顺铂注射液品幻灯片

顺铂注射液

Cisplatin

Injection

(DDP)Page

1简介作用机理适应症用法用量不良反应禁忌产品信息常用化疗方案大剂量顺铂的解毒简介在20世纪60年代，美国密西根州立大学教授Rosenberg在研究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现顺铂有抗癌活性，并通过临床验证，顺铂对多种肿瘤均有良好的治疗效果，从而开辟了金属铂络合物扰癌作用研究的新领域．目前，铂类抗癌药物已成为癌症化疗中不可缺少的药物1995年世界卫生组织对世界上近100种抗癌药物进行了评价，顺铂的疗效、市场等综合评价位居第2位．据统计，在我国抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70%～80%．铂类药物发展双氯解离，与DNA碱基鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶形成交叉联结（单链/双链）作用机理金属铂的配位理论铂类抗癌药物与癌细胞的作用靶点与DNA结合，破坏DNA功能，阻止复制周期非特异性顺铂抗癌药物的特点抗癌作用强，抗癌活性高毒性谱与其他药物有所不同，因此易于与其他抗癌药物配伍与其他抗癌药物少有交叉耐药，有利于临床的联合用药具有较广的抗癌谱缺点：毒副反应，包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性耐药水溶性小，在体内不易代谢适应症非精原细胞性生殖细胞瘤晚期难治性卵巢癌晚期难治性膀胱癌难治性头颈鳞状细胞癌的姑息治疗它可单药应用或与其他化疗药物联合应用在适当情况下，可在放疗和外科手术等其他治疗上加用顺铂肿瘤类型化疗方案疗效非精原细胞性睾丸肿瘤DDP+VLB+BLM60-90%卵巢癌DDP+ADM+CTX72%头颈部癌DDP+MTX+BLM65%膀胱癌DDP+ADM+5-FU63%周际昌.实用肿瘤内科学BLM-博莱霉素VLB-长春瑞滨用法用量大剂量用法：80-120mg/m2（同时水化和利尿）每3周一次，可重复3-4次一般剂量用法：20-30mg/m2，连续使用3-5天（总量150mg）不良反应肾毒性胃肠道反应骨髓抑制听神经毒性神经系统毒性（主要为末梢神经障碍）少见禁忌症禁用于对顺铂或其他含铂化合物有过敏史的病人、孕妇或哺乳妇女，以及肾功能不良患者注意事项：用药前根据肾功能情况制定合适的给药方案治疗过程中密切注意肝肾功能、血象、听力的变化，必要时减量或停止用药大剂量使用时需要水化或利尿产品信息规格

50mg/50ml剂型水针贮藏

15-25%避光保存包装棕色玻璃瓶稳定性15mg/ml顺铂溶于0.9%氯化钠溶液中，如储于室温及避光，化学上可稳定24小时溶液中不含任何抗菌防腐剂，为防止微生物污染的危险，输液必须配后即用，输注必须在24小时内完成，任何剩余必须抛弃多种实体瘤指南金标准：顺铂为基础的化疗方案National

Comprehensive

Cancer

Network

Clinical

Practice

guidelines

in

oncology

v.1.2012.

Bladder

Cancer2010年头颈部肿瘤临床实践指南

2010年第一版（NCCN中文版)National

Comprehensive

Cancer

Network

Clinical

Practice

guidelines

in

oncology

v.3.2012.

Ovarian

CancerBladder

cancer:

ESMO

Clinical

Practice

Guidelines

fordiagnosis,

treatment

and

follow-up.

Annals

of

Oncology

2(Supplement

6):

vi45–vi49,

2011中华耳鼻咽喉头颈外科杂志.2010;45(7):535-5412012年美国综合癌症网络（NCCN）膀胱癌指南[1]2010年头颈部肿瘤临床实践指南（NCCN中文版）[2]2012年美国综合癌症网络（NCCN）卵巢癌指南（包括恶性生殖细胞癌，晚期难治性卵巢癌）[3]2011年欧洲临床肿瘤协会（ESMO）膀胱癌指南[4]2010年中国头颈部肿瘤综合治疗专家共识[5]常用化疗方案·

头颈部肿瘤常用化疗方案·

膀胱癌方案剂量吉西他滨/顺铂吉西他滨1000mg/m2,d1,8,15,28天1周期顺铂70mg/m2,

d2M-VAC甲氨喋呤30mg/m2,

d1,

15,

22长春新碱3mg/m2,

d2,

15,

22多柔比星30mg/m2,

d2顺铂70mg/m2,

d22012NCCN《指南》中推荐的一线方案没有变动，含铂方案仍然是主要的推荐方案，包括

GC方案（吉西他滨＋顺铂）和MVAC（甲氨喋呤＋长春新碱＋多柔比星＋顺铂）方案。·

卵巢癌常用化疗方案常用化疗方案·

非精原性生殖细胞癌依托泊苷+顺铂研究患者

剂量

mg/m2

有效率% P值数al.卡铂顺铂卡铂顺铂头颈癌Andres

etal.954001007696P<0.05Forestiereet

al.2773001002132膀胱癌Petrioli

et57250704171P<0.05生殖细胞癌Bajorins

etal.2655001009088Bokemeyer

et

al.54AUC

51007681Horwich

etal.598AUC

51008794P=0.009[6]J.

Lokich

&

N.

Anderson.

Carboplatin

versus

cisplatin

in

solid

tumors:

An

analysis

of

theliterature.

Annals

of

Oncology

.1998;9:

13-21.卵巢癌研究患者数剂量mg/m2有效率%卡铂顺铂卡铂顺铂单独用药Taylo453.8Adams

et

al.Mangioni

et

al.8817340040010010067.557.347.571.6联合用药NCI

Canada1992417300755957EORTC

198834235010036.245.9SWOG

1992Italy

1991291164300200100506162526673（P=0.008）1443007547ARTAC

1992Mayo

Clinic

198910315060无数据文献综述研究表明：头颈癌、膀胱癌、生殖细胞癌等Ne实the体rl瘤and，s

19顺97铂1比90

卡A铂UC方5率较高，卵巢癌有效率相当[6]。案7在5

治疗有结果效相似多种实体瘤中的治疗分析顺铂和卡铂的药理学和安全性特征[6][6]J.

Lokich

&

N.

Anderson.

Carboplatin

versus

cisplatin

in

solid

tumors:

An

analysis

of

the

literature.

Annals

ofOncology

.1998;9:

13-21.[7]顺铂注射液说明书顺铂主要毒性反应为胃肠道、肾功能和神经毒性，卡铂主要毒性反应为骨髓抑制静脉水化、甘露醇利尿及顺铂输注6-8小时的方案可减低顺铂剂量限值肾毒性发生率及严重程度[7]顺铂

卡铂药理学代谢

硫基失活

无特异性代谢排泄25%原型排泄，9：1从尿：胆汁90%肾原型排泄药动学T1/2β60分钟80-100分钟T1/2γ24小时22-40小时毒性（剂量限值）胃肠道骨髓抑制（尤其血小板减少，化疗周期第21天/28天达最低）肾功能神经毒性大剂量顺铂治疗解救方法大剂量顺铂给药期间和治疗48小时内，至少应给予3000ml液体（静脉和口服）。水化的量应该考虑患者的年龄和心肾功能状况。治疗前首先检查话这的血肌酐、电解质，如果血肌酐大于180umol/L或肌酐清除率小于1.5ml/秒，应减低剂量使用顺铂前先给生理盐水1000ml，治疗期间液体总量应不少于3000ml；或化疗前30分钟应用还原型谷胱甘肽1.5g/m2，连用3天，可减少液体用量。水化和利尿目前采用水化和利尿（甘露醇和速尿输液）是减轻肾毒性的较好办法。按照100

mg/m2

计算顺铂的用量在大剂量顺铂给药前先给5%GNS

1

000

ml+10%KCl

10ml静脉滴注顺铂加入200

ml

NS中静脉滴注,在30~

40

min滴完。顺铂滴完后给20%甘露醇250ml静脉滴注,于20~

30

min滴完给予大量补液以达到利尿作用,降低顺铂在肾小管中的积聚。一般化疗的第1天和第2天每日给液体总量为3

000~

4

000

ml,输液中根据