套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤诊治策略1整理ppt概述MCL患者的一线治疗新药在MCL治疗中的作用1234总结2整理ppt欧美国家非霍奇金淋巴瘤〔NHL〕亚型3folliculaire22%manteau6%diffusàgrandescellulesB35%MALT8%z.marginale3%autres6%anaplasiqueT/null2%Tpéripherique7%lymphoblastique2%Burkitt1%typeLLC8%Non-Hodgkin'sLymphomaClassificationProject.Blood1997;89:3909-3918

3整理ppt流行病学诊断时的中位年龄为60-68岁男性中更常见，男女比例(3:1)大多数为晚期疾病〔III-IV期〕75-100%表现出弥漫性淋巴结病变淋巴结外疾病常见胃肠道、肝脏、中枢神经系统、肺、软组织、尿路多达70%患者骨髓受累脾肿大35-75%B病症〔多达50%〕Harrisetal.CommunityOncol2021;5(8):4665-4472Andersenetal.EurJCancer2002;38(3):401-408Schmidtetal.HematolOncolClinNorthAm2021;22(5):953-9634整理ppt套细胞淋巴瘤〔Mantlecelllymphoma〕5整理pptMCL生物学：疾病的演变过程NatRevCancer.2007Oct;7(10):750-62.6整理ppt临床预后指标：MIPI影响OS的因素年龄体能指数LDHWBC危险分布低危70%〔0-3分〕中危40%〔4-5分〕高危10%〔>6.0分〕Hosteretal.Blood2021;111:558.7整理pptKi-67Ki-67阳性细胞<10%10-30%>30%DetermannOetal.Blood2021111:2385-2387CHOPR-CHOP8整理pptMCL治疗策略一线治疗高强度治疗（<65岁）低强度治疗（>65岁）维持治疗二线治疗复发移植9整理ppt一线治疗方案10整理ppt选择MCL的一线治疗原那么在初始治疗的过程中，获得持久而深度的缓解最大的延长细胞毒治疗的时间间隔尽量不影响后续治疗使早期及晚期的药物副反响最小化11整理pptNCCN推荐MCL一线治疗方案高强度方案CALGB方案（R+MTX+增强CHOP）HyperCVAD方案Nordic方案RCHOP/RDHAP交替序贯RCHOP/RICE低强度方案苯达莫司汀+RRCHOP改良R-HyperCVAD并予R维持稳固治疗临床试验大剂量治疗+SCT12整理pptHyperCVAD/MA可提高治疗反响FFSLeukLymphoma.2000Sep;39(1-2):77-85.13整理pptHyperCVAD/MA+AST显著提高生存3yEFSHyperCVAD+SCT：72%controlCHOP：28%3yOSHyperCVAD+SCT：92%controlCHOP：56%JClinOncol.1998Dec;16(12):3803-9.14整理pptR-HyperCVAD/MA疗效显著97例：ORR=97%,87%达CR；3yFFS64%，OS82%；长期随访：中位TTF4.6年，中位OS>10年JClinOncol.2005Oct1;23(28):7013-23.BrJHaematol.2021Jul;150(2):200-8.15整理pptR-HyperCVAD/MA联合ASCT作为一线治疗方案：提高长生存EFSOSAnnHematol.2007Feb;86(2):101-5.16整理pptNordic方案GeislerCHetal.ASH2007.AbstractLB1；Andersonetal.JCO2021;274yEFS〔63%vs18%p<0.001〕PFS〔73%vs37%p=0.001〕OS〔81%vs55%p=0.002〕5年未出现复发、进展及死亡病例！17整理ppt欧洲MCLYoungerIII阶段临床试验R-CHOPvsR-CHOP/R-DHAP→ASCT目的：大剂量的Ara-C在MCL疗中的地位？Hermineetal,ASH2021.UpdateSeptember26,2021,EurpeanMCLNetwork，V1.009.10.202118整理ppt欧洲MCLYoungerIII阶段临床试验患者<65岁，n=497-R-CHOP组83%患者进行了ASCT-R-DHAP组80%患者进行了ASCT结果〔R-CHOPvsR-CHOP/R-DHAP〕-诱导化疗后：ORR90%vs95%，CR25%vs36%-移植后：ORR98%vs97%，CR62%vs61%Hermineetal,ASH2021.UpdateSeptember26,2021,EurpeanMCLNetwork，V1.009.10.202119整理pptMCLYounger：到治疗失败的时间Hermineetal,ASH2021.UpdateSeptember26,2021,EurpeanMCLNetwork，V1.009.10.202120整理pptMCLYounger：总生存Hermineetal,ASH2021.UpdateSeptember26,2021,EurpeanMCLNetwork，V1.009.10.202121整理ppt含HD-Ara-C方案治疗总结StudyTherapyNAgelimit5yOSFollowupMosNordicR+Maxi-CHOP+HDAra-C+MaintR160<667440MDACCR-HyperCVAD97Upto80（1/3>65）6550≤657650CALGBR+Maxi-CHOP+MTX/VP16-Ara-C/CBV7818-696450EUyoungerpatientsR-CHP/DHAP-TAM→ASCT208<65783222整理pptNCCN推荐MCL一线治疗方案高强度方案CALGB方案（R+MTX+增强CHOP）HyperCVAD方案Nordic方案RCHOP/RDHAP交替序贯RCHOP/RICE低强度方案苯达莫司汀+RRCHOP改良R-HyperCVAD并予R维持23整理ppt苯达莫司汀

〔Bendamustine〕24整理ppt推荐苯达莫司汀的剂量初始治疗-90mg/m2d1-2，q3-4wk预处理-60-70mg/m2d1-2，q4wk肝肾功能不全患者的用药剂量尚未完全确定注意：-骨髓抑制，感染-输注反响，肿瘤溶解综合症-皮疹ChesonBD，RummelMJJCO2021;27:149225整理pptStiLNHL1-2003试验Rummeletal.ASCOPlenary2021,abstract#3R-苯达莫司汀vsR-CHOP26整理pptPFSRummeletal.ASCOPlenary2021,abstract#327整理pptStiLNHL1：在MCL中的进展中位PFSBR35月vsR-CHOP22月BR低毒性两组间第二肿瘤发生率、干细胞采集能力无明显差异推荐BR作为惰性B细胞NHL及MCL的一线治疗方案MRummeletal,Lancet2021；381:1203-1028整理ppt剂量调整的R-HyperCVAD老年患者对R-HyperCVAD/MA耐受性差3yFFS73%vs50%P=0.023yOS86%vs74%P=0.047JClinOncol.2005Oct1;23(28):7013-23.标准剂量R-HyperCVAD/MA29整理ppt剂量调整的R-HyperCVAD临床反应率Pts%ORR（n=22）77CR/CRu64PR14中位随访时间：62月主要副反响为血液学毒性PFSOSAnnOncol.2006Sep;17(9):1418-23.30整理ppt维持免疫治疗

在MCL治疗中的地位？31整理pptMCLElderly初治，>60-65岁体能评分0-2，分期II-IV期8×R-CHOP6×R-FCIFN-α维持（3×MIU/week）或PegIFN（1mg/kg/week）利妥昔单抗维持（每2月1次直到进展8个国家，n=560〔2004年1月至2021年10月〕32整理pptMCLElderly：诱导治疗的效果ORRCR4年OSR-CHOP86%34%62%R-FC78%（p=NS）40%（p=NS）47%（p=.005）R-FC组出现更多药物相关副作用及感染相关死亡R-FC组出现更多疾病进展NEnglJMed.2021Aug9;367(6):520-31.33整理pptMCLElderly：维持治疗NEnglJMed.2021Aug9;367(6):520-31.34整理pptMCL中CHOPvsR-CHOPOSPFSJClinOncol.2005Mar20;23(9):1984-92..35整理pptMCL一线治疗：总结开始诊治时机尚未建立-无病症，惰性MCL可暂随访观察接受HiDAC或MRD已转阴的患者，能否从ASCT中进一步获益？年轻，适宜移植的患者：-R-HiDAC为根底的化疗方案→ASCT-遵循NCCN及ESMO2021指南老年，伴随根底疾病或不适合移植患者-R-苯达莫司汀〔目前尚无R维持治疗的数据〕-R-CHOP→R每2月1次维持36整理pptMCLElderly研究：总结诱导治疗方案更推荐R-CHOP，而非R-FC高OS，低毒性利妥昔单抗维持治疗可使初治缓解患者的缓解时间显著延长R-CHOP→R维持4年OS87%长期利妥昔单抗维持低毒性NEnglJMed.2021Aug9;367(6):520-31.37整理ppt二线治疗方案38整理ppt理想靶向治疗药物改变了MCL治疗常规39整理pptMCL二线治疗用药新型药物蛋白酶体抑制剂硼替佐米免疫调节剂来那度胺双功能基烷化剂苯达莫司汀分子靶向药物mTOR抑制剂Ofatumumab〔西罗莫司〕BTK抑制剂伊布替尼PI3Kδ抑制剂idelalisib40整理ppt来那度胺治疗原理破坏细胞因子介导的肿瘤和浆细胞之间的反响通过免疫调节作用，刺激T细胞及NK细胞活性直接的抗增殖效应促进利妥昔单抗标记的淋巴瘤细胞和NK/T效应细胞作用Ramsayetal,Blood2021;114:4713;Witzigetal,JCO2021;2741整理pptMCL-001：来那度胺有效性GoyAetal.JClinOncol.2021Oct10;31(29):3688-95.42整理ppt来那度胺治疗难治复发性MCL患者的DOR、PFS及OSGoyAetal.JClinOncol.2021Oct10;31(29):3688-95.43整理ppt过表达表达下调Pérez-GalánPetal.Blood.2021Jan6;117(1):26-38.MCL患者中BCR,NF-κB及PI3K/AKT/mTOR信号通路表达紊乱44整理pptFostamatinibIbrutinibAVL-292EnzastaurinBortezomibCarfilzomibABT-737ABT-199ObatoclaxIdelalisibIPI-145PerifosineEverolimusTemsirolimusRapamycin45整理pptBortezomib蛋白酶体抑制剂46整理pptBortezmib单药治疗RRMCLReferencePatients，NRegimenORR/CROutcome，MosMedianDORGoyetal,AnnOncol2009,20:520-5155MCLB1.3mg/m2d1,4,8,11q21days32%ORR8%CR/CRuTTP6.7TTNT7.4PFS6.5CRptshavenotyetreachedmedDORormedTTP,9.2mosinallrespondersFisherRI,etal.JClinOncol2006,24;4867-74155MCLB1.3mg/m2d1,4,8,11q21days33%ORR8%CRTTP6.29.2mosGerecitanoJ,etal.BrJHeamatol2009,146;652-510MCL16FLB1.8mg/m2wkly×4,q6w18%ORR0%CRPFS6.76.7mosO’ConnorOAetal.BrJHeamatol2009,145;34-3940MCLB1.5mg/m2d1,4,8,11q21days50%ORR13%CRPFS5.37.8mosO’ConnorOAetal.JClinOncol2005,23;676-68411MCL3SLL2MZL10FLB1.5mg/m2d1,4,8,11q21days58%ORR5/11MCLptswithresponse(1CR)SurvivalNR6-19+mosBlenchA,etal.AnnOncol2007,18:116-12129MCLB1.3mg/m2d1,4,8,11q21days46%(1CRu)TTP12.510mosStraussSJ,etal.JClinOncol2006,24;2105-1224MCL13FL14OtherB1.3mg/m2d1,4,8,11q21days29%ORRinMCL(1CR)SurvivalNRNotassessable47整理ppt硼替佐米+利妥昔单抗治疗难治复发MCL48整理ppt硼替佐米+利妥昔单抗25例患者中，55%为FL，29%为MCLORR=40%，预估2年PFS为24%Cancer.2021Jun1;117(11):2442-51.49整理ppt50整理ppt硼替佐米+利妥昔单抗+地塞米松方案〔21天1周期〕硼替佐米1.3mg/m2d1,4,8and11利妥昔单抗375mg/m2d1地塞米松40mgd1–4患者特点16位患者，中位年龄66岁，既往接受中位疗程数3〔1-7〕IV期：100%；IPI积分4,510位患者〔62.5%〕；LDH高于正常：50%有效性ORR：13/16〔81%〕CR7/16〔44%〕PR6/16〔37%〕中位PFS：12.1月；中位OS：25.7月Haematologica.2021Jul;96(7):1008-14.51整理ppt生存Haematologica.2021Jul;96(7):1008-14.PFSOS52整理pptCR患者较PR患者获益多PFSOSHaematologica.2021Jul;96(7):1008-14.53整理ppt不良事件Haematologica.2021Jul;96(7):1008-14.54整理ppt研究结论硼替佐米+利妥昔单抗+地塞米松治疗RRMCL更具有积极意义硼替佐米+利妥昔单抗+地塞米松治疗RRMCL毒性反响尚平安CR是疾病是否可以得到持续控制的一个重要因素55整理pptIdelalisibP13Kδ抑制剂56整理ppt