药理学蛋白抑制剂

MacrolideAntibiotics大环内酯类抗生素

1编辑ppt大环内酯类抗生素

学习目标：1、掌握大环内酯类药物的分类和代表药的抗菌谱和临床用途。2、熟悉林可霉素类抗生素、多肽类抗生素的抗菌谱和临床用途、不良反响。3、掌握红霉素的不良反响。2编辑ppt按化学结构分为：14元〔碳〕大环内酯类:红霉素、罗红霉素……15元大环内酯类:阿奇霉素16元大环内酯类:麦迪霉素，交沙霉素，螺旋霉素，罗他霉素……大环内酯类抗生素3编辑ppt

◆14~16碳大环内酯环第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、

交沙霉素；第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。第三代药物：不易耐药的酮基大环内酯类大环内酯类抗生素4编辑ppt抗菌谱较窄◆对G+菌和局部G-菌有抗菌作用；◆对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；◆对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。◆通常为抑菌药，高浓度时杀菌。大环内酯类抗生素5编辑ppt作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。6编辑ppt〔二〕耐药机制1.产生灭活酶2.靶位的结构改变3.摄入减少,外排增多〔三〕药代动力学1.吸收:不耐酸，用肠衣片或酯化物2.分布:除脑脊液外各处均有3.代谢：肝经P450酶灭活4.排泄：主要胆道、肝肠循环7编辑ppt【体内过程】■红霉素不耐酸，口服吸收少■肠溶片或酯化物〔依托红霉素/无味红霉素〕其抗酸，口服吸收好■乳糖红霉素iv红霉素〔erythromycin〕8编辑ppt[抗菌作用]抗菌谱近似青霉素1.对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感；2.对军团菌、螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体有抑制作用。3.对β-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药菌

也有效。

9编辑ppt敏感的革兰氏阴性菌:流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、布鲁氏菌、巴斯德氏菌等不敏感:大多为肠道杆菌

如大肠杆菌、沙门氏菌等。布鲁氏菌10编辑ppt[抗菌机制]与细菌核蛋白体50s亚基结合，抑制转肽作用和抑制mRNA移位，而阻碍蛋白质合成。11编辑ppt1.军团菌病、空肠弯曲菌所致败血症或肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎等首选。2.耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。3.G+球菌感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等.〔疗效不及P-G〕。临床应用12编辑ppt[耐药性]

金葡菌对红霉素易产生耐药性，且与其他大环内酯类药物有完全交叉耐药性。

13编辑ppt1.消化道反响及伪膜性肠炎2.血栓性静脉炎：iv其乳糖酸盐常见3.肝脏损害：依托红霉素或乙琥红霉素易引起〔转氨酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄疸〕停药可恢复，肝功能不良者禁用【不良反响】14编辑ppt乳糖酸红霉素

静脉滴注用，5%葡萄糖溶液稀释，勿用盐溶液稀释。依托红霉素也称无味红霉素，耐酸，口服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。琥乙红霉素无味，耐酸，能通过胎盘屏障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。硬质酸红霉素

耐酸，口服后释放出红霉素发挥作用。〔常用制剂〕15编辑ppt阿齐霉素Azithromycin◆抗菌谱广◆口服吸收快

◆组织分布广◆血浆蛋白结合率低◆t1/2长，大多原型粪便排出16编辑ppt与红霉素：①对肺炎支原体的作用最强，抗流感杆菌和淋球菌、弯曲菌也有效。②对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗菌活性较弱。③不良反响发生率较低，有胃肠道反响；偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。阿奇霉素17编辑ppt急性咽炎、急性扁桃体炎：化脓性链球菌鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作：敏感细菌肺炎:链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体尿道炎和宫颈炎：多种耐药淋病奈瑟菌皮肤软组织感染：敏感细菌AZITHROMYCIN主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。18编辑ppt新大环内酯类药物

克拉霉素Clarithromycin◆抗菌活性强◆口服吸收好、不受食物影响◆分布广泛、组织浓度＞血浓度不能通过血脑屏障不适用于中枢神经系统感染◆不良反响轻、发生率低19编辑ppt林克胺类Lincosamides20编辑ppt林可霉素类

■分布广、渗透性强，易渗入骨及关节〔但不渗入脑脊液〕■G+菌(除外肠球菌，但包括产酶菌株)各类厌氧菌G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌人型支原体、衣原体、放线菌等林可霉素(lincomycin)克林霉素(clindamycin)21编辑ppt作用部位同红霉素〔50S亚基〕，抑制肽酰基转移酶(两者互相竞争结合部位，而呈拮抗作用，故不宜合用)。林可霉素类22编辑ppt■敏感菌引起的急、慢性骨髓炎的首选药。■青霉素无效或青霉素过敏的G+球菌感染，呼吸道、软组织感染、败血症■厌氧菌感染林可霉素类23编辑ppt

胃肠道反响:胃纳差，恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，以腹泻最多见，发生率为25%，也有假膜性肠炎假膜性肠炎:用万古霉素、甲硝唑治疗。过敏反响:10%,偶见皮疹、瘙痒、药疹等肝毒性:黄疸、血清转氨酶升高骨髓抑制:白细胞、血小板减少【不良反响】林可霉素类24编辑ppt部位：小肠和结肠急性纤维素渗出性炎症受累粘膜外表覆有黄白或黄绿色伪膜多系在应用抗生素后导致正常肠道菌群失调，难辨梭状厌氧芽胞杆菌大量繁殖，产生毒素而致病。伪膜性肠炎25编辑ppt“抗生素相关性肠炎〞多发生于老年人、重症患者、免疫功能低下及外科大手术后的患者其临床表现轻重不一，可仅为轻度腹泻可出现高热、严重腹泻、水电解质紊乱、中毒性巨结肠，甚至危及生命。该病病情重，治疗不及时病死率高。由于广谱抗生素和免疫抑制剂的广泛应用，该病发病率有上升的趋势。26编辑ppt四环素土霉素氯霉素强力霉素氨苄青霉素林可霉素27编辑ppt万古霉素

VANCOMYCIN仅对G+菌有强大杀菌作用〔包括耐药菌株〕抗菌机制：阻碍细菌细胞壁合成耐药性:细菌对其不易产生耐药性，且与其他抗生素无交叉耐药性。多肽类28编辑ppt▲其他抗生素治疗无效的严重感染，如：耐青霉素金葡菌引起的严重感染▲广谱抗生素引起的假膜性肠炎[不良反响]较多发生恶心、呕吐、寒战、药热、皮疹、低血压、心动过速等；较大剂量----耳毒性、肾毒性万古霉素

VANCOMYCIN29编辑ppt氨基糖苷类抗生素学习目标：1、掌握氨基糖苷类抗生素的共性2、掌握各类氨基糖苷类抗生素的特点及用途、毒性比较、不良反响30编辑ppt化学结构与分类

分类-----天然品--链霉菌产生：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素--小单孢菌产生：庆大霉素、西索米星、小诺霉素、阿司米星------半合成品：阿米卡星〔丁胺卡那霉素〕、奈替米星〔乙基西索米星〕31编辑ppt氨基糖苷类抗生素的共性

1)性质稳定，有效期长，水溶性好。药物呈碱性，在碱性环境中作用较强，2)抗菌作用强，有杀菌作用3)与β-内酰胺类有协同作用

并可与多种抗生素联合应用4)有明显的PAE32编辑ppt一、体内过程相似1.脂溶性小，在胃肠道不吸收或极少吸收(＜1％)。2.主要分布于细胞外液，组织中药物含量较低，但肾皮质内药物浓度较高，有肾毒性。

可进入内耳淋巴液，浓度与用药量成正比，因此有耳毒性。3、约90％以原形经肾排出，尿中浓度高，可用于尿路感染。氨基糖苷类抗生素的共性

33编辑ppt氨基糖苷类抗生素的共性

二、抗菌作用相同：均为窄谱慢速杀菌剂G-菌敏感如大肠杆菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性；对沙雷菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌及铜绿假单胞菌也具有抗菌作用。G-球菌如淋球菌、脑膜炎球，但作用较差。G+菌对各型链球菌的作用微弱，但金葡菌包括耐青霉素菌株对之甚为敏感。结核杆菌氨基糖苷类抗生素的共性34编辑ppt氨基糖苷类抗生素的共性三、抗菌作用机制相同阻碍细菌蛋白质合成〔影响全过程〕影响膜通透性使细菌胞膜通透性增高35编辑ppt氨基糖苷类抗生素的共性

四、不良反响相同1、第八对脑神经损害：表现：前庭功能损害和耳蜗神经损害眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、共济失调、耳鸣、听力减退新霉素>卡那霉素>庆大霉素>奈替米星〔毒性最小〕氨基糖苷类抗生素的共性36编辑ppt护理本卷须知：①用药期间询问有无耳鸣、眩晕等早期病症②长期用药的病人要定期做听力监测③肾功能低下或老年人要适当减量使用④最好不与其他有耳毒性的药物合用37编辑ppt氨基糖苷类抗生素的共性

2、肾毒性表现：主要损害近曲小管上皮细胞，可见蛋白尿、管型尿、少尿、无尿、尿中红细胞、甚至肾功能下降。

发生原因氨基糖苷类主要经肾排泄并在肾脏蓄积卡那霉素>庆大霉素>链霉素

肾毒性的后果可造成药物本身排泄减少而加重其他不良反响。38编辑ppt氨基糖苷类抗生素的共性

3、神经肌肉阻断作用〔筒箭毒样作用〕Neuromuscularblockade与给药剂量和给药途径有关，最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后或静脉滴注速度过快，也偶见于肌内注射后。表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、全身无力、呼吸肌麻痹。治疗：可用钙剂或新斯的明治疗。39编辑ppt氨基糖苷类抗生素的共性

4、过敏反响相同常见皮疹、药疹、发热等过敏病症，也可以引起嗜酸粒细胞增多偶有过敏休克〔链霉素〕抢救：以葡萄糖酸钙为首选药，并注射肾上腺素、皮质激素等急性毒性：表现为注射后出现口周、面部、指端麻木感。一般不须停药，也不需什么处理可自行消失。40编辑ppt链霉素【抗菌谱】结核杆菌多数G-菌有强大抗菌作用，G+中仅局部菌株敏感。

【临床应用】鼠疫与兔热病：首选药感染性心内膜炎：青霉素+链霉素为首选结核病：但必须与其他抗结核药联合应用布氏杆菌病：与四环素合用治疗由敏感菌引起的系统感染，因作用不强，易产生耐药性，故不首选.41编辑ppt各类氨基苷类抗生素的特点及应用庆大霉素〔gentamicin〕【抗菌谱】G-菌：各种G-菌都有较好的抗菌作用，铜绿假单胞菌G+菌：尤其对金葡菌有高效，包括耐青霉素菌株【临床应用】严重G-杆菌感染的首选药绿脓杆菌感染：庆大霉素+羧苄西林〔协同作用〕G-杆菌混合感染：与广谱半合成青霉素类合用金葡菌及耐药性金葡菌感染口服用于肠道感染或结肠手术术前准备42编辑ppt

卡那霉素kanamycin抗菌谱与链霉素相似，只是稍强。对多数常见的G-菌及结核菌有效。对绿脓杆菌无效。卡那霉素毒性较大，尤其耳毒性，可引起不可逆性耳聋，发生率较高，对肾脏损害也较明显。只在抗结核时使用或作为庆大霉素等的替代药。43编辑ppt丁胺卡那霉素〔amikacin，阿米卡星)【特点】抗菌谱最广，对绿脓杆菌有效对细菌所产生的钝化酶稳定耳毒性、肾毒性有，但发生率低【应用】用于庆大霉素等耐药的各种敏感菌感染与羧苄西林或头孢噻吩合用治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷病引起的感染二线抗结核药物44编辑ppt四环素类与氯霉素类

学习目标：1、掌握四环素类抗生素的作用特点和用途、不良反响。2、掌握氯霉素类抗生素的作用特点及用途、不良反响。45编辑ppt■广谱抗生素■对G+菌和G-菌、■立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫等均有抑制作用。四环素类与氯霉素类46编辑ppt天然四环素类：四环素(tetracycline〕土霉素〔oxytetracycline〕地美环素、金霉素半合成四环素：多西环素(doxycycline〕强力霉素米诺环素〔minocycline，二甲胺四环素〕【四环素类分类】47编辑ppt四环素类

吸收受高价阳离子影响〔如Mg2+、Ca2+、Al3+及Fe2+等〕形成难溶、难吸收的络合物，如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而阻碍其吸收。吸收量有一定限度，服药量超过0.5g，血药浓度不再随剂量增加而提高48编辑ppt■分布口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，并能沉积于骨及牙组织内。■排泄主要：以原形经肾小球滤过排泄局部：胆汁排泄，有肝肠循环49编辑ppt(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而阻止肽链延伸。(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质〔核苷酸等〕外漏，抑制DNA复制。【作用机制】50编辑ppt快速抑菌剂，抗菌谱广。1.抗菌谱：包括G+和G-菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴原虫等。2.对立克次体、支原体抑制作用较强。3.间接抑制阿米巴原虫。【药理作用】51编辑ppt衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染的首选用药。立克次体感染—斑疹伤寒支原体属感染—肺炎衣原体属感染—淋巴肉芽肿等【临床应用】对G+

、G-杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染（次选药）对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。52编辑ppt[不良反响]1.胃肠道反响：常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。iv可致静脉炎。2.二重感染〔菌群交替症〕53编辑ppt二重感染〔SUPERINFECTION〕

长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌在体内大量繁殖，造成菌群平衡失调，使原来非致病菌大量繁殖而引起疾病，称二重感染，又称菌群交替症54编辑ppt常见的二重感染主要包括：①真菌感染。如鹅口疮等。②是难辨梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。55编辑ppt[不良反响]3.影响骨、牙的生长

四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。

其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性；偶见过敏反响。5.出血：因肠道菌减少，维生素K缺乏引起出血56编辑ppt氯霉素类57编辑ppt氯霉素〔chloramphenicol〕临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。[机制]与细菌核蛋白体50s亚基上的肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。58编辑ppt▲脂溶性高，口服吸收快而完全▲吸收后广泛分布于全身各组织和体液▲肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活▲原形