医学免疫学复习

医学免疫学复习(适用临床医学本科〕1编辑ppt课程体系医学免疫学免疫系统免疫应答的机制免疫应答的诱导物-----抗原基础免疫学临床免疫学临床免疫性疾病的发生机制免疫学诊断免疫学治疗免疫学预防学习目标：通过本门课程的学习，使学生系统而全面地掌握医学免疫学根底理论及有关临床免疫学知识，为学生学习相关课程、进入临床学习、实习打下扎实的根底。2编辑ppt抗原免疫系统MHC细胞因子抗体补体免疫应答抗原提呈细胞T细胞B细胞NK细胞吞噬细胞排除非已的抗原性异物,维护自身生理平衡和稳定根底免疫学的三要素：抗原、免疫系统、免疫应答CD粘附分子3编辑ppt一、免疫应答的诱导物---抗原〔外患内忧〕非已的异物：来自于体外，也可来自于体内4编辑ppt1212CD40/CD40LB1细胞B2细胞Th细胞TI抗原细菌脂多糖、荚膜多糖

TD抗原蛋白质抗原CD4TI

与TD

抗原5编辑ppt6编辑ppt二、执行免疫功能的物质根底：免疫系统————相当于国防系统

免疫器官和组织

免疫细胞

免疫分子

中枢

外周

膜型分子

分泌型分子

胸腺骨髓

脾脏淋巴结粘膜相关淋巴组织皮肤相关淋巴组织

固有免疫的组成细胞吞噬细胞树突状细胞NK细胞NKT细胞其他（嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等）适应性免疫应答细胞T细胞B细胞细胞因子受体粘附分子CD分子MHC分子TCRBCR

免疫球蛋白补体分子细胞因子〔一〕免疫器官和组织中枢免疫器官：

是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。相当于军事院校和培训基地。外周免疫器官：

是成熟T细胞和B细胞定居的场所，也是产生免疫应答的场所。相当于边防线、营地和作战指挥部。8编辑ppt免疫细胞的来源于军事院校和培训基地9编辑ppt淋巴结〔T、B细胞驻扎的营地以及免疫应答的作战指挥部〕

胸腺依赖区（副皮质区—T细胞)T、IDC、巨噬细胞等非胸腺依赖区（浅皮质区—B细胞)B、FDC、巨噬细胞等

高内皮微静脉（HEV）：淋巴细胞由血液进入淋巴结的通道10编辑ppt

非胸腺依赖区（B细胞)

PALS的外周构成的滤泡。胸腺依赖区（T细胞):动脉周围淋巴鞘（PALS)---白髓内靠近中央动脉；边缘窦:中央动脉的侧支末端在边缘区膨大形成。是血液中的淋巴细胞进入白髓的重要通道。---白髓内靠近边缘区；脾〔T、B细胞驻扎的营地以及免疫应答的作战指挥部〕11编辑ppt粘膜免疫系统包括肠相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织等。M细胞为特化的抗原转运细胞,顶部胞质较薄,核位于基底部,基底部质膜内陷成穹隆,内含多个淋巴细胞、Mф和DC。皮肤、黏膜免疫系统：边防线皮肤免疫系统由皮肤屏障以及皮肤中的免疫细胞〔角朊细胞、郎格汉斯细胞、DC、内皮细胞、肥大细胞、巨噬细胞等〕、免疫分子〔细胞因子、补体、Ig、神经肽等〕发挥非特异性免疫防御、参与特异性免疫抗原识别、免疫细胞激活以及皮肤固有免疫应答全过程。12编辑ppt淋巴细胞归巢：成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为淋巴细胞归巢。分子根底：是淋巴细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用，即淋巴细胞上的淋巴细胞归巣受体和血管内皮细胞外表相应的血管地址素。淋巴细胞再循环：定居在外周免疫器官的淋巴细胞，可由输出淋巴管进入胸导管，经上腔静脉进入血液循环，在毛细血管后微静脉处穿越HEV，并重新分布于全身淋巴器官和组织。淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间周而复始循环的过程。13编辑ppt〔二〕免疫细胞的概念和种类〔不同的兵种〕固有免疫应答细胞适应性免疫应答细胞14编辑ppt1.固有免疫细胞及其作用APC：树突状细胞吞噬细胞NK细胞NKT细胞其它固有免疫细胞

APC的概念、种类及抗原的递呈巨噬细胞外表受体及其识别配体；巨噬细胞的主要生物学作用；NK细胞特征、功能、作用特点及杀伤机制；15编辑ppt〔1〕抗原提呈细胞〔通讯兵/侦察兵〕APC：即抗原递呈细胞，指能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原信息提呈给T细胞的一类特化的细胞群。根据膜分子的表达特点和功能差异分:专职APC：表达MHC-Ⅱ和协同刺激分子。包括：

树突状细胞(DC)

单核巨噬细胞活化的B细胞非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞及脑内小胶质细胞等及表达MHC-Ⅰ的靶细胞。16编辑pptDC的来源17编辑pptDC的分化、发育、成熟及迁移骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居非成熟的DC有很强的摄取、加工和处理抗原的能力，但刺激初始T细胞、提呈抗原能力弱在摄取抗原或某些炎性细胞因子刺激下迁移至淋巴结，成为成熟DC，摄取和加工处理能力变弱，但提呈能力增强成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。表皮、上皮组织、胃肠道、泌尿道、及实质脏器的间质〔非淋巴组织〕未成熟DC：间质性DC和郎格汉斯细胞LC成熟DC：IDC18编辑ppt19编辑ppt20编辑pptDC的功能：2.抗原递呈与免疫激活：3.免疫调节诱导Th1分化介导抗体类别转换促进T、B活化〔分泌CK〕4.诱导免疫耐受胸腺DC参与阴性选择，诱导中枢免疫耐受；非成熟DC可诱导T细胞形成外周免疫耐受。为T细胞活化提供第一信号和第二信号，启动免疫应答.1.识别、摄取和销毁抗原，参与固有免疫应答：DC可表达多种模式识别受体以及Fc受体。21编辑ppt〔2〕吞噬细胞〔先谴部队〕①巨噬细胞外表受体及其识别的配体：

模式识别受体〔PRR〕与病原相关分子模式(PAMP)；调理性受体〔IgGFc受体、补体受体(C3bR/C4bR)〕；细胞因子受体

②巨噬细胞的主要生物学功能

识别与去除病原体

参与和促进炎症反响

杀伤肿瘤和病毒感染细胞

加工提呈抗原，增强适应性免疫应答

免疫调节

中性粒细胞和单核吞噬细胞系统22编辑pptNK细胞鉴定依据：将人TCR-，mIg-，CD56+，CD16+。NK功能：在机体抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染以及免疫调节中起重要作用。NK杀伤机制：穿孔素/颗粒酶途径；Fas与FasL途径TNF-α与TNFR-I途径；介导ADCC途经；NK杀伤靶细胞的特点：无需抗原剌激，不受MHC限制，可非特异直接杀伤靶细胞。NK细胞杀伤活性的调节：KIR和KAR比较与CTL的相同和不同点〔3〕自然杀伤细胞〔敢死队〕23编辑ppt2.适应性免疫细胞〔特种部队〕〔1〕B淋巴细胞B细胞分化发育过程中的关键事件Ｂ细胞的主要外表分子及其功能〔BCR复合体〕Ｂ细胞的亚群。Ｂ细胞的功能。(补体C3d受体)24编辑ppt2.适应性免疫细胞：〔2〕T淋巴细胞T细胞分化发育过程中的关键事件T淋巴细胞的外表标志及其功能(TCR复合体〕T淋巴细胞的亚群T淋巴细胞的功能25编辑ppt初始T细胞效应T细胞记忆性T细胞分类T细胞亚群及其功能按表达的CD分子不同γδT细胞αβT细胞按表达TCR类型不同CD8+T细胞亚群CD4+T细胞按功能不同辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(CTL或Tc)调节性T细胞(Tr或treg)按对抗原应答所处状态不同26编辑pptTh0Th1Th2Th1TCBIL-12、IL-2IFN-γIL-4IL-2IFN-γIL-4、5、6IL-10、13－－细胞免疫体液免疫CD4+Th细胞分化的调节

局部微环境中的CK是调控Th0、Th1和Th2细胞分化的关键因素，它们不仅影响机体的免疫应答类型，同时也影响Th1和Th2细胞亚群之间的平衡。27编辑ppt1.Th1：分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β，活化巨噬细胞、抗胞内寄生微生物，促进炎症反响和细胞免疫。2.Th2：分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13，促进B细胞增殖分化和抗体生成等;参与超敏反响性炎症和抗寄生虫感染。3.TH17:分泌IL-17，趋化、招募、活化中性粒细胞和单核细胞，诱导局部炎症反响。CD4+Th效应细胞亚群的功能

CD8+TC效应细胞〔CTL〕：主要特异性杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等。CD4+CD25+调节性T细胞的功能：nTreg是通过抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，到达免疫的负调节作用；iTreg有Tr1和Th3二个亚群:由初始CD4+T细胞受抗原诱导产生，下调免疫应答。Th3分泌TGF-β、Tr1分泌IL-10抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反响T细胞按功能不同区分的三个亚群：

28编辑ppt∮抗体、ADCC、单克隆抗体的概念∮免疫球蛋白的结构∮免疫球蛋白的功能∮五类免疫球蛋白的特性和功能〔三〕免疫分子〔武器、信号分子、身份标志等〕1.抗体或免疫球蛋白29编辑ppt30编辑ppt2.补体系统区别点经典途径MBL途径旁路途径激活剂抗原抗体复合物炎症期产生的蛋白与病原体的结合某些细菌、革兰阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4以及其它哺乳动物细胞参与的补体成分C1～C9C2～C9、丝氨酸蛋白酶、MBLC3、C5～C9B因子、D因子C3转化酶C4b2bC4b2bC3bBbPC5转化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bnBb作用参与特异性体液免疫的效应阶段参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用参与非特异性免疫在感染早期发挥作用31编辑ppt主要包括:MAC的生物学效应；活化补体片段的生物学效应。MAC介导的细胞裂解作用:C5b6789调理作用与免疫粘附:C3b,C4b介导炎症反响(1)过敏毒素作用：C3a,C5a(2)趋化作用:C3a,C5a(3)激肽样作用:C2a,C4a补体的生物学功能32编辑ppt〔1〕主要组织相容性复合体：编码主要组织相容性抗原系统的紧密联锁的基因群称为主要组织相容性复合体〔MHC〕。小鼠的MHC称为H-2复合体。〔2〕MHC限制性：T细胞只能识别自身MHC分子递呈的抗原肽而不能识别非己MHC所结合的相同抗原肽,这种细胞间相互作用的限制称…APC与Th，Tc与靶细胞间的相互作用受MHC限制性。〔3〕人的MHC称为HLA复合体，其编码的分子表达在人的白细胞外表，称为人类白细胞抗原〔HLA〕。即人的主要组织相容性抗原。3.MHC33编辑pptHLAI和II抗原的分子结构、组织分布和功能特点HLA抗原类别分子结构肽结合结构域表达特点组织分布功能HLAIα链β2-mα1和α2共显性所有有核细胞识别和递呈内源性抗原，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用HLAIIα链β链α1和β1共显性APC，活化的T细胞识别和递呈外源性抗原，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用HLA最主要的功能之一是作为抗原递呈分子。〔1〕MHCⅡ类分子提呈外源性抗原肽给CD4+Th；〔2〕MHCⅠ类分子提呈内源性抗原肽给CD8+Tc；约束免疫细胞间的相互作用——MHC限制性〔1〕细胞因子概念、种类〔2〕粘附分子概念、种类(３)CD的概念4.其它免疫分子35编辑ppt------真菌------------------细菌---------支原衣原立克次体----病毒----蠕虫-----原虫胃小肠呼吸道皮肤36编辑ppt三、免疫系统的功能——免疫应答免疫：机体免疫系统识别自己和异己物质，产生一系列特定的应答过程,最后排除异物，对自身组织形成耐受，以维持内环境稳定的一种生理功能。具体功能表现：

功能

生理性反应（有益）

病理性反应（有害）A免疫防御清除病原微生物及其它有害物质

超敏反应（过度）免疫缺陷病（不足）B免疫监视清除体内突变细胞、病毒感染细胞、衰老损伤细胞

肿瘤发生病毒持续感染C免疫稳定通过自身免疫耐受和免疫调节两种机制维持免疫系统内环境的稳定。

自身免疫性疾病37编辑ppt免疫应答固有免疫应答适应性免疫应答免疫系统识别去除抗原的机制：免疫应答——免疫应答的概念、类型、机制免疫系统抗原MHC细胞因子抗体补体抗原提呈细胞T细胞B细胞NK细胞吞噬细胞CD粘附分子38编辑ppt固有免疫应答与适应性免疫应答的特点比较固有免疫适应性免疫获得形式固有性（先天性）无需抗原激发获得性免疫需接触抗原发挥作用识相早期，快速（数分钟-4天）4-5天后发挥效应免疫原识别受体模式识别受体特异性抗原识别受体免疫记忆无有，产生记忆细胞组成组织屏障：皮肤粘膜屏障、血脑屏障等；固有免疫细胞：吞噬细胞，NK细胞等；固有免疫分子：补体、细胞因子T细胞（细胞免疫-效应T细胞）B细胞（体液免疫-抗体）1.固有免疫应答〔地方部队作战〕固有免疫系统的组成〔巨噬细胞，NK〕固有免疫应答固有免疫应答的作用时相固有免疫应答的特点固有免疫应答与适应性免疫应答的关系(1)固有免疫应答启动适应性免疫应答〔APC—DC〕；(2)固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型〔Th亚群的诱导分化〕(3)固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应〔巨噬细胞，NK细胞等〕

40编辑ppt抗原细胞免疫应答体液免疫应答2.适应性免疫应答〔正规军作战〕免疫系统MHC细胞因子抗体补体适应性免疫应答抗原提呈细胞T细胞B细胞NK细胞吞噬细胞CD粘附分子41编辑ppt机体发生感染时，病原体如何影响免疫应答的类型？42编辑ppt适应性免疫应答43编辑pptTCR识别特点：双识别T细胞活化的信号要求：双信号+增强信号44编辑ppt45编辑ppt46编辑pptB细胞对TD-Ag的免疫应答〔初次、再次〕B细胞对TD-Ag的识别阶段B细胞的活化增殖分化阶段Ab的效应阶段47编辑pptB细胞识别的抗原——可溶性抗原APC主要是滤泡树突细胞〔FDC〕，通过其外表CR1、CR2、FcγR固定和浓缩抗原，把未经加工处理的抗原递呈给B细胞；B细胞也可作为APC直接识别天然抗原。48编辑pptTh是如何辅助B细胞活化的？49编辑pptTh细胞对B细胞应答有哪些作用？Th细胞的激活：初次免疫应答由DC或巨噬细胞负责摄取处理抗原；再次免疫应答由B细胞内吞抗原，将抗原加工处理成小肽片段，以MHC-II—抗原肽形式提呈给Th细胞；同时，通过协同刺激分子配对结合为Th活化提供第二信号；Th细胞提供B细胞第二活化信号：活化的T细胞表达CD40L与B细胞外表CD40分子结合产生第二活化信号。活化的Th分泌细胞因子，IL4、5、6、10、13等作用于B细胞，成为B细胞活化的增强信号。Th细胞对B细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官T细胞区和生发中心。50编辑pptIDCFDC51编辑ppt效应阶段〔Ab的生物学活性—p42〕1.中和作用2.活化补体3.调理作用4.ADCC5.免疫损伤作用52编辑ppt〔一〕初次应答〔primaryresponse〕1.概念抗原初次进入机体所产生的应答。2.特点〔1〕潜伏期(诱导期)长(约7～10天)；〔2〕抗体的种类以IgM为主；〔3〕抗体亲和力低；〔4〕维持时间短；〔5〕总抗体水平低。抗体产生的一般规律〔二〕再次应答(secondaryresponse)1.概念：抗原再次进入机体所产生的应答。2.特点〔1〕潜伏期短〔约2～3天〕；〔2〕抗体的种类以IgG为主；〔3〕抗体亲和力比初次应答明显增强；〔4〕维持时间长；〔5〕总抗体水平高。53编辑ppt抗原免疫应答正免疫应答负免疫应答免疫耐受免疫耐受的概念，自身免疫耐受的形成机制T细胞免疫系统MHC细胞因子抗体补体抗原提呈细胞B细胞NK细胞吞噬细胞CD粘附分子54编辑ppt抗原免疫系统MHC细胞因子抗体补体免疫应答抗原提呈细胞T细胞B细胞NK细胞其它细胞适度的生理性免疫应答过渡的病理性免疫应答免疫调节概念，调节的主要机制55编辑ppt临床免疫学：医学免疫学的应用一是应用免疫理论来说明许多疾病的发病机制和开展规律；可以应用在传染病、肿瘤、自身免疫病、免疫缺陷病、器官移植、生殖免疫等各个临床领域；二是应用免疫学原理、技术和生物学制品等进行免疫相关疾病的诊断、治疗、预防等。56编辑ppt一、临床免疫性疾病1、超敏反响性疾病：免疫反响过高2、免疫缺陷病：免疫功能低下或缺失3、自身免疫性疾病：对自身抗原应答所致4、肿瘤、移植排斥反响等57编辑ppt〔一〕超敏反响1．超敏反响的概念及分型2．各型超敏反响发生机制。3．熟悉临床常见的各型超敏反响性疾病4．掌握Ⅰ型超敏反响性疾病的防治原那么。58编辑ppt59编辑pptⅡ型超敏反响发生机制60编辑ppt61编辑ppt62编辑ppt63编辑ppt1、概念：是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的组织损伤和功能障碍。2.种类：根据自身抗原分布的范围分：〔1〕器官特异性自身免疫性疾病：组织器官的病理损害和功能障碍局限于某一特定器官，抗体或致敏淋巴细胞针对该器官特异性自身抗原发生免疫应答。如桥本甲状腺炎、胰岛素依赖的糖尿病。〔2〕全身性自身免疫性疾病：指自身抗原为广泛分布的细胞核成分或线粒体等，可普及全身各器官系统。如SLE。3.免疫损伤机制〔1〕自身抗体通过Ⅱ型、Ⅲ型超敏反响介导的组织损伤〔2〕自身反响性T细胞通过Ⅳ型超敏反响介导的组织损伤〔二〕自身免疫病64编辑ppt〔三〕免疫缺陷病1、概念：指免疫系统中任何一个环节或组分因先天发育不全或后天损害导致功能障碍而引起的疾病。2.按发病原因分类：原发性(先天性)免疫缺陷病继发性(获得性)免疫缺陷病3.按累及免疫成分不同分类体液免疫缺陷〔50%〕补体系统缺陷〔2%〕细胞免疫缺陷〔10%〕吞噬细胞缺陷〔18%〕联合免疫缺陷〔20%〕65编辑ppt〔四〕肿瘤免疫1、肿瘤抗原的概念指在细胞癌变过程中出现的新抗原及过渡表达的抗原物质的总称。2.根据肿瘤抗原的特异性分类：肿瘤特异性抗原〔TSA)：肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不表达于正常细胞的肿瘤抗原。可由理化因素或病毒感染诱生。肿瘤相关性抗原〔TAA〕：既表达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。3.机体抗肿瘤免疫的机制4.肿瘤的免疫逃逸的机制66编辑ppt1.同种异体器官移植排斥的主要因素：供受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反响的主要原因。2.T细胞识别同种抗原的机制对移植抗原的识别机制包括：〔1〕直接识别：识别供者APC外表的pMHC(供者〕〔2〕间接识别：识别受者APC外表的pMHC〔受者〕3.移植排斥反响的类型宿主抗移植排斥反响〔1〕超急性排斥反响：数分钟-24h内，与受者体内预先存在的抗供者组织抗原〔如ABO血型抗原〕抗体有关。〔2〕急性排斥反响：术后数天-1W，与细胞免疫应答有关。〔3〕慢性排斥反响：术后数周-数年不等，机制未明。移植物抗宿主排斥反响：常见于骨髓移植，移植物中特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致。〔五〕移植免疫67编辑ppt二、免疫学诊断〔一〕抗原抗体反响抗原与抗体在体外能特异性