瑞舒伐他汀与阿托伐他汀

评估瑞舒伐他汀10-40mg/日及阿托伐他汀80mg/日对进展性肾病合并糖尿病患者肾脏的影响评估瑞舒伐他汀10-40mg/日及阿托伐他汀80mg/日对进展性肾病无糖尿病患者肾脏的影响2023年6月底，第47届欧洲透析和移植大会公布了PLANET1及PLANET2的研究结果，PLANET研究基金来自于阿斯利康公司PLANETⅠPLANETⅡ2023来自PLANET研究的最新数据：

探索瑞舒伐他汀对有肾损害患者肾脏的影响尿蛋白排泄情况瑞舒伐他汀10/10mg(n=118)瑞舒伐他汀20/40mg(n=124)阿托伐他汀

40/80mg(n=111)52周尿蛋白/肌酐的改变(%)P值<5%*NS<5%*NS−12.6%†0.033尿蛋白排泄情况瑞舒伐他汀10/10mg(n=70)瑞舒伐他汀20/40mg(n=87)阿托伐他汀

40/80mg(n=80)

52周尿蛋白/肌酐的改变(%)P值<10%*NS<10%*NS−24.6%‡0.003*未特别说明改变是增加还是下降†P=0.02,‡P=0.01vs瑞舒伐他汀20/40mg阿托伐他汀40/80mg有效减少肾病患者的尿蛋白，

瑞舒伐他汀40mg未有显著变化PLANET1：进展性肾病合并糖尿病患者eGFRPLANET2：进展性肾病无糖尿病患者eGFR肾病患者中，阿托伐他汀40/80mg组eGFR下降不显著，

瑞舒伐他汀组eGFR明显下降52周eGFR改变(mL/min)P=0.01P=0.0002-3.7-7.29-8-6-4-20瑞舒伐他汀10/10mg瑞舒伐他汀20/40mgeGFR的改变(mL/min)*P0.03,†P=NSvs基线-2.71†-3.30*-1.74†-4-3-2-1012瑞舒伐他汀10/10mg瑞舒伐他汀20/40mg阿托伐他汀40/80mg52周PLANET1：进展性肾病合并糖尿病患者eGFRPLANET2：进展性肾病无糖尿病患者eGFRMedScape：“在保护肾脏和延缓肾功能损害方面，阿托伐他汀80mg/日明显优于瑞舒伐他汀40mg/日〞PLANETI,II结果引起广泛关注瑞舒伐他汀的肾脏“问题〞由来已久致FDA的一封信，建议可定撤除市场：服用瑞舒伐他汀患者的肾脏损伤发生率是服用其他他汀患者的75倍。(LettertoFDARenewingCallforCrestortoBeRemovedFromMarket.RateofKidneyDamageinCrestorPatientsIs75TimesHigherThaninPatientsTakingOtherCholesterolDrugs,2004)Lancet2004;363:2189-2190DrugDiscoveryToday2006;11(9):458-46465mg瑞舒伐他汀辛伐他汀10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg80mg20mg40mg80mg

尿蛋白≥2+患者百分比

(%)0.6%2%4%0.5%0.4%2%2%4%2%2%1%12%Source:AstraZenecaFDAAdvisoryCommitteePresentation.July9,2003.3%抚慰剂大剂量瑞舒伐他汀治疗的蛋白尿发生率超过10%，

但阿托伐他汀的蛋白尿发生率无剂量相关性普伐他汀20mg40mg0%1%阿托伐他汀74%7%8%5%5%2%2%3%4%4%7%6%10%5%抚慰剂5mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg80mg20mg40mg80mg20mg40mg12%Source:AstraZenecaFDAAdvisoryCommitteePresentation.July9,2003.大剂量瑞舒伐他汀治疗的血尿发生率超过10%，

但阿托伐他汀的血尿发生率无剂量相关性

血尿≥1+患者百分比

(%)瑞舒伐他汀因为显著增加肾脏不良反响，

上市前后曾屡遭“限制〞因显著增加蛋白尿，

瑞舒伐他汀80mg未被FDA批准上市NLA(美国血脂协会)的他汀肾脏平安性综述：需要更多的、详细的试验来观察服用瑞舒伐他汀40mg患者的蛋白尿和血尿发生率在瑞舒伐他汀之前,他汀与蛋白尿的相关性并无争议分子结构中的磺胺基团和肾脏排泄率较高可能与肾脏毒性相关阿托伐他汀(IC50=8nM)瑞舒伐他汀(IC50=5nM)磺胺基团OOOHHOFNCH3CH3OHNOOOHHOOSFCH3CH3NNNCH3OH3C他汀对肾脏影响异质性可能源于分子结构不同瑞舒伐他汀肾脏不良反响可能的机制DrugDiscoveryToday2006;11(9):458-464瑞舒伐他汀引起的蛋白尿系肾小管重吸收蛋白障碍所致，可能的机制：导致GGPP或其代谢产物耗竭，影响蛋白重吸收的胞吞作用；瑞舒伐他汀HMG-COA抑制作用强、组织暴露高、肾脏排泄率高，共同导致肾小管功能的异常；带有磺胺基团的瑞舒伐他汀在尿中溶解度较低、形成结晶，导致药物在肾小管蓄积，及远端肾小管上皮细胞内涵体酸化障碍。这种酸化障碍抑制内涵体的循环利用和向溶酶体的转运。最终也导致蛋白重吸收障碍，特别是低分子量蛋白。

磺胺药主要经肝乙酰化代谢而失效。一般乙酰化物在尿中溶解度较小，尤其在酸性尿中易析出结晶而损害肾脏。《药理学》(金有豫主编)美国内分泌和代谢药物咨询委员会警示(7/9/03)“ThemodelthatIamthinkingabout,andIsuspectsomeoftheotherpeopleare,too,isthisanagentthatcausestubulopathythatmaytakeayearortwotoappearandcauseproteinuriainasmallfractionofpatients,maybe2%,maybe4%ofpatientswhicheventuallywilldamageglomerularfiltrationbydamagingtheeffectofglomeruliaswellandleadtoariseincreatinine?Butthatmaygoonatthreeandfourandfiveandsixyears.Ithinkwecan’texcludethatpossibility.Manytubulartoxins,infact,takemanyyearstocausetheirdamage.Lithiumwouldbeachronicclassexample.〞– JeffreyB.Kopp,MD

UniformedServicesUniversityoftheHealthSciences“…瑞