慢性淋巴细胞白血病课件

慢性淋巴细胞白血病CLL特征：

大量单克隆性小淋巴细胞增殖免疫学不成熟、功能异常低度恶性疾病欧美最常见中老年人临床表现老年多见起病缓可有乏力、消瘦、低热、盗汗淋巴结肿大轻中度脾大易感染并发AIHA、ITP转化为PLL（幼淋巴细胞白血病）、Richter综合征（转化为DLBCL）实验室检查血象白细胞增多，淋巴细胞绝对值≥5×109/L形态与成熟淋巴细胞相同偶见Reider细胞（胞体大、不成熟、胞核有深切迹）中性粒细胞减少血红蛋白、血小板可减少实验室检查骨髓象：

增生明显活跃成熟淋巴细胞为主≥40%

粒红巨核系细胞减少伴有溶血时幼红细胞可增生实验室检查免疫学：CD5+CD19+CD23+CD79a+染色体：80%染色体异常预后好：13q-；

预后中等：12号染色体三体，正常核型；预后差：11q-17p-基因突变：免疫球蛋白重链可变区（IgVH）基因体细胞突变，有突变预后好，反之则差

染色体异常常见细胞遗传学（%）FISH（%）累及基因临床特征

正常

5018——

del(13q)

1055

Rb，miR15a/16-1

预后好

del(11q)

818

ATM

年轻、巨大淋巴结、预后差

+12

1316

mdm2

不典型形态学、晚期

del(17p)

47

p53

CLL/PL、耐药、预后最差

del(6q)

46——CLL常见的染色体异常及其临床特征诊断外周血持续单克隆淋巴细胞>5×109/L骨髓中小淋巴细胞≥40%免疫学标志染色体异常鉴别诊断病毒感染：暂时性，可恢复淋巴瘤细胞白血病：侵犯BM的小B细胞淋巴瘤幼稚淋巴细胞白血病（PLL）：老年，脾大，较多带核仁的幼稚淋巴细胞（>55%）。慢淋伴幼淋巴细胞增多（CLL/PL）毛白（HCL）：全血少伴脾大，BM”毛细胞”良性淋巴细胞增多症细菌感染（如结核）病毒感染（如传染性单核细胞增多症）

持续性多克隆B淋巴细胞增多症高反应性疟疾脾肿大慢性NK细胞淋巴增殖性疾病恶性淋巴细胞增多症

B淋巴细胞单克隆B淋巴细胞增多症幼稚淋巴细胞白血病非霍奇金淋巴瘤的白血病期

套细胞淋巴瘤（脾）边缘区淋巴瘤弥漫大B淋巴细胞淋巴瘤滤泡淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤

毛细胞白血病

T淋巴细胞幼稚淋巴细胞白血病成人T淋巴细胞白血病/淋巴瘤

Sezary综合症大颗粒淋巴细胞白血病

CLL的鉴别诊断

CD19+

CD5+

CD5-

CD23+CD20+CD22+CD79β-/+slg+/-FMC7-/+

CD23-CD20++CD22++CD79β-/+slg++FMC7++CLLMCL

CD10+

CD10-FLHCL

B淋巴增殖性疾病的免疫表型鉴别诊断

CD10+

CD10-

CD25+

CD103+++CD25-MZL

分期临床特点中位生存期（年）A淋巴细胞增多a+＜3个区域的淋巴组织肿大b＞10

B淋巴细胞增多+≥3个区域的淋巴组织肿大7CHB＜100g/L和（或）PLT＜100×109/L5

CLL的Binet临床分期系统a外周血淋巴细胞〉4×109/L和骨髓淋巴细胞〉=40%5个淋巴组织区域包括：颈，腋下，腹股沟，肝，脾

分期改良分期临床特点中位生存（年）0低危淋巴细胞增多a＞10

Ⅰ中危淋巴细胞增多+淋巴结肿大7—9Ⅱ中危淋巴细胞增多+脾肿大7—9Ⅲ高危淋巴细胞增多+HB＜110g/L1.5—5Ⅳ高危淋巴细胞增多+PLT＜100×1091.5—5

CLL的Rai临床分期系统SLL分期根据Ann-Arbor分期治疗A期无需治疗定期复查B期需化疗指证：体重减少≥10%，发热﹥2周盗汗进行性脾大淋巴结进行性肿大淋巴细胞增生﹥50%

分期

治疗早期（Rai0，BinetA）不给予治疗，监测至疾病进展中期（RaiⅠ和Ⅱ，BinetB）监测至出现活跃期疾病症状或指征晚期（RaiⅢ和Ⅳ，BinetC）需要治疗免疫性血细胞减少激素治疗差骨髓进行性衰竭疾病进展治疗化疗改善症状不能延长生存和治愈常用药物：苯丁酸氮芥、环磷酰胺、氟达拉宾（FC）并发症治疗：控制感染，溶血免疫治疗治疗免疫治疗常用药：阿来组单抗利妥昔单抗造血干细胞移植自体移植异基因移植药物治疗烷化剂瘤可宁，环磷酰胺，苯达莫司汀嘌呤类似物氟达拉滨，克拉屈滨利妥昔单抗抗CD-20阿仑单抗抗CD-52激素Pre50-100mg/d甲泼尼龙1g/m2dx5d预后病程长短不一多死于严重的出血感染极少数转白复习急性早幼粒细胞白血病——M3

PML（早幼粒白血病基因）

RARα（维甲酸受体基因）低危核型

M3：t（15；17）（q22；q21）PML-RARα融合基因

M2：t（8；21）（q22；q22）AML1-ETO融合基因

M4Ｅ0：inv（16，16）（p13；q22）