临床医学：甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素及抗甲状腺药图注：甲状腺弥漫性肿大。甲状腺血管增多而产生震颤和杂音。眼球突出。心跳快。

甲状腺功能亢进图注：身材矮小，下肢比躯干短。智力低下，反应迟钝。聋、哑。舌大、腹大。基础代谢低，呼吸、心跳慢，体温低。第一节甲状腺激素

四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸T4T3甲状腺激素甲状腺激素的合成甲状腺激素的贮存甲状腺激素的释放甲状腺激素的运输甲状腺激素的代谢甲状腺激素分泌的调节甲状腺激素通过受体发挥作用甲状腺激素的合成、贮存和释放甲状腺激素的合成

原料：碘和甲状腺球蛋白甲状腺与碘代谢的关系极为密切甲状腺激素的合成甲状腺激素在甲状腺球蛋白上合成：1.甲状腺腺泡聚碘作用碘自肠道吸收→以I－存在于血液中→经碘泵逆电化学梯度主动转运→甲状腺上皮细胞同位素示踪法观察甲状腺对放射性碘的摄取能力，以检查与判断甲状腺的功能状态2I-在过氧化酶的作用下被活化I-的活化是I得以取代酪氨酸残基上氢原子的先决条件。如先天缺乏过氧化酶，I-不能活化，将使甲状腺激素的合成发生障碍。抑制甲状腺过氧化酶的药物，可抑制甲状腺激素的合成，用于治疗甲状腺功能亢进。3酪氨酸残基碘化与甲状腺激素的合成甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子被碘原子取代即碘化→生成MIT和DIT→在过氧化物酶作用下耦联作用生成T3和T4甲状腺激素的合成步骤：1、甲状腺腺泡聚碘2、甲状腺上皮细胞内I-的活化3、酪氨酸碘化4、甲状腺激素的合成甲状腺激素的贮存在甲状腺滤泡腔胶质中贮存特点：

1贮存于细胞外

2贮存的量很大应用抗甲状腺药物时，用药时间需要较长才能奏效甲状腺激素的释放TSH刺激→TG进入腺细胞内→蛋白水解酶作用下，TG分解并释出T3、T4进入血液甲状腺分泌的激素主要是T4，约占总量的90%以上，T3的分泌量较少，但T3的生物活性比T4高许多。甲状腺激素的运输与血浆蛋白结合状态、游离状态的动态平衡游离的甲状腺素可进入细胞发挥作用T4主要以结合形式存在，T3主要以游离形式存在血清T3浓度远高于T4甲状腺激素的代谢80%的T4在外周组织脱碘酶的作用下产生T3T4脱碘变成T3是T3的主要来源脱碘酶的活性将影响T4在组织内发挥作用甲状腺激素分泌的调节下丘脑——垂体——甲状腺轴甲状腺的自身调节

甲状腺激素通过受体发挥作用多种组织的细胞都含有甲状腺激素受体受体分布在胞膜、线粒体、核内甲状腺激素通过调控多种酶和蛋白的基因表达而发挥作用

甲状腺激素通过受体发挥作用多种组织的细胞都含有甲状腺素受体受体分布在胞膜、线粒体、核内甲状腺激素通过调控多种酶和蛋白的基因表达而发挥作用药理作用1维持生长发育对骨和脑的发育尤为重要儿童甲状腺功能不足可致呆小病成人甲状腺功能不全可致粘液性水肿组织间粘蛋白增多，可结合大量的正离子和水分子，引起粘液性水肿胫前粘液性水肿图注：身材矮小，下肢比躯干短。智力低下，以应迟钝。聋、哑。舌大、腹大。基础代谢低，呼吸、心跳慢，体温低。

2促进代谢蛋白质、糖、脂肪的分解代谢增强饥饿、食欲旺盛、明显消瘦产热效应：基础代谢率提高，产热增多甲亢时怕热多汗甲低时喜热恶寒3神经系统及心血管效应甲低——中枢神经系统发育障碍甲亢——中枢神经系统兴奋性增高增强心脏对儿茶酚胺的敏感性：心率增快、心收缩力增强、心输出量增加甲亢时可因心肌过度耗竭而致心力衰竭体内过程口服易吸收T3与蛋白亲和力较低，作用强而快，半衰期短T4与蛋白亲和力较高，作用弱而慢，半衰期长在肝肾脱碘，经肾排出可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意临床应用1呆小病胚胎期缺碘甲状腺激素合成不足、出生后甲状腺功能低下出生3-4月后表现出明显的智力迟钝和长骨生长停滞妊娠期注意补碘生后3月补甲状腺激素2粘液性水肿甲状腺片，从小量开始，渐增至足量3单纯性甲状腺肿治疗取决于病因4不典型及亚临床型甲状腺功能减退症不良反应过量可引起甲状腺功能亢进的表现心绞痛和心肌梗塞

第二节抗甲状腺药抗甲状腺药

用于治疗甲状腺功能亢进（甲亢）的药物。药物分类：硫脲类碘化物放射性碘β受体拮抗药一硫脲类分两类：1硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶2咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）药理作用及机制1抑制甲状腺过氧化物酶（碘的活化——酪氨酸碘化——耦联）对已合成的甲状腺激素无效，待其耗竭后才能生效血清甲状腺激素显著下降，反馈性引起TSH分泌增加，引起腺体代偿性增生2丙硫氧嘧啶抑制外周T4转化为T3，在重症甲亢和甲亢危象时首选3免疫抑制：轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中免疫球蛋白下降临床应用内科药物治疗手术前准备甲状腺危象的治疗

体内过程口服吸收迅速生物利用度80%血浆蛋白结合率75%易进入乳汁和通过胎盘肝内代谢不良反应常见的不良反应有搔痒、药疹等过敏反应，多数情况下不需停药也可消失。严重不良反应有粒细胞缺乏症，故应定期检查血象。

胃肠反应甲状腺功能减退症甲状腺肿大二碘及碘化物

药理作用（1）小剂量的碘用于治疗单纯性甲状腺肿，在食盐中加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病（2）大剂量碘产生抗甲状腺作用，作用快而强作用机制1

大剂量碘化物能抑制甲状腺过氧化物酶，酪氨酸碘化和T3、T4合成都被抑制，称为Wolff-Chaikoff效应。

2抑制蛋白水解酶，使T3、T4不能和甲状腺球蛋白解离，从而抑制甲状腺素的释放。3碘剂能拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧，更便于甲状腺手术并减少出血。

大剂量碘一般用药1～2天起效，10～15天达最大效应。此时若继续用药，反使碘的摄取受抑制、胞内碘离子浓度即自动下降，因此失去抑制激素合成的效应，甲亢的症状又可复发。因此，碘化物不能单独用于甲亢内科治疗。大剂量碘的临床应用甲状腺机能亢进的术前准备：使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧、利于手术进行及减少出血。甲状腺危象的治疗：二周内逐渐停用，需同时配合服用硫脲类药物。不良反应急性反应慢性碘中毒诱发甲状腺功能紊乱三放射性碘

131I为临床应用的放射性碘半衰期为8天药理作用利用甲亢时甲状腺的高度摄碘能力，使131I被甲状腺摄取，可产生β射线（占99%），破坏甲状腺实质，使腺泡上皮破坏、萎缩、减少甲状腺激素分泌。其辐射作用只限于甲状腺内，而很少波及周围组织,其效果和手术切除相当。131I还产生γ射线（占1%），可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。

临床应用甲状腺机能亢进的治疗甲状腺功能检查不良反应易致甲状腺功能低下,可补充甲状腺激素对抗

四β受体阻断剂阻断β受体有助于控制甲状腺功能亢进病人交感-肾上腺系统兴奋所致症状；也能适当减少甲状腺激素的分泌；普萘洛尔能抑制T4转变为T3

临床应用

1控制甲状腺功能亢进症