病原微生物感染

病原微生物感染机体对抗〔免疫学〕免疫(immunity)：生物体可以辩认自我与非自我，对非我做出反响以坚持本身稳定的功能。机体抵抗病原微生物的才干，即抗传染免疫。传统的免疫概念：第十章传染与免疫在实验室免疫功能的分类：本章主要内容：病原体对机体的感染机体对感染的预防和治疗非特异性免疫特异性免疫重点：病原体的感染及机体的抗传染免疫作用一、感染的途径与方式1、感染的途径；2、感染的部位及方式二、微生物的致病性1、细菌的致病性：1〕侵袭力；2〕毒素(toxin)2、病毒的致病性；3.真菌的致病性：三、传染的类型1、隐性传染；2、带菌形状；3、显性传染病原微生物对机体的感染及其致病才干第一节微生物的感染与致病性病原菌致病力的强弱毒力侵袭力毒素1、侵袭力(invasiveness)：病原菌突破宿主防线，并能于宿主体内定居、繁衍、分散的才干，称侵袭力吸附和侵入才干；繁衍与分散才干；对宿主防御机能的抵抗才干一、细菌的致病性1〕吸附和侵入才干：细菌经过具有粘附才干的构造如革兰氏阴性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体，部分繁衍，积聚毒力或继续侵入机体内部。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的外表而不被尿液冲走变异链球菌、乳杆菌：牙齿外表粘连成菌斑，呵斥龋齿。在原处生长繁衍并引起疾病：霍乱弧菌〔Vibrio〕侵入细胞内生长繁衍并产生毒素，细胞死亡，呵斥溃疡痢疾志贺氏菌〔Shigelladdysenteriae〕经过粘膜上皮细胞或细胞间质侵入表层下部组织或血液中进一步分散：溶血链球菌〔Streptococcushaemolyticus〕2〕抗吞噬作用肺炎链球菌：荚膜，防止中性粒细胞、巨噬细胞A族链球菌外表M蛋白：抗吞噬、抵御抗体等作用〔E.coliK抗原等〕3〕繁衍与分散才干a、透明质酸酶〔旧称分散因子〕水解结缔组织中透明质酸，透性添加，利于病原体迅速分散〔链球、葡球等〕b、胶原酶血浆纤维蛋白c、血浆凝固酶d、链激酶〔血纤维蛋白溶酶〕e、卵磷脂酶〔毒素〕水解胶原蛋白，利于分散〔产气荚膜梭菌〕凝固成纤维蛋白屏障，维护其免受宿主吞噬〔金葡菌〕激活血纤维蛋白溶酶原——血纤维蛋白溶酶水解各种组织细胞，尤红细胞〔产气荚膜梭菌、蛇毒液〕水解、利于分散2、毒素(toxin)按其来源、性质和作用不同:外毒素内毒素主要是一些革兰氏阳性菌，在生长过程中合成并分泌到胞外的毒，如破伤风痉挛毒素、白喉毒素等；也有存于胞内当细菌溶解后才释放的如痢疾志贺菌的肠毒素。1〕外毒素〔exotoxin〕：特点：通常为蛋白质，抗原性强，可选择作用于各自特定的组织器官，不同病原菌产生的外毒素不同，所引起的病症也不同。其毒性作用强，但不稳定，对热和某些化学物质敏感。类毒素〔toxoid〕和抗毒素〔antitoxin〕：利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点，用0.3-0.4%甲醛处置，使其毒性完全丧失，但仍坚持抗原性，这种经处置的外毒素为类毒素，常用来预防注射。用类毒素注射动物〔如马〕，以制备外毒素的抗体，称为抗毒素，作治疗用。外毒素0.3~0.4%甲醛类毒素脱毒免疫动物抗毒素革兰氏阴性菌的细胞壁物质，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌体裂解时释放。2〕内毒素〔endotoxin〕作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和体液系统，引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障碍，有多方面复杂作用，但相对毒性较弱。各种革兰氏阴性菌的内毒素作用类似，且没有器官特异性。〔鲎变形细胞溶解物〕凝固酶内毒素、Ca2+方法：试管法、微量载片法、产色底物法优点：快速、简便〔家兔实验2~3天1hr即可〕原理测定方法——鲎试剂法〔马蹄蟹〕—节肢门、肢口纲、剑尾目、鲎科、无脊椎活化的B因子LAL中的B因子凝固酶原凝固原(可凝性蛋白)凝固蛋白〔凝固素)凝胶外毒素与内毒素的比较：*1mg肉毒毒素纯品可杀死2亿〔2000万〕只小鼠或一百万只豚鼠，中毒的死亡率几近100%，但及时注射抗毒素及对症治疗可使之降低。1mg破伤风毒素可杀死100万只小鼠，1mg白喉毒素可杀死1000只豚鼠。二、宿主的免疫力经典：机体免除传染性疾病的才干。目前：机体识别具抗原性异物的一种维护性功能〔正常：对机体有利；异常：损害机体〕三、环境要素四、传染后的表症病原体不同的个体一样个体的不同生理形状不同的结果病原体侵入其宿主后，二者之间力量对比决议着传染的结局隐性传染带菌形状显性传染“伤寒玛丽〞〔MaryMallon〕：一个安康带菌者，被证明在美国有7个地域多达1500个伤寒患者都是她传染的。第二节宿主的非特异免疫一、生理屏障1、皮肤与粘膜：2.生理上的屏障构造二、细胞要素1、吞噬细胞(phagocytes)：2、自然杀伤细胞三、体液要素1、补体系统；2、干扰素；3、溶菌酶四、炎症非特异性免疫的概念及各部分的根本功能第二节非特异性免疫皮肤和粘膜——阻挠微生物进入血脑屏障——阻挠微生物从血流进入脑组织或脑脊液盘屏障——母体内的病原物和有害产物不能进入胎儿机体在长期的种系发育和进化过程中逐渐建立起来的一系列天然防御才干一、非特免疫器官1、屏障作用〔构造〕2、吞噬细胞：粒细胞、单核-巨噬细胞等3、体液要素补体系统、乙型溶素、溶菌酶、干扰素等。二、补体存在于人或动物的正常血液中，由多种组分构成的类似酶原的物质〔C1、C2、C3、C9、B因子、P因子、CR等〕1、特性1〕只与Ag—Ab结合2〕无特异性3〕不稳定，对热敏感〔56C30’；61C2’〕4〕理化要素〔UV、酸、碱等均可破坏〕2、补体激活途径1〕经典激活途径2〕旁路激活途径3)凝集素途径3、补体激活过程分激活和效应两阶段1〕经典途径识别阶段抗原抗体结合后，抗体发生构型改动，使Fc区域的补体结合位点暴露，补体C1与之结合并被激活活化阶段活化的C1s依次酶解C4、C2，构成具有酶活性的C3转化酶(C3convertase)，后者进一步酶解C3并构成C5转化酶激活阶段效应阶段补体激活发生在脂质双层上，那么可构成C5b～9膜攻击复合物〔membraneattackcompound，MAC〕；假设补体激活发生在没有靶细胞的血清中，那么有关的补体成分可同S蛋白构成亲水的、无溶细胞活性的SC5b～7、SC5b～8及SC5b～9。1〕溶菌和杀伤细胞：溶解细胞〔C5~C9〕〔红细胞、血小板、细菌等〕4、补体的生物学作用2〕中和病毒作用——阻断病毒对靶细胞的粘附和穿透3〕趋化作用——C3a、C5a、C5具有趋化作用，能促使吞噬细胞向病原微生物挪动和集中4〕免疫黏附作用5〕过敏毒素作用——C3a、C5a：碱性粒细胞or肥大细胞释放组织胺，添加血管通透性三、干扰素〔interferon，IFN〕——干扰素诱变剂作用下由活细胞产生的一种具有多种功能的免疫活性蛋白质，主要是糖蛋白，有抗病毒、抗肿瘤和免疫调理的作用。1957Issacs和Lindenmann发现并命名1、干扰素特点1〕无特异性I型〔α—IFNβ—IFN〕——成纤维细胞产生的糖蛋白II型〔免疫干扰素，γ—IFN〕——T细胞产生单体糖蛋白2〕理化性质较稳定60ºC1h不被破坏pH2~11内不变性人干扰素的主要特性I型II型III型类型

123糖基化有有有一无无酸稳定性抗抗敏感pH2稳定稳定不稳定aa组成166~172166143178174174Mw(kD)19234020~332222分子内二硫键21无2332、干扰素生物学作用1〕抑制病毒的复制，加强NK细胞杀伤才干2〕抑制癌细胞分裂，加强机体抗肿瘤3〕活化单核巨噬细胞，促进B淋巴细胞分化3、作用机制第三节宿主的特异性免疫特异性免疫的概念；特异性免疫与非特异性免疫之间的关系；免疫应对的根本过程；一、特异性免疫的普通概念1、特异性免疫的类型：2、免疫系统1〕免疫器官：2〕免疫细胞：3〕免疫分子：二、抗原和抗体1、抗原(Antigen,Ag)；2、抗体三、免疫应对的根本过程1、感应阶段；2、反响阶段；3、效应阶段(一)特异性免疫类型1、体液免疫〔Humoralimmunity〕抗体参与的特异性免疫。抗体存在于血清中得名主要作用：对抗细胞外微生物及其分泌的毒素2、细胞免疫〔Cellularimmunity〕T细胞遭到抗原或有丝分裂原刺激后，分化、增殖、转化为致敏淋巴细胞，产生特异性免疫应对过程。一、特异性免疫——个体在与Ag物质接触过程中所建立起来的免疫力1、免疫器官(二)免疫系统1)中枢免疫器官〔一级淋巴器官〕(1)骨髓〔bonemarrow〕——T、B细胞的发源地，B细胞成熟场所(2)胸腺〔thymus〕内：髓质(上皮网状细胞构成);外：皮质(淋巴细胞构成)(3)法氏囊或类囊器官〔bursaofFabricins〕——鸟类特有，B细胞成熟作用机制：1〕直接杀伤作用2〕释放多种细胞因子，添加血管通透性作用：抵抗细胞内细菌和病毒感染2)周围免疫器官〔二级淋巴器官〕接受抗原刺激，产生免疫反响的主要场所B细胞——浆细胞——体液免疫T细胞———致敏T细胞——细胞免疫(1)脾〔spleen〕体内最大淋巴器官，产致敏淋巴细胞和抗体的重要部位(2)淋巴结T细胞约占75%，B细胞约占25%外表受体：绵羊红细胞、有丝分裂原受体、外表抗原受体等二、免疫细胞泛指一切参与免疫反响的细胞及其前身(造血、淋巴、单核、粒细胞等〕。免疫活性细胞：能特异性识别抗原，并随之分化增殖和产生Ab或淋巴因子的一类细胞群1、T细胞来源——骨髓多能干细胞。定居：淋巴结的副皮质区或脾脏的白髓外表标志

按功能分亚群辅助性T细胞〔TH〕抑制性T细胞〔TS〕细胞毒T细胞〔TC〕〔杀伤性T细胞〕杀伤带抗原的靶细胞迟发型致敏T细胞〔TDTH〕〔迟发型T细胞〕遇抗原后可释放50种以上的淋巴因子2、B细胞B细胞——浆细胞浆细胞:合成和分泌抗体功能的一种免疫活性细胞3、其他免疫细胞

或短少T、B细胞的外表标志，或同时兼具2种外表标志。1〕K细胞〔杀伤细胞〕专注性杀死被IgG抗体所覆盖的靶细胞。2〕NK细胞可在无抗原或抗体下，杀伤肿瘤或皮病毒感染细胞。主发扬抗肿瘤免疫。3〕N细胞4〕D细胞三、免疫分子〔一〕抗原〔antigen〕刺激机体发生免疫应对，并能与之〔应对产物〕发生反响的一类物质。特性免疫原性〔抗原性〕诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的才干免疫反响性与抗体或致敏细胞发生特异性反响的才干。完全抗原、半抗原1、抗原的化学性质〔免疫原性构成条件〕1〕外源性〔foreignness〕：“识别本人，排斥异己〞2〕分子大小〔molecularweight〕：蛋白质：相对分子量低于5000~10000物质无免疫原性;>10000良好多糖抗原：60万以上3〕化学组成与分子构造：芳香族氨基酸的存在可提高免疫原性含侧链免疫原性>类似而无侧链光学构型：D-型氨基酸聚合体<L-型异构体抗原上含有与抗体分子相结合的表位总数。位于抗原物质分子外表或其他部位，具有一定组成和构造的特殊化学基团。2、抗原决议簇〔determinant；抗原表位epitope〕抗原结合价〔antigenticvalence〕3、病原微生物的主要抗原a、菌体抗原〔somaticantigen〕包括壁、膜和质中的抗原特异性抗原：某个细菌所特有共同抗原：几种细菌所共有b、鞭毛抗原〔H-AgHauch〕和菌毛抗原c、外表抗原〔surfaceantigen〕沙氏：Vi抗原—糖脂；肺炎链球菌：荚膜抗原—多糖E.coli：K抗原d、外毒素和类毒素——蛋白质〔二〕抗体浆细胞产生的一类与其能相应抗原发生特性结合的免疫球蛋白1、种类与构造1〕构造Y型对称，包括H和L链，分为三个区V区〔variable〕：1/4H+1/2L〔110Aa〕C区〔constant〕:3/4H+1/2L(C1、C2、C3)(110Aa)铰链区〔H、二硫键〕：富含pro2〕种类依H链血请学分类IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类H链构造变异分不同亚类：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2等。依L链分型和两型2、IgG酶解和化学分解片段a、木瓜蛋白酶:2Fab，Fc(Fc`+多肽〕(crystalisable)b、胃蛋白酶——〔Fab`〕2+FcpFc`+多肽3、功能区〔辖区〕①VH和VL结合抗原，其中HVR〔CDR〕是与抗原表位互补结合的部位；②CH、CL上有部分同种异型〔allotype〕的遗传标志③IgG的CH2、IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动补体活化经典途径。本身免疫病：对本身成分呈现免疫应对。4、抗体构成的规律初次应对：Ab量不高，维持时间短IgM；二次应对：再次注射，埋伏期缩短，Ab量迅速添加，主IgG回想应对：初次注射Ag所产生的Ab在体内完全消逝时，再次接触Ag，Ab量忽然上升的景象。5、抗体构成机制模板学说Ag为模板〔不能解释分辨异己、免疫耐受等〕克隆选择学说：体内存在大量具不同膜外表Ig的淋巴细胞。独特型网络学说〔三〕