《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》理论试题及答案

《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》理论试题及答案1.儿童及青少年受试者对于纳入儿童及青少年受试者的临床试验，正确的是[单选题]*A.儿童和青少年不适合进行免疫细胞治疗临床试验。B.如果无成人安全性或疗效研究数据，不能开展儿童试验。C.在开展试验前，应获得同一试验产品来自成人受试者的安全性和耐受性数据。(正确答案)D.儿童和青少年进行免疫细胞治疗试验时，可与成人研究同时开展。2.关于免疫细胞治疗的临床安全性应描述错误的是[单选题]*A.免疫细胞治疗产品的临床安全性与细胞类型、体内活性有关。B.临床安全性与靶抗原选择有关。C.临床安全性与免疫细胞是否经过基因修饰有关。D.不良反应的发生时间和严重性与细胞在体内的存活无明显相关性。(正确答案)3.关于试验停止规则错误的是[单选题]*A.试验停止规则不一定终止试验。B.达到试验停止规则时，应及时终止试验。(正确答案)C.合理设计的停止规则允许申请人和研究者评估和解决在试验过程中识别的风险。D.合理设计的停止规则需确保受试者风险维持在合理水平。4.关于免疫细胞治疗产品的耐受性的说法正确的是[单选题]*A.对于免疫细胞治疗产品可以通过剂量探索确定其生物学活性范围或最佳有效剂量。(正确答案)B.最大耐受剂量（maximumtolerancedose,MTD）通常通过剂量递减设计实现。C.即使在较低剂量水平可以观察到稳定的生物学活性或临床获益，也必要确定MTD（最大耐受剂量）。D.细胞治疗产品可接受的毒性或不良反应的严重程度，与产品自身的特性有关，与疾病的严重性和获益风险预期无关。5.关于起始剂量的估算描述正确的是[单选题]*A.免疫细胞治疗产品的非临床研究方法与动物模型的选择、免疫应答的种属差异相关性不大。B.动物实验数据不能作为判断起始细胞剂量的风险水平的依据。C.相关产品的既往临床经验，如采用不同给药途径或不同适应症，则不能作为临床起始剂量的选择的依据。D.首次人体试验的起始剂量，通常基于非临床安全性研究结果。(正确答案)6.免疫细胞治疗产品的确证性临床试验，错误的描述是[单选题]*A.确证性研究的目的是确认探索性研究中初步提示的安全性。B.确证性研究的目的不包括确认探索性研究中初步提示疗效。(正确答案)C.确证性临床试验为注册提供关键的获益。D.确证性临床试验是风险评估证据。7.关于临床试验受试者的长期随访错误的说法是[单选题]*A.随访时间主要取决于免疫细胞治疗产品的风险水平B.随访时间取决于免疫细胞在体内的存活和作用时间C.随访时间取决于疾病进程的认识；D.受试者生存、新发或继发癌症、感染、免疫功能变化及迟发性不良反应等安全性风险不属于长期随访的内容。(正确答案)8.针对不同风险水平的免疫细胞治疗产品，随访持续时间的建议正确的是[单选题]*A.没有外源基因表达、且体外操作不改变细胞存活时间及分化潜能的免疫细胞治疗产品，建议进行1年或以上的随访。(正确答案)B.对于有外源基因表达、但不存在基因整合或基因重组风险的免疫细胞治疗产品，建议对受试者进行不少于3年的随访。C.对于有外源基因表达、但载体的基因整合或重组风险较低的免疫细胞治疗产品，建议对受试者进行不少于3年的随访。D.对于有外源基因表达、而且表达载体存在基因整合或有基因重组风险的免疫细胞治疗产品，建议对受试者观察不少于5年。9.在恶性肿瘤患者中开展早期探索性临床试验时，剂量递增设计错误的是[单选题]*A.3+3设计。B.2+2设计。(正确答案)C.改良毒性概率区间（mTPI）设计。D.贝叶斯最优区间（BOIN）设计。10.关于疗效评估说法错误的是[单选题]*A.确证性试验的临床终点不包括疗效的持续时间观察。(正确答案)B.建议长期随访内容包括缓解持续时间（DOR）。C.建议长期随访内容包括无进展生存时间（PFS）。D.建议长期随访内容包括总生存时间（OS）。11.关于免疫细胞治疗正确的说法包括*A.免疫细胞的来源可以是患者自身或供者来源。(正确答案)B.可进行基因修饰、基因编辑等操作。(正确答案)C.经过体外培养扩增、活化后，将细胞回输到患者体内。(正确答案)D.通过激发或增强机体的免疫功能，从而达到控制疾病的目的。(正确答案)12.目前的细胞免疫治疗研究类型主要包括*A.肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）(正确答案)B.嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）(正确答案)C.工程化T细胞受体修饰的T细胞（TCR-T）。(正确答案)D.脐带间充质干细胞（UC-MSC）13.《指导原则》的目的是为免疫细胞治疗产品开展临床试验提供哪些方面的技术指导*A.总体规划(正确答案)B.试验方案设计(正确答案)C.试验实施(正确答案)D.数据分析(正确答案)14.免疫细胞治疗产品的特征与传统药品的区别包括*A.起始原材料来源多样（如自体来源、同种异体来源等）。(正确答案)B.采集和制备工艺复杂。(正确答案)C.制备失败或延迟可能导致受试者无法按计划接受治疗。(正确答案)D.自体来源的产品高度个体化，制备规模有限、质量研究和质量控制难度较大。(正确答案)15.在免疫细胞治疗产品的临床试验中，选择纳入特定疾病研究的适当受试者时，应结合哪些因素进行综合考虑*A.产品作用特点。(正确答案)B.疾病严重性和病情进展。(正确答案)C.未满足的临床需求。(正确答案)D.现有治疗选择。(正确答案)16.免疫细胞治疗产品的临床安全性受哪些因素影响*A.细胞类型。(正确答案)B.作用活性。(正确答案)C.靶抗原选择。(正确答案)D.是否经过基因修饰。(正确答案)17.免疫细胞治疗产品的风险水平与哪些因素有关*A.细胞来源和类型。(正确答案)B.体内活性和存活时间。(正确答案)C.是否有外源基因表达。(正确答案)D.基因表达使用的载体类型以及是否存在基因组整合。(正确答案)18.发生严重不良事件后以下说法正确的是*A.需要修订临床研究方案以降低受试者的安全风险。(正确答案)B.修订内容可能包括剂量降低、产品制备。(正确答案)C.修订内容可能包括给药方式的调整、或监测方案的改进。(正确答案)D.修订内容不包括入组标准的变化。19.临床试验过程中出现制备失败时，正确的处理包括*A.深入分析失败原因及导致失败的受试者因素。(正确答案)B.失败原因分析可能有助于改善后续试验的受试者筛选标准，降低制备失败概率。(正确答案)C.针对制备失败制定补救治疗方案，改进后续临床试验设计。(正确答案)D.在确定免疫细胞治疗产品可用之前，不应对受试者进行高风险的回输前处理。(正确答案)20.安全性评估包括*A.对潜在不良反应性质的评估。(正确答案)B.对潜在不良反应发生率的评估。(正确答案)C.潜在不良反应与剂量之间关系的估计。(正确答案)D.对新发或继发癌症、感染的评估。21.关于体内活性评估正确的有*A.对产品活性进行初步评估是探索性试验常见次要目的。(正确答案)B.评估细胞在体内的增殖存活和生物分布（如药代动力学）。(正确答案)C.评估药效学活性（如产品回输后的细胞因子水平）、免疫原性。(正确答案)D.评估有效性如肿瘤缓解或其他类型的临床改善。(正确答案)22.如果需要设置对照，对照品的选择需要考虑哪些因素*A.研究目的(正确答案)B.疾病的进展程度(正确答案)C.疾病的严重性(正确答案)D.治疗选择(正确答案)23.免疫细胞治疗产品科学合理的药代动力学评估方法包括*A.监测细胞活力、增殖/分化（例如细胞表型和功能性标记物）(正确答案)B.持续存在（例如血药浓度-时间曲线下面积）、致瘤性、免疫原性(正确答案)C.体内分布、异位灶、组织嗜性/迁移(正确答案)D.细胞/产品预期存活期内的功能（或其替代指标)。(正确答案)24.关于SAT，正确的是*A.SAT是指随机对照试验。B.如果RCT设计不可行，申请人可能在确证性临床试验中采用SAT。在这种情况下，申请人应解释无法开展RCT试验的理由并提供相应研究证据，(正确答案)C.有必要利用回顾性数据、前瞻性真实世界研究、荟萃分析或流行病学调查等数据及探索性研究结果(正确答案)D.对受试人群、主要终点和预期临床疗效等研究要素进行合理说明(正确答案)25.疗效指标的评价正确的说法包括*A.基于免疫细胞治疗产品的作用特点，可考虑采用包含临床症状改善或生活质量提高的复合终点(正确答案)B.可增加免疫相关的临床疗效评估方法。(正确答案)C.实体肿瘤的缓解评估通常采用世界卫生组织（WHO）标准或实体瘤疗效评价标准（RECIST）。(正确答案)D.可增加实体瘤免疫疗效评价标准（iRECIST）。(正确答案)26.免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则适用于以在国内注册上市为目的。[单选题]*对(正确答案)错27.免疫细胞产品治疗随访，重点关注长期的疗效随访，无需进行安全性随访。[单选题]*对错(正确答案)28.免疫细胞治疗产品的临床试验基于安全性考虑，需要在健康志愿者中进行安全性验证。[单选题]*对错(正确答案)29.选择免疫细胞治疗产品临床试验的受试人群时，疾病分期或严重程度是最重要的考虑要素之一。[单选题]*对(正确答案)错30.不能按计划治疗是临床试验可行性评估的一部分，不是试验终点的因素。[单选题]*对错(正确答案)31.早期探索性试验，尤其是首次人体试验，主要目的是安全性。[单选题]*对错(正确答案)32.原则上确证性临床试验剂量不应超出探索性研究的剂量范围。[单选题]*对(正确答案)错33.无法明确不同细胞亚群对活性作用或不良反应的影响时，明确终产品中的细胞亚群和所占比例，并比较不同细胞亚群对临床