丙泊酚对氯胺酮诱导大鼠抗抑郁样作用的影响

丙泊酚对氯胺酮诱导大鼠抗抑郁样作用的影响目的:氯胺酮是一种临床上广泛用于镇痛的静脉麻醉药,是非竞争性N-甲基-D-天(门)冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。近年来,临床及动物试验均发现氯胺酮可以产生强大,快速且相对持久的抗抑郁样作用,其抗抑郁样作用与拮抗中枢兴奋性氨基酸NMDA受体和增强海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达相关。但氯胺酮可诱发拟精神症状和认知损害,部分与其诱发超氧化物持续表达有关,因此抗超氧化物可能是治疗氯胺酮副作用的靶点之一。全麻药物丙泊酚具有抗超氧化物作用和剂量依赖式抑制NMDA受体NR1亚基磷酸化作用,该受体磷酸化在NMDA受体功能的激活中发挥重要作用。故推测丙泊酚与氯胺酮配合使用,是否有可能在减少氯胺酮副作用的同时增强氯胺酮诱导的抗抑郁样作用。为证实此推测,本实验通过观察预先注射丙泊酚后氯胺酮对大鼠行为学习性及强迫游泳大鼠海马BDNF表达水平影响的变化,为临床丙泊酚配合氯胺酮治疗抑郁症以及缓解抑郁症患者术后抑郁提供理论依据。方法:将100只大鼠按照完全随机设计分为I,II两组,每组50只。I组行旷场试验,II组行强迫游泳试验,剔除预试验中不合格者,每组选取42只随机分为7个小组,每小组6只大鼠:生理盐水(A)组;氯胺酮20mg/kg(B)组;丙咪嗪30mg/kg(C)组;丙泊酚10mg/kg(D)组;丙泊酚20mg/kg(E)组;丙泊酚10mg/kg+氯胺酮20mg/kg(F)组;丙泊酚20mg/kg+氯胺酮20mg/kg(G)组。以上药物均在进行旷场试验或强迫游泳试验前1小时经腹腔注射给予,所有药物稀释成3ml,F组和G组丙泊酚与氯胺酮注射间隔时间为15min。旷场试验箱为一个66cm×50cm×40cm的箱体,箱底画有25个相等方格(13×10cm)。每组大鼠经腹腔注射给予相应药物1h后,将大鼠置于试验箱中央格内,观察并记录5min内大鼠的累计穿格数和直立次数。强迫游泳试验是将大鼠单个放入水深为20cm的玻璃圆筒(高50cm,直径20cm)中,水温23-25℃,水深可稍作调整,以大鼠后足刚可触及筒底又不足以支撑身体为宜。每换一只大鼠更换一次水。强迫游泳试验进行两次,第一次为预游泳,各组均不给药,将大鼠逐一放入玻璃圆筒中游泳15min。预游泳24h后,每组大鼠经腹腔注射给予相应药物。1h后,在与预游泳条件完全相同的情况下,将大鼠放入圆筒中,记录5min内大鼠强迫游泳的累计不动时间,以秒为单位。在第二次强迫游泳试验结束后,立即处死大鼠分离出海马组织,匀浆取上清液,在-20℃下冻存备测。利用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)实验检测强迫游泳大鼠海马BDNF水平。结果:①旷场试验:B、C、D、E、F、G组大鼠的累计穿格数和直立次数与A组相比差异无统计学意义(n=6,P>0.05)。②强迫游泳试验:A组的不动时间为(132.67±5.13)s,B组的不动时间为(68.17±6.05)s,C组的不动时间为(97.33±10.88)s,D组的不动时间为(126.50±4.09)s,E组的不动时间为(124.83±7.65)s,F组的不动时间为(54.67±8.29)s,G组的不动时间为(55.83±6.11)s。与A组相比,B、C、F和G组可以缩短大鼠不动时间,具有统计学差异(n=6,P<0.01);其中B、F、G组与C组相比,不动时间缩短,具有统计学差异(n=6,P<0.01);F、G组与B组相比,不动时间缩短,差异具有统计学意义(n=6,P<0.01);而D组、E组,与A组相比,差异则无统计学意义(n=6,P>0.05)。③大鼠海马BDNF水平:A组的BDNF水平为(84.50±4.85)pg/ml,B组的BDNF水平为(118.33±4.68)pg/ml,C组的BDNF水平为(89.67±4.68)pg/ml,D组的BDNF水平为(80.17±4.49)pg/ml,E组的BDNF水平为(79.17±4.36)pg/ml,F组的BDNF水平为(115.00±6.20)pg/ml,G组的BDNF水平为(113.67±5.89)pg/ml,其中B、F、G组与A组比较,差异有统计学意义(n=6,P<0.05);C、D、E组与A组相比差异无统计学意义(n=6,P&