影响血液及造血系统药

影响血液及造血系统药肝素(heparin)[药理作用]机制：激活抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ），从而抑制多种凝血因子活性。

特点：1、抗凝作用强大而迅速。2、体内体外均有抗凝作用。3、对已形成的血栓无溶解作用。肝素(heparin)[临床应用]1、血栓栓塞性疾病：能防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓，脑栓塞，心肌梗塞等。2、弥漫性血管内凝血（DIC）早期：凝血，消耗大量凝血因子及纤维蛋白原后期：低凝期，继发性出血。肝素应在DIC的早期应用，禁用于低凝期。3、其它：心血管手术、心导管检查、血液透析等时的抗凝。肝素(heparin)[不良反应]1、自发性出血：过量易引起自发性出血，用鱼精蛋白解救，1mg鱼精蛋白可中和100单位肝素。2、过敏反应3、其它：可发生血小板减少，长期应用可引起骨质疏松和自发性骨折，孕妇可引起早产及胎儿死亡。肝素(heparin)低分子量肝素（low-molecular-weightheparins,LMWHs）

本类药物是肝素经化学或酶法解聚的小分子片段。1、常用药物：替地肝素(tedelparin)依诺肝素(enoxaparin)2、作用特点（1）选择性高，抗凝血因子Ⅹa活性强（2）抗凝作用强（3）半衰期较长，每日只需皮下注射1次（4）对凝血因子Ⅱ影响小，不易引起出血。本类药物有逐渐取代普通肝素用于血栓栓塞性疾病的防治，尤其是预防。香豆素类1、常用药物华法令（苄丙酮香豆素，warfarin）双香豆素(dicoumarol)新抗凝（醋硝香豆素，acenocoumarol）香豆素类2、体内过程：口服易吸收，与血浆蛋白结合率高。3、药理作用

机制：化学结构与维生素K相似，在肝中竞争性拮抗维生素K的作用，从而抑制有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。

作用特点（1）作用缓慢、持久，对已合成的凝血因子无对抗作用（2）无溶栓作用（3）体外无抗凝作用香豆素类香豆素类4、用途：防治血栓栓塞性疾病5、不良反应：过量引起自发性出血，可用维生素K对抗。香豆素类6、相互作用（1）阿司匹林、口服降血糖药等血浆蛋白结合率高的药物，与香豆素类合用，可使后者游离型增加，阿司匹林还可与其发生药理协同作用。（2）肝药酶诱导剂可加速香豆素类的代谢，抗凝作用减弱；反之，肝药酶抑制剂可抑制香豆素类的代谢，抗凝作用增强。（3）各种原因所致的维生素K缺乏，可使本类药物作用增强。枸橼酸钠(sodiumcitrate)

1、作用与用途：枸橼酸根离子与血浆中的Ca2+形成难解离的可溶性络合物，使血中游离Ca2+浓度降低而发挥抗凝作用。2、不良反应：大量输血或输入速度太快，可使血中游离Ca2+浓度降低导致手足抽搐，尤其是新生儿及幼儿容易发生，必要时用钙盐防治。水蛭素水蛭素是水蛭唾液中的抗凝成分，具有直接抑制凝血酶的作用，从而抑制纤维蛋白的聚集。§26-2抗血小板药噻氯匹啶（抵克立得，ticlopidine）为强效抑制血小板聚集药。能抑制ADP、花生四烯酸、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集和释放，防止血栓形成和发展。可延长出血时间。临床用于预防急性心肌梗死、脑缺血性疾病及冠状动脉栓塞性疾病。不良反应主要为胃肠道反应和出血，偶可引起骨髓抑制。双嘧达莫（潘生丁，dipyridamole）能抑制血小板聚集。机制为①抑制磷酸二酯酶，从而抑制cAMP的降解；②抑制腺苷的摄取，激活腺苷环化酶，使cAMP合成增加。临床用于防治血栓栓塞性疾病。§26-3纤维蛋白溶解药链激酶（streptokinase,SK，溶栓酶）1、作用和用途：

机制：使纤溶酶原激活因子的前体活化为激活因子，激活因子使纤溶酶原转变为纤溶酶，降解纤维蛋白而溶解血栓。链激酶（streptokinase,SK，溶栓酶）

特点对新形成的血栓有溶解作用，对已机化的血栓（血栓形成超过6小时）则几无溶解作用。

用途急性血栓栓塞性疾病，如急性心肌梗塞、肺栓塞等。链激酶（streptokinase,SK，溶栓酶）2、不良反应（1）自发性出血：较多见，一旦发生应注射纤维蛋白原、氨甲苯酸等。（2）过敏反应：本药有抗原性，可引起皮疹、发热，甚至过敏性休克。尿激酶(urokinase,UK)本品可直接激活纤溶酶原，溶解新鲜血栓。无抗原性，但价格昂贵，用于对链激酶过敏或耐药者。§26-4促凝血药一、促进凝血因子生成药维生素K(vitaminK)1、来源：天然品VK1：存在于绿色植物中，如波菜VK2：由肠道细菌合成天然品为脂溶性，经肠道吸收需胆汁协助。人工合成品：VK3、VK4，为水溶性，吸收无需胆汁协助。2、药理作用：促进肝脏合成有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ3、临床用途（1）防治维生素K缺乏引起的出血①阻塞性黄疸、胆瘘患者。②早产儿、新生儿出血③长期应用广谱抗生素引起的出血（2）解痉止痛维生素K(vitaminK)4、不良反应（1）维生素K1静注过快可出现面部潮红、出汗、胸闷等，甚至有因血压剧降而死亡者，故以肌注为宜。（2）较大剂量维生素K3、K4对新生儿、早产儿可发生溶血、高铁血红蛋白症和脑核性黄疸；对少数特异质患者，可诱发溶血性贫血。维生素K(vitaminK)二、凝血因子制剂凝血酶原复合物三、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸（止血芳酸，对羧基苄胺，p-aminomethylbenzoicacid,PAMBA）1、作用：竞争性对抗纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，大剂量还可直接抑制纤溶酶的活性。氨甲苯酸（止血芳酸，对羧基苄胺，p-aminomethylbenzoicacid,PAMBA）2、用途：纤溶亢进所致出血，如肺、肝、脾、甲状腺、前列腺、子宫等手术时的异常出血及产后出血；也可用于链激酶、尿激酶过量所致的出血；DIC后期应用防止纤溶亢进引起的纤溶出血。3、不良反应：用量过大可促进血栓形成，诱发心肌梗死。§26-5抗贫血药铁剂一、常用药物硫酸亚铁(ferroussulfate)富马酸亚铁(ferrousfumarate)葡萄糖酸亚铁(ferrousgluconate)右旋糖酐铁(irondextran)枸橼酸铁胺(ferricammoniumcitrate)铁剂二、体内过程1、吸收（1）吸收形式：Fe2+（2）影响吸收因素◆胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸等还原性物质可促进铁剂的吸收◆钙、磷、鞣酸、四环素等可妨碍铁剂的吸收2、转运：Fe2+吸收入血后即被氧化成Fe3+，并与血中的转铁蛋白结合成血浆铁，转运到肝、脾、骨髓等部位。3、分布：65%铁是以血红蛋白形式经血液循环分布到全身，25%~30%以铁蛋白或含铁血黄素形式贮存在肝、脾、骨髓中，其余5%铁广泛存在于肌红蛋白、细胞内氧化还原酶中。4、排泄：主要通过肠粘膜细胞脱落，以及胆汁、尿液、汗液等排出。铁剂铁剂三、药理作用：参与构成血红蛋白、肌红蛋白和含铁的酶。四、临床用途：缺铁性贫血慢性失血（如钩虫病、痔疮、月经过多等）需铁量增加（如儿童生长期、妊娠期等）吸收障碍（如慢性腹泻、萎缩性胃炎等）铁剂五、不良反应1、胃肠道反应2、急性中毒：小儿误服1g以上。叶酸（folicacid）存在于肝、肾、酵母及绿叶蔬菜中。叶酸本身无活性，进入体内被还原和甲基化为具有活性的5-甲基四氢叶酸，进入细胞后作为甲基供给体，使维生素B12转变成甲基维生素B12，而自身变为四氢叶酸。四氢叶酸作为一碳单位的传递体，参与嘌呤核苷酸和脱氧胸苷酸的合成，以及某些氨基酸的互变等。叶酸（folicacid）临床用于治疗巨幼红细胞性贫血。对叶酸对抗剂甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等所致的巨幼红细胞性贫血，需用甲酰四氢叶酸钙治疗。对恶性贫血只能改变血象，不能改善神经症状，需与维生素B12合用。维生素B12一、体内过程：口服维生素B12，需与“内因子”结合才可吸收。二、药理作用1、参与叶酸循环利用2、有助于神经髓鞘脂质的合成，维持有髓鞘神经纤维功能。三、临床用途：主要用于治疗恶性贫血和巨幼红细胞性贫血，还可用于神经炎、神经萎缩等。N5-甲酰四氢叶酸维生素B12

四氢叶酸甲基维生素B12

甲基维生素B12同型半胱氨酸

维生素B12甲硫氨酸

四氢叶酸丝氨酸

N5，10-甲烯四氢叶酸甘氨酸N5，10-甲烯四氢叶酸dUMP

二氢叶酸dTMP重组人促红细胞生成素(recombinanthumanerythropoietin,rHuEPO)本品属基因工程药，与人体内源性促红细胞生成素（EPO）的生物效应相同，能刺激红系干细胞，促使红系干细胞增殖、分化、成熟，使红细胞数和血红蛋白含量增加。主要用于慢性肾功能衰竭性贫血和晚期肾病所致的贫血。主要不良反应为血压升高。§26-7血容量扩充药右旋糖酐（dextran）一、常用药物：右旋糖酐70（中分子右旋糖酐）右旋糖酐40（低分子右旋糖酐）右旋糖酐10（小分子右旋糖酐）右旋糖酐（dextran）二、作用和用途1、扩充血容量：右旋糖酐70和右旋糖酐40分子量较大，可提高血浆胶体渗透压，用于低血容量性休克。2、抑制红细胞和血小板聚集：右旋糖酐40和右旋糖酐10可降低血液粘滞度，防止血栓形成。临床用于血栓栓塞性疾病及各种休克的辅助治疗，也可用于DIC早期的治疗。3、渗透性利尿：右旋糖酐10易经肾排泄，使肾小管腔内渗透压升高，水的重吸收减少而利尿。临床用于防治急性肾功能衰竭。三、不良反应1、过敏反应2、用量过大易致出血右旋糖酐（dextran）教学目的

1、掌握抗凝血药肝素和香豆素类的抗凝作用机制、特点、应用与不良反应；

2、掌握铁制剂用于缺铁性贫血时，其吸收的特点、影响吸收的因素、应用和不良反应；

3、掌握叶酸及维生素B12用于治疗恶性贫血及其它巨幼红细胞性贫血