12项细胞因子-感染科相关

细胞因子联合检测项目细胞因子简介细胞因子预警严重感染引发的“SIRS”细胞因子监测感染疾病病情目

录项目简介及总结01细胞因子简介细胞因子：由免疫细胞（如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）某些非免疫细胞（内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等）经刺激而合成、分泌的

一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。分类：白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等。功能：结合相应受体调节细胞生长、分化，参与机体免疫应答和炎症反应

。细胞因子简介单核/巨噬细胞IL-1β、IL-8、IL-12、IFN-α诱导IL-6、IFN-γ生成，参与抗病毒、抗肿瘤、免疫调节初始CD4+T细胞Th1细胞Th2细胞IL-2、IFN-γ、TNF-αIL-4、IL-5、IL-6、IL-10

细胞免疫—肿瘤免疫

体液免疫—微生物免疫Th17细胞IL-17介导自身免疫性疾病和炎症反应IL-12、IFN-γTGF-β、IL-6

IL-4分泌分泌分泌分泌促进促进12项细胞因子介绍12项细胞因子检测试剂盒（多重微球流式免疫荧光发光法）检测指标：IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、TNF-α、IFN-α、IFN-γ正常人参考值正常人参考值及临床参考值检测项目参考值（pg/mL）检测项目参考值（pg/mL）检测项目参考值（pg/mL）检测项目参考值（pg/mL）IL-1β≤12.4IL-5≤3.1IL-10≤12.9TNF-ɑ≤16.5IL-2≤7.5IL-6≤5.4IL-12p70≤3.4IFN-γ≤23.1IL-4≤8.56IL-8≤20.6IL-17≤21.4IFN-α≤8.5促炎因子上升范围升高程度促炎因子＜100轻度升高100＜促炎因子＜500显著升高500＜促炎因子大幅升高1000＜促炎因子风暴抗炎因子上升范围升高程度抗炎因子＜100轻度升高100＜抗炎因子＜300显著升高300＜抗炎因子大幅升高500＜抗炎因子风暴临床参考值02细胞因子监测感染性疾病病情汤永民，浙江医科大学附属儿童医院细胞因子辅助诊断感染性疾病细胞因子指标在轻度或严重感染时敏感性及特异性比较细胞因子辅助诊断感染性疾病细胞因子与结核结核杆菌IFN-γ水平可辅助诊断结核感染解放军第309医院检验科研究：结核菌感染患者(包括肺结核组、肺外结核组)IFN-γ水平明显高于肺部感染组、正常对照组。全世界约有１/３的人口携带结核菌，每年约有２亿人死于结核病，我国的结核发病率位于世界第二，感染率为44.5％。LabeledImmunoassays＆ClinMed,2016,23(3):244-247.细胞因子与结核方法：山东省莱芜市疾病预防控制中心确诊为涂阳初治肺结核患者100人为研究组；同期随机选择90健康志愿者作为对照组。结核杆菌IFN-γ水平可反映病情进展、预后跟踪哈尔滨医药，2013，33（4）：271-273.IFN-γ降低病情好转&治疗有效治疗后＜治疗前IFN-γ升高病情恶化&治疗效果差转阴组＜未转阴组案例分享—肺结核结果解读：肺结核患者IFN-γ、IL-6水平升高，提示患者结核病情处于进展期且机体产生大量IFN-γ，建议进行抗结核治疗并进行后期监测；病毒性肝炎乙、丙型肝炎是我国病毒性肝炎的防治重点中华流行病学杂志,2015,36（2）:144-147.2004-2013中国五型病毒性肝炎发病率细胞因子辅助诊断、病情监测病毒性肝炎医学综述,

2010,16(4):638-639.慢性肝炎患者IL-6、IL-8水平：轻度<急性<中度<重度肝炎患者IL-6、IL-8随病情加重而明显升高。北京市西城区疾病预防控制中心：急性病毒性肝炎组IL-6和IL-8水平显著升高；案例分享—病毒性肝炎结果解读：肝炎患者IL-6、IFN-γ显著升高，提示患者病情正在处于进展期建议结合患者临床指征干预后进行后期监测；03细胞因子预警重度感染引发的SIRS细胞因子预警全身炎症反应综合证（SIRS）的主要指标细胞因子预警细胞因子风暴SIRS的发生主要是TNF-α、IFN-γ

、IL-6、

等细胞因子的作用,这些大量失控释放的促炎介质会引起自身破坏性炎症反应,这种状态称为“细胞因子风暴”(CytokineStorm)。Microbiol.Mol.Biol.Rev.2012,76(1):16.细胞因子风暴多器官衰竭/呼吸窘迫综合征死亡细胞因子水平及时指导用药糖皮质激素抗生素免疫调节剂监测抑制最快2-3h细胞因子拮抗剂引起“细胞因子风暴”的原因？罕见病毒感染肝衰竭不明原因发热重症感染Mol.Cells2016;39(8):639-644.Lancet2013;381:1916–25.IntJClinExpPathol2017;10(1):781-788.相关指南抗炎细胞因子产生↑IL-4、IL-10促炎细胞因子产生↑IL-6、IL-12、IL-17、TNF-α和IFN-γ炎症反应失衡阶段细胞因子变化—SIRS/CARS/MARS时间（d）过度炎症反应

免疫抑制机体稳态24681012持续免疫抑制和感染复发导致的晚期死亡恢复过度免疫反应导致早期死亡—--呼吸窘迫、多器官衰竭MARS：混合性拮抗反应综合症SIRS：全身性炎症反应综合症CARS：拮抗性抗炎反应综合症早期检测细胞因子，在SIRS时期干预有助于炎症控制中国急诊感染性休克临床实践指南细胞因子提高脓毒症SIRS诊断的特异性脓毒症1.0脓毒症：由感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS)脓毒症2.0脓毒症3.0敏感性过高，且缺乏特异性在SIRS+感染的基础上，同时满足以下两条诊断标准，包括（炎症参数、血流动力学参数、器官功能障碍参数、组织灌注参数等）高敏感性，低特异性，且诊断指标过于繁琐，并未得到临床认可和应用脓毒症是宿主对感染的反应失调，并产生危及生命的器官功能损害；脓毒症的根本应为器官损伤，其诊断标准应以器官功能障碍为核心表达；提倡以SOFA评分为主；局限性？细胞因子谱能否作为脓毒症诊断标准之一？脓毒症新标准：细胞因子诊断的SIRS+SOFA评分？SARS重症急性呼吸综合征（SARS）：一种由SARS冠状病毒（SARS-CoV）引起的急性呼吸道传染病，又称为传染性非典型肺炎。世界卫生组织（WHO）将其命名为重症急性呼吸综合征。第一个非典病例于2002年11月16日在中国广东佛山被发现。我国内地累计报告非典型肺炎临床诊断病例5327例，死亡349例。SARS北京协和医院：SARS病人在发病第1周血浆IL-8浓度明显升高，在发病3～4周达到最高峰。IL-8、TNF-α在SARS感染后肺部强烈炎症反应中发挥主要作用。中华内科杂志，2003，42（9）：643-645.中华微生物学和免疫学杂志,2004,24(5):404-408.北京地坛医院：

IL-6、IL-8和IL-10自始至终检出率高,且IL-6和IL-8上升的幅度远较IL-10高,提示3者在SARS患者的疾病进程中可能起着重要的作用。细胞因子SARS病情监测与预后指标罕见病毒感染--H7N9李兰娟院士提出人感染H7N9禽流感重症患者存在“细胞因子风暴”，是导致患者重症和死亡的关键原因。2013年３月，我国暴发了新型人感染Ｈ７Ｎ９禽流感疫情，截止2014年６月确诊病例450例，病死率约为36％，病例均为我国（主要在江浙一带，包括港澳台地区）居民。Lancet2013;381:1916–25.

浙大附一李兰娟院士在《柳叶刀》发表研究：H7N9与H5N1病毒感染均可激活患者细胞因子级联反应，导致患者多器官功能障碍而死亡。两个患者的细胞因子谱A—存活病例B—死亡病例罕见病毒感染--H7N9PLoSneglectedtropDis，2010，4(10):e837．

1996～2005年间加蓬及刚果布地区五起疫情中的56例ZEBOV（埃博拉病毒）感染者的血液标本；C：疫区未感染者；S：幸存者；

D：死亡者；S1和D1：发作早期取样；S2和D2：晚期取样。EVD的重要死亡原因是疾病早期固有免疫和适应性免疫处于抑制状态，而疾病晚期出现异常的细胞因子风暴，最终出现休克、MODS等并发症。埃博拉病毒病之细胞因子风暴急性肝衰竭中SIRS的发生率56.8％，而在肝硬化、慢性肝衰竭的SIRS发生率30％～50％代偿或失代偿期肝硬化患者PAMPs或DAMPs急性释放诱发过度炎症反应急性全身性炎症和氧化应激（严重）动脉扩张：严重左心室功能障碍；心输出量下降炎症和氧化应激向器官扩张：器官耐受能力下降器官低灌注细胞功能障碍急性器官衰竭ALCF：肝衰竭、肾衰竭、脑衰竭、循坏衰竭、呼吸衰竭、凝血功能障碍炎症在慢加急性肝衰竭（ACLF）发病机制中的作用假说肝脏，2014，19（9）:679-681.Hepatology，2000，32(4)：734-739中华移植杂志(电子版)，2013，7（1）：48-56.肝衰竭细胞因子

灵敏的炎症指标（预警SIRS）检测细胞因子，指导用药，及时纠正炎症因子水平感冒肺炎门诊ICU抗生素人工肺“大白肺”并非病毒侵袭的直接结果，它是病毒入侵后，机体做出强烈甚至过度的免疫反应造成的。案例

：流感下的北京中年细胞因子风暴案例

：流感下的北京中年中国疾病预防控制中心副主任冯子健在2月13日透过媒体表示：流感发展成重症之前，没有特别好的办法能够及时识别这种重症倾向并采取临床干预，监测细胞因子，及早识别过度炎症反应，及时采取治疗措施。有一部分人感染流感后，机体免疫反应非常强，称之为“细胞因子风暴”。“细胞因子风暴”的目标是清除病毒，但也可能导致患者自身的机体损伤，比如上述病历中的“大白肺”。冯子健：“大白肺”并非病毒侵袭的直接结果，它是病毒入侵后，机体做出强烈甚至过度的免疫反应造成的。ARDS、MODS、休克细胞因子检测指导不同时期炎症治疗SIRS优势CARS优势免疫抑制、麻痹引发感染MARS激素+胸腺肽/丙球抗炎药/激素免疫增强剂ICU患者，监测细胞因子水平，分清免疫/炎症状态，精准治疗细胞因子异常升高治疗有效治疗有效未有效控制未有效控制免疫紊乱、休克、MSOF治疗有效未有效控制结果解读：患者IL-6大幅升高，提示为肺部感染引起的SIRS，建议结合患者临床病情进行抗炎干预，并跟踪监测患者细胞因子水平。案例分享案例分享促炎因子：IL-6、IL-12、IL-17、TNF-α、IFN-γ抗炎因子：IL-4、IL-10结果解读：患者各项促炎性细胞因子轻度升高，提示患者为轻度炎症，可按患者实际病情进行治疗，若后期患者病情恶化，需跟踪监测患者细胞因子水平，评估病情严重程度；案例分享结果解读：患者IL-6已达风暴水平，IL-10显著升高，提示患者为SIRS、CARS共存阶段（MARS），建议结合患者临床病情使用激素控制细胞因子风暴，为临床诊疗争取时间。《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2018）》中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)[J].临床急诊杂志,2018(9).氢化可的松

降低病死率脓毒症休克患者指南推荐利？弊激素应用关键：治疗时机、剂量的选择临床疑问细胞因子监测重症患者用药效果，是否将细胞因子控制在安全范围GCs用量过低用量过高不能有效抑制SIRS免疫抑制/麻痹继发更严重感染检测细胞因子治未重，提供干预决策的指标JournalofCriticalCare,

April2015,Pages436.e7-436.e11.GC在重症患者中的应用举例患者：感染性休克患者治疗组：接受糖皮质激素治疗；

对照组：不使用糖皮质激素治疗；使用小剂量GCs治疗的患者炎性细胞因子水平均出现一定程度的降低监测细胞因子水平：监测药效和确定个性化最佳药物剂量结果解读：病情严重老年患者所有细胞因子均升高，但升高幅度较一般细胞因子风暴水平低，提示患者为细胞因子风暴且机体免疫低下，建议在对症治疗的基础上对患者进行免疫增强治疗，并跟踪监测患者细胞因子水平。案例分享老年患者：呼吸机插管，脑梗、脑萎缩、双肺炎症案例分享—典型老年细胞因子风暴患者03项目总结及结果解读细胞因子项目检测相关人群及检测时机检测人群（1）感染/炎症患者——监测感染严重程度（2）重度感染、脓毒症患者——预警细胞因子风暴，提高脓毒症患者SIRS诊断的特异性；（3）激素/免疫调节剂使用患者——评估治疗时机及用药剂量监测时间（1）入院