.1(百万患者)McDermott,Tölleetal.2006,EurJPain平均

6.7%或每

15个成人

神经病理性疼痛患病率

神经病理性疼痛患病率高，亟待解决50岁以上感染带状疱疹的患者，在疱疹治愈3个月后，50%会开展为带状疱疹后神经痛24%糖尿病患者患有糖尿病性周围神经痛高达20%行乳房切除术的患者患术后神经痛1/3的肿瘤患者患有神经病理性疼痛(伴或不伴有伤害感受性疼痛)7%的腰背痛为神经病理性疼痛6.9%的慢性疼痛为神经病理性疼痛RaymondL.Rosales,etal.SchoolofNeuropathicPain:APracticalGuideForCliniciansInTheManagementOfNeuropathicPain.2023,1216什么是神经病理性疼痛?疼痛

定义疼痛分类流行病学神经病理性疼痛定义神经病理性疼痛发病机制神经病理性疼痛诊断常见神经病理性疼痛治疗神经病理性疼痛新型药物——乐瑞卡伤害感受性疼痛神经病理性疼痛定义更新1994年国际疼痛研究学会〔IASP〕神经系统原发性损伤或功能异常所诱发或导致的疼痛2023年IASP神经病理性疼痛专业组〔NeuPSIG〕损伤或疾病累及躯体感觉系统后直接导致的疼痛1.MerskeyH，etal。Seattle：IASPPress。1994.2122.TreedeRD,etal。Neurology。2023：70〔18〕：1630-1635RajaSN,ETAL.InWallPL,MelzackF(eDS).TEXTBOOKOFPAIN,4THEd,1999:11-57神经病理性疼痛伤害感受性疼痛如：周围性§带状疱疹后神经痛§三叉神经痛§糖尿病周围神经痛§术后神经病变§创伤后神经病变中枢性§卒中后神经痛如：§炎性疼痛§骨折后肢体疼痛§骨关节炎的关节痛§术后内脏痛描述：烧灼样、针刺样、刀割样、蚁走感描述：锐痛、搏动样跳痛VS20什么是神经病理性疼痛?疼痛

定义疼痛分类流行病学神经病理性疼痛定义神经病理性疼痛发病机制神经病理性疼痛诊断常见神经病理性疼痛治疗神经病理性疼痛新型药物——乐瑞卡疼痛的机理疼痛是由痛觉感受器，传导神经和疼痛中枢共同参与完成的一种生理防御机制痛觉感受器为游离的神经末梢A-

神经纤维有髓，传导速度快(35M/sec)定位明确C纤维无髓，传导速度慢(0.5M/sec)，定位模糊机械损伤

温度变化

化学因素A-

纤维释放降低痛阈物质PG、K+、5-HT缓激肽、组织胺等皮肤内脏肌肉骨关节C纤维脊髓

丘脑

大脑有害刺激局部组织损伤痛觉感受器疼痛中枢新发的、尖刺样局限性疼痛继发的、烧灼样酸痛Dateonfile激活外周神经系统

损伤转导(Transduction)疼痛通路外周伤害感受器

递减调制Descendingmodulation背角上行传入Ascendinginput脊丘脑束后根神经节外周神经激活中枢神经系统－脊索传导疼痛抑制性神经元疼痛感知(Perception)疼痛信号传送至大脑调制modulation调制modulation疼痛信号在背角的传输未经Janssen-CllagAstaPacific的书面许可，不得对本视频的局部或全部进行任何形式的修饰或复制疼痛的机理及充分镇痛的重要性－专家版\1-PainSignalTransmission.wmv背角的神经递质和受体25DH调节背角神经元神经元递减谷氨酸P物质神经激肽A和B谷氨酸C-纤维GABA，甘氨酸强啡肽

脑啡肽中间神经元生长抑素26背角的痛觉调节未经Janssen-CllagAstaPacific的书面许可，不得对本视频的局部或全部进行任何形式的修饰或复制疼痛的机理及充分镇痛的重要性－专家版\2-PainModulation.wmv28疼痛传输伤害性感受器神经元脊髓后角躯体自身的疼痛防御机制

伤害性感受系统的动态平衡Sandkühler,J.:PainMemory-Origin,Avoidance,andRemoval.DeutschesÄrzteblatt42,2725-2730,2001疼痛的生理反响程序大脑脊髓外周抑制神经元感知到疼痛传入神经元伤害性感受器突触前/后抑制疼痛刺激29强烈持久的疼痛刺激，慢性进程，躯体自身的疼痛防御已不堪重负

平衡受到威胁慢性疼痛时细胞的处置程序Sandkühler,J.:PainMemory-Origin,Avoidance,andRemoval.DeutschesÄrzteblatt42,2725-2730,2001强烈的疼痛刺激强烈的去极化中间神经元缺乏阿片受体30随慢性疼痛进展，细胞发生变化

疼痛中枢敏感化

–

疼痛变得更清晰

慢性疼痛时细胞的处置程序Sandkühler,J.:PainMemory-Origin,Avoidance,andRemoval.DeutschesÄrzteblatt42,2725-2730,2001中枢敏感化中间神经元缺乏神经病理性疼痛的潜在机制AttalN,BouhassiraD.Acta

NeurolScandSuppl1999;173:12-24WoolfCJ,MannionRJ.Lancet1999;353(9168):1959-1964Roberts,etal.InCaseyKL(Ed).Painandcentralnervoussystemdisease.1991细胞膜兴奋性增高异位放电外周敏化感觉异常细胞膜兴奋性增高异位放电上扬现象(Windup)中枢敏化去神经超敏现象正常抑制作用缺失脊髓神经的可塑性中枢敏感化未经Janssen-CllagAstaPacific的书面许可，不得对本视频的局部或全部进行任何形式的修饰或复制疼痛的机理及充分镇痛的重要性－专家版\3-CentralSensitization.wmv34疼痛的记忆机制未经Janssen-CllagAstaPacific的书面许可，不得对本视频的局部或全部进行任何形式的修饰或复制疼痛的机理及充分镇痛的重要性－专家版\4-MechanismofPainMemory.wmv中枢敏化是神经病理性疼痛的重要机制指中枢神经系统对刺激的敏感性增强1.CliffordJ.Woolf,etal.Centralsensitization:Implicationsforthediagnosisandtreatmentofpain.PAIN.2023(152);S2-S152.Chun-YingLi,etal.SpinalDorsalHornCalciumChannelα2δ-1SubunitUpregulationContributestoPeripheralNerveInjury-InducedTactileAllodynia.JNeurosci.2004;24(39):8494-84993.神经病理性疼痛诊治专家组外周性神经病理性疼痛带状疱疹后神经痛(PHN)糖尿病周围神经病变(DPN)三叉神经痛舌咽神经痛术后神经病变创伤后神经病变坐骨神经痛幻肢痛腕管综合征神经病理性疼痛中枢敏化产生和维持在于中枢性神经病理性疼痛卒中后神经痛脊髓损伤后疼痛多发性硬化相关性疼痛帕金森病相关性疼痛缺血后脊髓病压迫性脊髓病HIV脊髓病放射后脊髓病37什么是神经病理性疼痛?疼痛

定义疼痛分类流行病学神经病理性疼痛定义神经病理性疼痛发病机制神经病理性疼痛诊断常见神经病理性疼痛治疗神经病理性疼痛新型药物——乐瑞卡神经病理性疼痛挑战…

存在

误诊

治疗不当准绝诊断，治疗合并疾病

诊断困难

严重影响生活质量、功能

导致经济负担增加诊断神经病理性疼痛的挑战表现多样化1机制复杂、多重性1病症变化难以理解患者：病症、感觉描述困难〔无法用语言去描述〕医生：无法理解患者所使用来描述疼痛的形容词治疗反响个体化21.WoolfCJ,MannionRJ.Lancet1999;353(9168):1959-1964.2.BonezziC,DemartiniL.ActaNeurolScandSuppl1999;173:25-35.诊断详细的病史询问、全面细致的体格检查特别是包括感觉系统在内的神经系统检查以及必要的辅助检查自发性和〔或〕诱发性疼痛。神经病理性疼痛异常感觉区域应该符合神经解剖的分布，与确定的损伤部位一致对于疑似神经病理性疼痛，神经系统检查应该对感觉、运动和自主神经功能进行详细的检查，其中感觉神经功能的评估十分重要，建议行量化分析病症--神经病理性疼痛的问诊要点疼痛的类型、位置疼痛的特点例如烧灼样、电击样、针刺样等解剖位置神经分布区域扩散区域疼痛持续的时间最近一段时间〔0-10周〕疼痛的平均强度对日常活动的影响程度〔0-10〕1.JensenTS,BaronR.Pain2003;102(1-2):1-8.注意以下几点:1其他相关病史既往史用药史或有害因子暴露史例如：紫杉醇、放射线止痛药物服用史相关的精神及情绪障碍DN4疼痛问卷每个选项答复“是〞那么得1分，反之那么得0分，然后计算总得分总分达4分及以上者那么高度考虑患神经病理性疼痛的可能性(神经病理性疼痛诊断敏感性82.9%，特异性89.9%)V.Guastella,etal.Diabetes&Metabolism.2023;35:12–191、您是否出现针刺样疼痛？2、您是否出现烧灼样疼痛？3、您是否出现麻木感？4、您是否出现触电样疼痛？5、您的疼痛是否会因衣服或床单的触碰而加剧？6、您的疼痛是否只出现在关节部位？总分≥2，考虑神经病理性疼痛ID-pain量表神经电生理检查神经传导速度和体感诱发电位等常规电生理检查，对证实、定位和量化中枢及周围感觉传导损害方面很有帮助。——电刺激三叉神经反射〔瞬目反射和咬肌抑制反射〕有助于鉴别经典三叉神经痛和继发性三叉神经痛，继发于神经病变、桥小脑角肿瘤和多发性硬化者常为异常。——激光诱发电位〔LEP〕检查特别是延迟的LEP能较可靠的评估周围神经病、经典的和继发性三叉神经痛、脊髓空洞症、多发性硬化、Wallenberg综合征及脑梗死等疾病中伤害性感觉系统的损伤。45什么是神经病理性疼痛?疼痛

定义疼痛分类流行病学神经病理性疼痛定义神经病理性疼痛发病机制神经病理性疼痛诊断常见神经病理性疼痛治疗神经病理性疼痛新型药物——乐瑞卡目前常用于神经病理性疼痛的药物治疗抗癫痫药物抗抑郁药物三环类5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制(SNRIs)阿片类治疗药物1.抗癫痫药：卡马西平、加巴喷丁、普瑞巴林2.抗抑郁剂：阿米替林、帕罗西汀、文拉法辛3.局部麻醉药：利多卡因4.阿片类镇痛药物：曲马多、吗啡、羟考酮5.其他：牛痘疫苗致炎兔皮提取物、α-硫辛酸、单唾液酸四已糖神经节甘脂等抗癫痫药卡马西平治疗三叉神经痛的一线药物和被FDA批准的用于治疗神经性疼痛的第一个抗癫痫药阻断Na+通道，阻止动作电位形成，减弱不良刺激向心传导，抑制异位放电，可抑制缓激肽引起的三叉神经痛。抗癫痫药加巴喷丁1、对NMDA受体的拮抗作用：NMDA受体复合物活化时引起钙离子内流，在疼痛刺激引起的中枢敏化过程中起关键作用。2、对中枢神经系统钙离子通道的拮抗和对外周神经的抑制作用：通过抑制神经原细胞的钙离子内流，降低了兴奋性氨基酸的释放〔如谷氨酸〕3、对GABA介导的传入通路的抑制〔减少了兴奋性传入信号〕引起对中枢神经系统的作用：增加GABA的合成和减少GABA的降解抗癫痫药普瑞巴林1.调控上行传导通路神经损伤后，脊髓背角钙离子通道上的α2-δ亚基增量表达，促成了损伤诱发的神经可塑性改变，引发钙离子依赖的兴奋性神经递质释放增加，导致神经元过度兴奋，发生中枢敏化。普瑞巴林与α2-δ亚基结合，抑制电压门控钙离子通道〔VGCC〕向背角的转运，调控突触前膜VGCC的开放，减少钙离子内流，降低神经元兴奋性，从而起到止痛、抗焦虑和抗惊厥的作用同时改善疼痛和睡眠、情绪如焦虑和抑郁等病症抗癫痫药普瑞巴林2.调控下行抑制通路普瑞巴林与α2-δ亚基结合，抑制了GABA能神经元〔抑制性中间神经元〕的活性，从而消弱了GABA能神经元对下行通路中NE的作用，导致下行抑制作用增强，疼痛缓解。52DavidJ.Dooley,etal.TRENDSinPharmacologicalSciences.2006(28)2:75-82普瑞巴林与α2-δ亚基结合，减少钙离子依赖的兴奋性神经递质的释放，从而起到止痛、抗焦虑和抗惊厥作用普瑞巴林调控钙离子通道，调节过度兴奋的神经元普瑞巴林调节过度兴奋神经元神经元过度兴奋或病理状态5353脊髓感觉皮层边缘皮层外周中枢上行传入下行调节局部麻醉药外用止痛药抗惊厥药(如卡马西平2)TCAs/SNRI抗抑郁剂1文拉法辛度洛西汀普瑞巴林(乐瑞卡)1,3,4乐瑞卡多途径抑制疼痛，疗效更优MARKSTILLMAN,MD.CLEVELANDCLINICJOURNALOFMEDICINE2006;73(8):726-739IvoW.Tremont-Lukats,etal.Drugs2000;60(5)YuichiTakeuchietal.Neuropharmacology2007;53:842-853H.-J.YOU,etal.Neuroscience.2023:1845–1853StephenP.Huntetal.NEUROSCIENCE.NATUREREVIEWS.2023:83-91传统镇痛药并非理想选择神经病理性疼痛患者对阿片类药物只有局部敏感1；阿片类药物可引发呼吸抑制、瘙痒症、恶心呕吐、尿潴留、过度嗜睡等不良反响2；阿片类药物永远无法替代抗惊厥药成为神经病理性疼痛一线用药3。神经病理性疼痛患者对NSAIDs只有局部敏感；众多国际权威神经病理性疼痛指南未提及NSAIDs类药物；目前没有充分证据证实其对神经病理性疼痛的明显疗效1.4。徐建国，《医师报》.2023(20)WheelerM,etal.JPain.2002Jun;3(3):159-80StephenC.Allen.Oncology2023(74)76–82MBBS,DA(Lon),etal.MalaysianGuidelineManagementOfNeuropathicPainFirstEdition.2004阿片类药物非甾体抗炎药(NSAIDs)2010年英国NICE指南1唯一治疗中枢、外周神经病理性疼痛均有效药物：普瑞巴林2010年欧洲神经病学学会联盟(EFNS)指南2痛性多发性神经病(PPN)：普瑞巴林、加巴喷丁、三环类抗抑郁药带状疱疹后神经痛(PHN)：普瑞巴林、加巴喷丁、利多卡因、三环类抗抑郁药中枢性疼痛：普瑞巴林、阿米替林、加巴喷丁2010年国际疼痛学会(IASP)专家共识3抗抑郁药(去甲替林、度洛西汀、文拉法辛)钙离子通道调节剂(普瑞巴林、加巴喷丁)局部麻醉药(利多卡因)2007年加拿大疼痛学会(CPS)指南4三环类抗抑郁药、普瑞巴林、加巴喷丁NICEclinicalguideline96.DevelopbythecenterclinicalpracticeatNICEAttalN,etal.EurJNeurol.2023(17)9:1113-e88DworkinRH,etal.MayoClinProc.2023(85)3:S3-14MoulinDel,elat.PainResManag.2007(12)1:13-21指南推荐的神经病理性疼痛一线用药56普瑞巴林同时作用于上行和下行调节通路调控上行传导通路：普瑞巴林与α2-δ结合，通过α2-δ抑制VGCC向背角的转运普瑞巴林与α2-δ结合，调控突触前膜VGCC的开放，减少钙离子内流，降低神经元兴奋性，从而起到止痛、抗焦虑和抗惊厥作用普瑞巴林能同时改善疼痛和睡眠、情绪如焦虑和抑郁等病症调控下行抑制通路：普瑞巴林与α2-δ结合，抑制了GABA能神经元(抑制性中间神经元)的活性，从而消弱了GABA能神经元对下行通路中NE的作用，导致下行抑制作用增强，疼痛缓解MitsuoTanabe,etal.JournalofNeuroscienceResearch86:3258–3264(2023)乐瑞卡(普瑞巴林)全球适应症适应症被批准国家AdjunctivetherapyforEpilepsypartialseizures(Adultsandadolescents>12y)癫痫部分发作的辅助治疗（12岁以上儿童、成人）美国，欧洲，南美洲，中东，北非，香港，澳门，印度，马来西亚，新西兰，巴基斯坦，菲律宾，新加坡，台湾，泰国，越南，新西兰Anxietydisorders焦虑症哥伦比亚Fibromyalgia纤维肌痛(FMS)美国，加拿大，南美洲，中东，北非，香港，印度，韩国，马来西亚，菲律宾，新加坡，泰国GeneralizedAnxietyDisorder(GAD)广泛性焦虑障碍(GAD)欧洲，南美洲，中东，北非，香港，印尼，马来西亚，新加坡，泰国，越南NeP神经病理性疼痛(Nep)欧洲，南美洲，中东，北非，南非，澳大利亚，香港，印度，印尼，韩国，澳门，马来西亚，新西兰，巴基斯坦，菲律宾，新加坡，泰国，越南CentralNeP中枢NeP欧洲，南美洲，中东，北非，泰国，香港，印尼，泰国PeripheralNeP外周NeP欧洲，南美DPN糖尿病周围神经痛(DPN)美国，加拿大，南非，南美洲，PHN带状疱疹后神经痛(PHN)美国，加拿大，南非，中国乐瑞卡适应症美国欧洲香港中国癫痫部分发作辅助治疗癫痫部分发作辅助治疗癫痫部分发作辅助治疗--FMS--FMS（III期）--GADGAD--PHNNeP(中枢、外周)NeP(中枢、外周)PHNDPN申请中研究目的评估普瑞巴林治疗韩国神经病理性疼痛的疗效和耐受性研究设计一项为期10周分三阶段进行的随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究研究人群纳入≥18岁的神经病理性疼痛患者240例(糖尿病周围神经痛，带状疱疹后神经痛，或外伤后神经病理性疼痛)随机按2:1的比例分为两组：普瑞巴林组(150-600mg/d)，或安慰剂组研究分为四期：1周观察期；4周剂量调整期；4周药物维持期；1周药物减量期乐瑞卡疗效与安慰剂相比，普瑞巴林显著缓解患者终点时每日疼痛评分(P=0.049)普瑞巴林组显著改善患者睡眠障碍评分(P=0.018)普瑞巴林组显著改善患者焦虑评分(–0.85;P=0.038)乐瑞卡安全性头晕，嗜睡为普瑞巴林最常见不良反应结论普瑞巴林可变剂量150-600mg，有效治疗糖尿病周围神经痛、带状疱疹后神经痛，或外伤后神经病理性疼痛可显著缓解患者平均每日疼痛强度评分改善患者焦虑症状及睡眠质量提高患者总体耐受性外伤后神经病理性疼痛D.E.Moonetal,.ClinicalTherapeutics2023;32(14):2370-2385.下腰背痛研究目的评估塞来昔布，普瑞巴林及两者联合治疗慢性下腰背痛疗效的疗效研究设计为期12周治疗的前瞻性随机、双盲、安慰剂对照临床研究(2006年1月-2006年3月)研究人群共纳入36例慢性下腰背痛患者持续治疗4周每一患者均接受塞来昔布+安慰剂，普瑞巴林+安慰剂和塞来昔布+普瑞巴林3种治疗方案进行治疗，每一组的治疗方案顺序不同，每种治疗方案结束后停药一周采用视觉模拟评分(VAS,0-100mm)和利兹神经病理性疼痛症状和体征评估量表(LANSS)进行疗效评估乐瑞卡疗效LANSS评分结果显示联合治疗较任何一种药物单一治疗有效(p0.001)普瑞巴林+塞来昔布治疗LANSS评分>12分的患者，VAS评分可降低51.8%乐瑞卡安全性36例患者在治疗期间未发生停药现象44.4%的患者报道不良反应，单药组和联用组不良反应相似，多为上腹痛，恶心，头晕结论塞来昔布联合普瑞巴林可显著缓解慢性下腰背痛患者疼痛，改善患者生活质量，较任一单药治疗慢性下腰背痛疗效更佳，单药组和联用组不良反应相似CarloLucaRomano,etal.JOrthopaedTraumatol.2023;10:185–191研究目的评估普瑞巴林单药治疗纤维肌痛的的疗效研究设计一项多中心，双盲，安慰剂对照，随机停药试验研究人群共纳入1051例纤维肌痛(FMS)患者

开放标签研究期：普瑞巴林起始剂量150mg/d,bid，依据患者对疼痛耐受程度及药物的耐受程度，使用可变剂量增加至300mg/d,,450mg/d,600mg/d,bid.治疗3周，最后3周患者服用最佳固定剂量普瑞巴林治疗双盲研究期：开放标签研究期患者基线疼痛视觉模拟评分下降≥50%，自我总体印象改善“显著”与“非常显著”的患者。随机分为普瑞巴林组和安慰剂组乐瑞卡疗效与安慰剂比，普瑞巴林显著延迟疗效消失时点(P<0.0001)Kaplan-Meier对出现事件时间进行评估，发现治疗19天后，安慰剂组一半患者疗效消失，而直到研究终点，普瑞巴林组仍有一半患者未发生疗效消失双盲研究终点，安慰剂组174例(61%)存在疗效消失，普瑞巴林组90例(32%)存在疗效消失普瑞巴林显著延迟患者纤维肌痛影响问卷评分恶化时间(19vs

安慰剂14，P<0.0001)普瑞巴林显著改善患者睡觉质量(P<0.0001)乐瑞卡安全性普瑞巴林在开放标签期和双盲研究期均表现出良好的耐受性结论普瑞巴林300mg，450mg和600mg/d，bid治疗纤维肌痛可持续改善患者疼痛可改善患者总体情况，睡眠质量，疲乏状态，及功能状态。普瑞巴林兼并安全，耐受性好且长期有效被推荐用于治疗纤维肌痛的新型重要选择药物纤维肌痛-1L.J.Croffordetal.Pain136(2023)419–431.研究目的评估普瑞巴林治疗纤维肌痛的的疗效及安全性研究设计一项为期14周，随机、双盲、多剂量、安慰剂对照、平行分组、多中心、1周单盲，安慰剂治疗2周，然后双盲、逐渐增加剂量治疗至12周，固定剂量至终点研究研究人群共纳入750例纤维肌痛患者

分为普瑞巴林300mg/d,450mg/d,600mg/d,bid或tid治疗组和安慰剂组乐瑞卡疗效与安慰剂相比，普瑞巴林治疗组显著改善患者终点平均疼痛评分(P＜0.001,300mg/d,-0.71;450mg/d，-0.98;600mg/d，-1.00)与安慰剂相比，普瑞巴林显著改善患者总体印象评分(普瑞巴林3个治疗组，P＜0.01)与安慰剂相比，普瑞巴林450mg/d、600mg/d治疗组显著降低纤维肌痛影响问卷总分(P=0.004，P=0.003)与安慰剂组相比，普瑞巴林3个治疗组均可显著改善患者睡眠质量乐瑞卡安全性最常见的普瑞巴林相关不良反应为头晕和嗜睡，呈剂量依赖性结论普瑞巴林300mg，450mg和600mg/d均可有效治疗纤维肌痛，疗效可维持14周大多数患者耐受性良好证据表明，普瑞巴林是纤维肌痛患者的一个重要选择纤维肌痛-2ArnoldLM,etal.TheJournalofPain,Vol9,No9(September),2023:pp792-805.研究目的评估普瑞巴林治疗≥64岁的老年广泛性焦虑症的疗效及安全性研究设计一项为期8周双盲、随机、安慰剂对照研究研究人群共纳入273例老年广泛性焦虑症患者

普瑞巴林起始剂量为50mg/日、第3天时增加到100mg/日、第5天时为150mg/日，第1-6周应用150-600mg/日可变剂量，bid或tid，6-8周维持相同剂量乐瑞卡疗效与安慰剂相比，普瑞巴林显著改善患者治疗2周至8周时的汉密尔顿焦虑量表评分(分别为：-9.8vs-7.2,P=0.0052;-14.4vs-11.6,P=0.0070)与安慰剂相比，普瑞巴林显著降低基线汉密尔顿抑郁量表评分(-5.48比-4