药理学药效学

Pharmacology南阳医专1编辑ppt第二节药物效应动力学2编辑ppt药物效应动力学药物代谢动力学作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄药理学

(Pharmacology)

2023/12/293编辑ppt教学目标1.熟悉药物的根本作用概念：药物作用、药理效应、药物作用的类型。2.熟悉药物作用主要特点，药物作用的两重性。3.掌握药物的不良反响，掌握受体的概念、特性、类型。4.了解药物剂量与效应的关系。4编辑ppt第二节药物效应动力学一、药物的根本作用〔一〕药物作用〔二〕药物作用类型〔三〕药物作用的主要特点1.选择性2.两重性二、药物剂量与效应关系1.剂量的概念2.量效曲线三、药物作用机制1.药物受体作用机制2.药物的其他作用机制5编辑ppt一、药物的根本作用〔一〕药物作用1.药物作用〔action〕：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反响机制。2.药物效应〔effect〕〔宏观〕：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻M-R，而其效应那么是扩瞳。6编辑ppt7血管收缩心率加快血压升高NA

-R药理效应：机体原有的器官功能活动改变。

兴奋：功能增强

抑制：功能降低7编辑ppt〔二〕药物作用的类型1.局部作用和吸收作用局部作用：指药物未被吸收入血之前,在用药部位呈现的作用。吸收作用：(又称全身作用)指药物吸收入血后血流到机体组织器官所呈现的作用。8编辑ppt1、选择性：指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，或是机体的不同器官组织对药物敏感性有差异所导致的现象。

药物的选择性取决于药物的结构，靶器官的结合部位，特殊受点，使之亲和力大，反响性高。如：高—强心苷、缩宫素、甲状腺摄碘低—阿托品、广谱抗生素〔三〕药物作用的主要特点9编辑ppt10两重性副作用毒性反响变态反响后遗效应特异质反响停药反响耐受性药物依赖性对因治疗对症治疗治疗作用不良反应不符合用药目的、对机体不利、甚至有害的2、两重性10编辑ppt指凡符合用药目的或到达防治效果的作用。治疗作用分为对因和对症治疗。预防作用治疗作用1)对因治疗(又称治本)：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。药物作用的两重性(一)防治作用

青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。对因治疗对症治疗11编辑ppt2)对症治疗(治标)：用药目的在于改善疾病病症。临床中，妥善处理对症治疗和对因治疗的关系的遵循原那么：“急那么治标，缓那么治本，标本兼治〞阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。12编辑ppt治疗剂量出现的与用药目的无关的作用

1.副作用

“是药三分毒〞“神农尝百草一日而遇七十毒〞特点①危害不大，患者可耐受②治疗作用与副作用可相互转化③是药物固有的作用，可预知产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。(二)不良反响13编辑ppt口干唾液分泌

扩瞳抑制瞳孔括约肌

心率

解除迷走神经对心脏的抑制解痉内脏平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受体阻断药14编辑ppt2.毒性反响用量过大、过久或机体过于敏感，引起的药物对机体产生的损害。急性毒性

慢性毒性特点：反响比副作用大，对人体健康危害大，可预料和防止的。15编辑ppt急性毒性：用药后迅速发生的毒性反响。特点：多损害循环、呼吸及神经系统功能。慢性毒性：长期用药在体内逐渐蓄积而发生的毒性反响。特点：多损害肝、肾、骨髓、内分泌等器官功能；致癌、致畸胎、致突变三致反响也属于慢性毒性范畴。16编辑ppt慢性毒性反响---

三致作用：致畸、致癌、致突变用于评价药物的平安性妊娠第3周至第3月末是应用阿斯匹林、安定、华法林及苯妥英钠等药物的最危险时期新药上市前必须严格进行“三致〞实验17编辑ppt反响停〔沙利度胺〕———“孕妇的理想选择〞？

1957年10月1日联邦德国一家制药公司将反响停正式推向了市场。治疗癫痫→抗过敏→妊娠呕吐〔镇静安眠〕18编辑ppt例:60年代初，德国镇静药沙利度胺〔反响停〕作为控制母亲妊娠早期反响的治疗药物，造成胎儿短肢畸形在欧洲的流行，社会为之震惊。19编辑ppt

3.变态反响〔过敏反响，Allergy〕特点：①反响的性质与给药剂量、途径、药物原有效应无关②不易预知，常见过敏体质的病人③致敏物质可能是药物本身或其他代谢产物，也可能是制剂中的杂质④反响的程度可轻可重⑤结构相似的药物可有交叉过敏反响。20编辑ppt

4.后遗效应

停药后残留药物引起的生物效应苯巴比妥催眠

次晨头晕、困倦长期用糖皮质激素

肾上腺皮质功能低下，持续数月21编辑ppt7.耐受性

8.继发反响：是在药物治疗作用之后出现的一种继发反响。如四环素导致肠道二重感染6.停药反响：指长期应用某种药物，突然停药后病情发生变化的情况。如：长期服用普萘洛尔，停药次日血压即急剧升高5.特异质反响：特异质病人对某种药物反响异常增高。遗传性G-6-PD〔葡萄糖6磷酸脱氢酶〕缺乏者服用磺胺后可致溶血22编辑ppt239.药物依赖性〔drugdependence〕长期连续用药，产生习惯性和成瘾性精神依赖性〔psychicdependence〕--习惯性有用药欲望〔如：安定〕躯体依赖性〔physicaldependence〕—成瘾性可产生戒断病症〔杜冷丁，毒品〕应严格管理麻醉药品和精神药品23编辑ppt几乎所有药物都可引起不良反响，只是反响的程度和频率有所不同24编辑ppt副作用毒性作用后遗效应继发反响变态反响特异质反响与药物有关与机体有关

与长期用药有关停药反响依赖性不良反响(adversereactin)25编辑ppt近半个世纪国外发生的重大要害事件年代药物毒性表现受害人数53非那西丁肾损害、溶血2000人，死亡500人56三苯乙醇〔降脂药〕白内障、阳痿、1000人56反响停海豹样畸胎>1万人，死亡5千人67氨苯唑啉肺动脉高压70%用药者60异丙肾气雾剂〔过量〕心律失常、心衰死亡3500人63氯碘喹啉脊髓变性、失明>7856人，死5%33已烯雌酚下代阴道腺癌>300人68心得宁角膜、心包、腹膜损害>2257人26编辑ppt国家药品不良反响监测中心

发布药品不良反响信息通报乙双吗啉〔抗癌，牛皮癣〕—白血病壮骨关节丸—肝损害清开灵注射液—过敏反响双黄连注射液—过敏反响苯甲醇(消毒防腐)—儿童臂肌挛缩症27编辑ppt药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用28编辑ppt二、药物剂量与效应的关系主要术语1.剂量：即用药的分量2.无效量：剂量太小不出现药理效应.〔一〕剂量的概念3.最小有效量(阈剂量)：出现疗效的最小剂量。4.极量：最大治疗量5.治疗量：介于最小有效量和极量之间，对机体产生明显效应而又不引起毒性反响的剂量。

29编辑ppt6.最小中毒量：是指出现中毒病症的最小剂量7.平安范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离称为平安范围。意义：表示药物的平安性，其距离愈大愈平安30编辑ppt药物的剂量与效应之间关系示意图作用强度无效量最小有效量常用量极量最小中毒量最小致死量中毒量致死量平安范围治疗量31编辑ppt〔二〕量效曲线用图解说明，以药理效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标作图-长尾S型曲线1、量反响量效曲线2、质反响量效曲线药物剂量与效应关系32编辑ppt量反响：药理效应强弱有的是连续增减的量变，如血压升降、平滑肌舒缩等，用具体数量或最大反响的百分率表示的反响。量反响量效曲线:(图1-1)量效曲线1、量反响量效曲线

药物剂量与效应关系33编辑ppt阈剂量：亦称最小有效量(最小有效浓度)效能：指药物所能产生的最大效应效价强度：指引起一定等效反响的相对浓度或剂量，其值越小，效价越高。举例：利尿药(图1-2)

药物剂量与效应关系34编辑ppt效应A图1-1量反响型量-效曲线对数浓度B

药物剂量与效应关系EmaxEC5035编辑ppt图1-2几种利尿药效价强度与效能比较ABCD36编辑ppt质反响：有些药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示,如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。质反响量效曲线:(图1-3)2、质反响量效曲线

药物剂量与效应关系37编辑ppt质反响量效关系曲线38编辑ppt半数有效量(ED50)：引起一半实验动物产生药理效应的剂量。是反映药物治疗效应的重要参数。半数致死量(LD50)：引起一半实验动物死亡的剂量。是反映药物毒性大小的重要参数。治疗指数(TI)：是药物的半数致死量和半数有效量的比值(LD50/ED50)。意义：是药物平安性指标，比值越大，药物的平安性越高

药物剂量与效应关系39编辑ppt治疗指数用来评价药物的平安性，治疗指数大的药物相对较治疗指数少的药物平安性大，但治疗指数仅适合于治疗效应和致死效应量效曲线相平行的药物。40编辑ppt药物作用机制：是说明药物为何起作用及如何起作用的有关理论。研究药物作用机制的意义：有助于阐述药物的治疗作用和不良反响，指导临床合理用药，是药效研究的重要内容。分子生物学研究说明，大多数药物是通过与受体结合而产生作用。本课重点介绍药物作用的受体机制。

三、药物作用机制一、药物受体作用机制二、药物的其他作用机制41编辑ppt〔一〕药物受体作用机制1、受体概念受体：是存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质，能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药物等，并通过信息放大系统，引起生理反响或药理效应。

配体：能与受体特异性结合的物质。 结合位点或受点：受体与配体大分子中一小局部结合的部位。42编辑ppt受体概念αReceptorLigandβγGTPG-protein43编辑ppt2. 受体的特性：(1)特异性：受体对其配体具有特异性识别能力,并与其结构相适应的配体特异结合。(2)灵敏性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应。(3)饱和性：受体的数目是一定的,故配体与受体具有饱和性,作用于同一受体的配体之间存在竞争现象。44编辑ppt(4) 可逆性：配体与受体的结合是可逆的，配体与受体复合物可以解离或被其他结构相似的配体所置换。(5) 多样性：同一类型的受体可广泛分布到不同的细胞而产生不同效应，受体多样性是受体亚型分类的根底。45编辑ppt3、受体学说占领学说：受体必须与药物结合后才被活化并产生效应,药物作用的强度与被药物占领的受体数量成正比,当被占领的受体数量增多时,药物效应随之加强。4、两个条件药物与受体结合产生效应应具备的两个条件

(占领学说)：亲和力：药物与受体相结合的能力。内在活性：药物与受体结合后，激活受体产生效应的能力。46编辑ppt5、作用于受体的药物分类(占领学说)：冲动剂：指药物与受体有较强的亲和力，又有较强的内在活性，能兴奋受体产生效应。拮抗剂(阻断剂)：指药物与受体的亲和力很强，但没有内在活性，不能引起效应，但能阻断冲动剂与受体的结合，与冲动剂有对抗作用。47编辑ppt拮抗剂的分类：(与受体结合是否具有可逆性) (1)竞争性拮抗剂与冲动剂竞争与受体的结合，降低亲和力，而不降低内在活性，可使冲动剂的量效曲线右移。但最大效应不