贝伐珠单抗联合化疗治疗肺腺癌脑转移临床疗效观察

贝伐珠单抗联合化疗治疗肺腺癌脑转移临床疗效观察背景:肺癌是世界上最常见的癌症之一,也是癌症相关死亡的主要原因,其中80%以上为非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC),肺腺癌是NSCLC的主要亚型。脑转移(Brainmetastasis,BM)是肺癌最常见和最严重的并发症之一,约10%~30%的肺癌患者会发生脑转移。过去发生脑转移的存活率很低,治疗通常被认为是无效的。近年来随着分子靶向治疗和免疫疗法的出现,肺癌患者的生存时间不断延长,这种趋势及磁共振成像的广泛可用性表明,患者发生脑转移的风险更大,因此,未来几年将有越来越多的患者被诊断为脑转移。目前NSCLC脑转移的治疗方案有限,包括放疗和手术,虽然可以延长2~5个月的生存期,但有相关的神经毒副作用,而且复发率高,发生脑转移后的中位生存期(medianOverallSurvival,mOS)仍低于1年。大量临床试验已经表明,血管内皮生长因子(Vascolarendothelialgrowthfactor,VEGF)抑制剂贝伐珠单抗对治疗原发性脑瘤安全有效,并且在脑转移瘤中也可检测到VEGF的高表达。VEGF是肺腺癌脑转移中一种过表达的生物标志物,因此,VEGF可作为肺腺癌脑转移的关键治疗靶点。贝伐珠单抗主要通过阻断VEGF和VEGFR的结合,从而减少新生血管的形成。此外,贝伐珠单抗还使异常血管正常化,并且通过增强血管的通透性来增加肿瘤组织内抗肿瘤药物的浓度。中国食品药品监督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)已经批准贝伐珠单抗用于多种肿瘤类型,包括结肠癌,非鳞状非小细胞肺癌等。目的回顾性分析贝伐珠单抗联合化疗治疗肺腺癌伴无症状脑转移患者的有效性和安全性。方法回顾性分析2016年7月—2018年8月期间在郑州大学第一附属医院接受治疗的肺腺癌伴无症状脑转移患者的病历资料。入组病历需满足以下条件:(1)经组织病理学证实且复发、转移的肺腺癌;(2)分子病理检测EGFR、ALK为野生型;(3)脑部磁共振检查,确定患者发生脑转移且无需临床处理的伴随症状。贝伐珠单抗使用剂量为:7.5mg/kg,每3周1次,联合含铂双药化疗。化疗4周期后依据颅内MRI、颅外增强CT肿瘤灌注成像的形态学变化,按改良的实体肿瘤反应评估标准(modifiedResponseEvaluationCriteriainSolidTumors,mRECIST)评价疗效,按美国癌症研究所制定的常见毒性判定标准3.0版(NCI-CTC)评价不良反应。收集患者的性别、年龄、吸烟史、既往治疗方案、治疗线数、治疗周期数、不良反应、颅内MRI及颅外增强CT治疗前后变化的数据等。其中颅内MRI及颅外增强CT影像学表现为主要观察指标。所有数据采用SPSS21.0软件进行统计学分析。频数资料用百分率(%)表示,生存分析采用Kaplan—Meier方法分析,生存期组间比较采用Log-rank法。P<0.05为差异具有统计学意义。结果共收集2016年7月—2018年8月期间于郑州大学第一附属医院治疗的符合条件的23名肺腺癌伴无症状脑转移患者。对23例患者的颅内及颅外均进行疗效评价,颅内及颅外完全缓解(CR)0例。颅内病灶缓解(PR)10例,稳定(SD)11例,进展(PD)2例,客观缓解率(ORR)43.5%(10/23),疾病控制率(DCR)91.3%(21/23);颅外病灶PR9例,SD9例,PD5例,ORR39.1%(9/23),DCR78.3%(18/23)。不良反应主要为I、II度。与贝伐珠单抗相关的不良反应中尿隐血5例(21.7%),蛋白尿2例(8.7%),高血压2例(8.7%),对症治疗后缓解。未出现静脉血栓、过敏、中枢神经系统出血、支气管胸膜瘘等其他并发症。结论1.贝伐珠单抗联合化疗治疗肺腺癌伴无症状脑转移的疗效确切,安全性好,提示该方案可作为不接受或不耐受全脑放疗的肺腺癌伴无症状脑转移患者的治疗模式之一。尤其适用于无明显临床症