肿瘤基本知识

肿瘤：可防可治1精选ppt主要内容2精选ppt主要内容3精选ppt肿瘤的概念是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物通常表现为局部肿块〔血液系统肿瘤除外〕4精选ppt肿瘤的概念分类：良性肿瘤、恶性肿瘤〔癌或肉瘤〕部位：全身各大器官、组织均可发生〔牙齿、头发除外〕恶性肿瘤〔癌或肉瘤〕=癌症

5精选ppt肿瘤的发病情况和趋势恶性肿瘤脑血管病心脏病损伤中毒传染病（肺结核）消化系疾病新生儿疾病泌尿生殖系统6精选ppt男女恶性肿瘤发病率的TOP10男性肺癌胃癌肝癌结肠/直肠癌食管癌膀胱癌胰腺癌白血病淋巴瘤脑肿瘤女性乳腺癌肺癌结肠/直肠癌胃癌肝癌卵巢癌胰腺癌食管癌子宫癌脑肿瘤7精选ppt肺癌居全国男女癌症死亡率首位肺癌1肝癌2胃癌3食管癌4结直肠癌5胰腺癌61肺癌2胃癌3肝癌4结直肠癌5乳腺癌6食管癌女性癌症死亡率男性癌症死亡率://ztt/zt/cancerforanalysis/index.html8精选ppt肿瘤的十大特征保持促生长信号逃避抑生长因子抵抗细胞死亡促进血管生成无限复制潜能组织侵犯及转移细胞能量异常防止免疫摧毁基因组不稳定及突变炎症促发肿瘤EGFR信号抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂CTLA4、PD1、PDL-1端粒酶抑制剂选择性抗炎药物HGF/c-Met抑制剂VEGF信号抑制剂PARP抑制剂促凋亡BH3模拟物有氧糖酵解抑制剂Hanahan,Weinberg.Cell2021.9精选ppt10精选ppt

子宫肌瘤恶性黑色素瘤11精选ppt膀胱癌骨肉瘤12精选ppt胃癌13精选ppt14精选ppt良、恶性肿瘤的区别良性恶性生长特点生长缓慢，少有出血、坏死、溃烂生长迅速、常有坏死，溃疡生长方式膨胀性生长，界限清楚，多有包膜，多可活动，周围组织受压推移浸润性生长，界限不清楚，多无包膜，多不能推动，周围组织受破坏分化组织分化程度高，形态似正常细胞，结构与原组织相似分化程度低，细胞、组织结构与原组织不同转移不转移易转移预后整块切除后不易复发易复发全身影响多无全身症状，局部主要为压迫症状（内分泌肿瘤除外）常有全身症状如消瘦、发热、食欲不振，晚期常呈恶病质。除压迫症状外，常破坏组织器官的功能，并因坏死溃疡引起出血和感染病程除位于重要器官外，一般不直接危及生命如不及时治疗，常导致死亡15精选ppt主要内容16精选ppt高危因素：年龄40～50岁是癌症的高发年龄。60岁以后是癌症的第2个顶峰。在这个年龄阶段的人，应该定期进行防癌体检值得引起警惕的是，现在多种肿瘤如肺癌、胃癌、宫颈癌、大肠癌和肝癌等均有年轻化的趋势17精选ppt高危因素：生活方式生活节奏快，精神压力大吸烟：有百害而无一利酗酒不良的饮食习惯：进食不规律、营养不均衡、刺激性饮料、煎炸烤的食物、泡菜、腌菜和饮食不卫生等熬夜缺乏锻炼

18精选ppt高危因素：吸烟全世界每年新增肺癌病人60万，98%的肺癌病人吸过烟，吸烟者患肺癌的风险比不吸烟者高20倍吸烟导致的癌症：肺癌、唇癌、口腔癌、喉癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、胰腺癌、肾癌，乳腺癌、宫颈癌19精选ppt高危因素：病史85％的肝癌患者有乙肝或丙肝病史口腔和外阴粘膜白斑可能转变为鳞癌宫颈糜烂可能转变为宫颈癌大肠多发性息肉和溃疡性结肠炎均较易癌变慢性萎缩性胃炎和胃溃疡是胃癌的癌前病变20精选ppt高危因素：职业职业性致癌物：无机物类：砷及化合物、石棉〔滑石粉〕有机物类：苯、沥青、烟焦油等芳香胺类：联苯胺烷化剂：芥子气、二氯甲醚煤液化、炼焦、炼铝、染料、橡胶、硬木家俱、靴鞋、钢铁造业等21精选ppt高危因素：遗传母亲或姐妹得过乳腺癌的人，患乳腺癌的危险比无家族史的人要高欧美妇女最常见的乳腺癌30％有遗传倾向中国人鼻咽癌发病率是印度的30倍22精选ppt高危因素：射线电离辐射核辐射伽玛、紫外、红外、微波、无线电波紫外线——阳光中的致癌成分“生命中不能没有阳光〞“生命中也不能有太多的阳光〞23精选ppt高危因素：黄曲霉素黄曲霉菌——黄曲霉菌素，肝癌的主要因素花生、玉米、高粱、小米、大米等含量较高〔粮仓，发霉食物〕24精选ppt高危因素：病毒HBV、HCV与肝癌EBV与鼻咽癌、淋巴瘤HPV与宫颈癌HTLV与T淋巴细胞白血病HIV与肉瘤25精选ppt恶性肿瘤的早期信号乳腺、皮肤、舌或身体其他部位有可触及的或不消的肿块疣或黑痣明显变化〔如颜色加深、增大、痒、脱毛、渗液、溃烂、出血〕持续性消化不良吞咽食物时鲠噎感、疼痛、异物感或上腹部疼痛耳鸣、听力减退、鼻塞、鼻衄，抽吸咳出的鼻咽分泌物带血，头痛、颈部肿块26精选ppt恶性肿瘤的早期信号月经期不正常的大出血，月经期外或绝经后不规那么的阴道出血，接触性出血持续性嘶哑，干咳，痰中带血不明原因的大便带血及粘液、腹泻和便秘交替、血尿久治不愈的伤口、溃疡原因不明的较长时间体重减轻27精选ppt主要内容28精选ppt常规体检不查癌一是为预防癌症所做的检查，如一个45岁以上的乙肝患者，为了防止肝癌，应定期做腹部B超检查另一方面那么是筛查早期癌症，如妇女进行宫颈涂片细胞学检查及时发现宫颈癌

经常碰到刚做过体检又诊断肿瘤的病例29精选ppt防癌体检套餐三大常规：包括血、大便和小便常规。常常可以发现癌症的蛛丝马迹。血常规异常往往是血液系统肿瘤的第一表现肝肾功能：可以反响肝肾的功能状况。慢性肝炎和肝硬化患者必查肿瘤标识物：常用的有甲胎蛋白、癌胚抗原和CA125等，有间接提示作用，但不具有特异性和必然性胸片：反映肺部情况，最好正侧位都拍。长期吸烟者必查30精选ppt防癌体检套餐B超：腹部B超可以反映腹部各脏器的状况。慢性肝炎和肝硬化患者必查。盆腔B超可以了解卵巢、附件的情况胃镜：反映食管和胃部的情况。具有不良饮食方式者必查肛门指诊：是普查直肠癌的最简单方式。长期便血或者大便习惯出现异常者必查妇科检查：包括宫颈涂片和乳腺红外线检查。40岁以上的妇女每年应该检查1次31精选ppt高端体检：PET-CT肿瘤的早期诊断和良恶性鉴别肿瘤的精确临床分期寻找肿瘤原发灶，早期发现转移鉴别肿瘤治疗后的复发、残存或治疗后改变评价及监测肿瘤的治疗效果，协助临床制定和调整治疗方案确定肿瘤的生物靶区，指导精确放疗用于正常人群的健康检查，可早期发现肿瘤32精选ppt33精选ppt主要内容34精选ppt常见的诊断方式体格检查实验室检查影像学检查内镜检查病理学检查35精选ppt常被忽略的体格检查全身体检局部检查：肿块的部位；肿瘤的性状；区域淋巴结及转移灶的检查36精选ppt肿瘤标志物：不可不信不可全信甲胎蛋白：肝癌、畸胎瘤、睾丸癌癌胚抗原：结肠癌、肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌糖类抗原125：卵巢癌、宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌糖类抗原153：乳腺癌糖类抗原199：胰腺癌、胆囊癌糖类抗原72-4：胃癌、结/直肠癌、胰腺癌、肝癌细胞角蛋白片段19：胃癌、结/直肠癌神经元特异性烯醇化酶：小细胞肺癌、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤前列腺特异抗原：前列腺癌37精选ppt联合应用影像学检查X线CT320CTMRI超声PET-CT骨扫描38精选ppt内窥镜无所不及胃镜肠镜纤维支气管镜鼻咽镜阴道镜胸腔镜腹腔镜39精选ppt

病理学检查才是金标准40精选ppt主要内容41精选ppt根本原那么原那么：综合治疗——根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围和开展趋势，合理、有方案地综合应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率现状：全世界每年新发病人1500万，5年存活率约60％〔欧美兴旺国家5年存活率为68%，我国5年存活率为25%〕42精选ppt肿瘤的治疗手段有哪些？局部治疗化疗全身治疗靶向治疗、免疫治疗?肿瘤学?同济大学出版社2021年1月第一版.PP273.手术放疗43精选ppt分子靶向治疗肺癌EGFR敏感突变：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等肺癌ALK或ROS1敏感突变：克唑替尼乳腺癌HER-2过表达：赫赛汀B细胞淋巴瘤〔CD20阳性〕：美罗华EGFR抗体抑制剂：爱必妥抗血管生成药物：索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、阿帕替尼等44精选ppt60年代70年代80年代90年代20002010201419世纪90年代研发出第一个肿瘤疫苗（Coley）1953年Coley的成果首次公开发表20世纪60年代发现免疫增生剂（如BCG）可清除部分肿瘤1976年发现免疫组分使得黑色素瘤自发消退1978年开发出肿瘤特异性单克隆抗体1986年IFN-α获批用于HCL免疫治疗1985年发现癌症和杂交瘤的过继性免疫疗法1991年成功克隆第一个肿瘤相关抗原（MAGE-1)）1996年IFN-α获批用于肿瘤辅助治疗1998年IL-2获批用于RCC和黑色素瘤治疗2004年贝伐单抗和西妥昔单抗获批…..2006年帕尼单抗获批2010年第一个细胞免疫治疗药物获批用于前列腺癌治疗（Provenge）2011年聚乙二醇干扰素（辅助）获批；伊匹单抗/抗CTLA4药物获批用于晚期黑色素瘤治疗2014年两款PD-1抗体正式获批，用于治疗黑色素瘤，适应症将逐步扩展狂热期1978-1985质疑期1985-1997复苏期1997-20141.KirkwoodJM,etal.CACancerJClin.2021;62:309-3352.CenterWatch.FDAApprovedDrugsforOncology.://centerwatch/drug-information/fda-approvals/drug-areas.aspx?AreaID=12.AccessedMay8,20213.MurphyJF.Oncology.2021;4:67-804.NationalCancerInstitute.250YearsofAdvancesAgainstCancer-1900s./

aboutnci/overview/250-years-advances/1900s.AccessedMay8,20215.SteinmanRM,CohnZA.JExpMed.1973;137:1142-11626.NationalCancerInstitute.250YearsofAdvancesAgainstCancer-1970s./aboutnci/overview/250-years-advances/1970s.AccessedMay8,2021爆发期2021-肿瘤免疫治疗的历史▬▬并非新兴的新事物，已有上百年时间，但直到2021年之后才取得疗效上质的突破2021年12月，science将癌症免疫治疗列为年度十大科学研究突破之首45精选ppt肿瘤免疫治疗的分类治疗性疫苗2,3强化免疫细胞功能1细胞输注2,3抗肿瘤单克隆抗体2,3利妥昔单抗

曲妥珠单抗西妥昔单抗过继性细胞输注3〔如CAR-T疗法〕调节T细胞功能2,3细胞因子1TG40104Belagenpumatucel-L5Racotumomab6DRibbles7免疫肿瘤(I-O)CTLA-4抑制剂2PD-1抑制剂2PD-L1抑制剂2被动(获得性)靶向肿瘤，基于免疫机制抗击肿瘤主动直接作用于患者自身的免疫系统免疫治疗抗原依赖2非抗原依赖246精选ppt肿瘤免疫反响过程中的调节机制47精选ppt针对免疫逃逸机制的治疗靶点肿瘤可以通过制造免疫抑制性的微环境，逃防止疫监察，防止被免疫细胞杀伤1,2疫苗:

抗原修饰/免疫激活C.免疫抑制性因子释放1-3B.免疫抑制性细胞聚集1,2D.T细胞检查点调节异常2检查点通路:

T细胞活化/抑制1.BremnesRMetal.JThoracOncol.2021;6(4):824-833;2.MellmanIetal.Nature.2021;480(7378):480-489;3.JacksonCMetal.ClinCancerRes.2021;20(14):3651-3659.BTLA,B-andT-lymphocyteattenuator;CTLA-4,cytotoxicT-lymphocyteantigen-4;GITR,glucocorticoid-inducedTNFRfamilyrelatedgene;HVEM,herpesvirusentrymediator;LAG-3;lymphocyteactivationgene-3;PD-1,programmeddeath-1;TAA,tumor-associatedantigen;VISTA,V-domainIgsuppressorofTcellactivation.免疫逃逸机制治疗靶点肿瘤特异性抗原抗原呈递细胞CTLA-4PD-1TIM-3BTLAVISTALAG-3B7-1HVEMCD27CD137GITROX40CD28TcellA.肿瘤抗原呈递失效248精选pptAdaptedfromPardollDM.2021.[1]CTLA-4,cytotoxicT-lymphocyteantigen-4;MHC,majorhistocompatibilitycomplex;PD-1,programmedcelldeath-1;PD-L1,programmedcelldeathligand-1;TCR,T-cellreceptor.1.PardollDM.NatRevCancer.2021;12(4):252-264.治疗靶点：CTLA-4&PD-1通路T细胞肿瘤细胞TCRPD-L1PD-1T细胞树突状细胞MHCTCRCD28B7CTLA-4---激活(细胞因子，溶解，扩散，迁移至肿瘤)B7++++++CTLA-4通路PD-1pathwayAnti-CTLA-4Anti-PD-1/PD-L1淋巴结肿瘤微环境+++PD-L2PD-1Anti-PD-1------MHC49精选pptAdaptedfromPardollDM.2021.[1]现有的checkpoint抑制剂50精选pptPD-1/PD-L1抑制剂对多种肿瘤有优异疗效NSCLC〔鳞癌〕:checkmate0571NSCLC〔腺癌〕:checkmate0172肾癌:checkmate0253霍奇金淋巴瘤:checkmate2054头颈鳞癌:checkmate1415黑色素瘤:checkmate06761.BorghaeiH.etal.(2021).NEJM2.Brahmeretal.(2021)..NEJM3.R.J.Motzer,etal.NEnglJMed2021;373:1803-13.4.AnasYounes,etal.LancetOncol2021;17:1283–94.5.2021AACR&ASCODATARELEASEOFCHECKMATE1416.J.Larkin,V.etal.NEnglJMed2021;373:23-34.51免疫检查点抑制剂在多个瘤种获批适应症1L,firstline;2L,secondline;NSCLC,non-smallcelllungcancer;NSQ,nonsquamous;PD-L1,programmeddeathligand1;RCC,renalcellcarcinoma;R/M,recurrent/metastatic;SCCHN,squamouscellcarcinomaoftheheadandneck;SQ,squamous.1.U.S.FoodandDrugAdministration.://.AccessedNovember11,2021.2.EuropeanMedicinesAgency.://ema.europa.eu.AccessedNovember11,2021.

3.ONOPharmaceuticalCo.,Ltd.[pressrelease]July4,2021.4.ONOPharmaceuticalCo,Ltd.[pressrelease].March23,2021.5.ONOPharmaceuticalCo,Ltd.[pressrelease].December17,2021.6.Merck[pressrelease].June27,2021.AccessedAugust8,2021.7.Bristol-MyersSquibbCompany[pressrelease].November22,2021.8.Merck[pressrelease].December19,2021.Nivolumab5

黑色素瘤NSCLC肾细胞癌

获批肿瘤类型(2016)膀胱癌头颈鳞癌霍奇金淋巴瘤Pembrolizumab(PD-L1+)1Ipilimumab2Pembrolizumab1Nivolumab1Nivolumab3Nivolumab4

Pembrolizumab2

Nivolumab+ipilimumab1Nivolumab1Nivolumab+ipilimumab2Nivolumab2Nivolumab(SQ)1Firstcheckpointinhibitor

(ipilimumab)1Nivolumab(NSQ)1Nivolumab(NSQ)2Pembrolizumab

(PD-L1+)2,6Pembrolizumab1Atezolizumab1Nivolumab1Nivolumab(SQ)2Atezolizumab1Pembrolizumab

(PD-L1+,1L)1Nivolumab1Nivolumab7Pembrolizumab

(PD-L1+;1L,2L)852精选ppt免疫治疗在不同肿瘤领域的应用潜力已在多种肿瘤中观察到肿瘤介导的免疫系统抑制现象膀胱癌1-3乳腺癌4-8结直肠癌1,4,6,9-11胃癌8,11头颈癌12,13肝细胞癌14,15白血病16淋巴瘤6黑色素瘤4,6,11,15,20,21骨髓瘤22-25卵巢癌1,4,6,8,11,15,20,21,26胰腺癌5,11前列腺癌4,27肺癌6,8,11,17-19肾细胞癌1,4,6,15,28食管癌1,4,853精选ppt误区1：肿瘤不能预防、无法治疗肿瘤发生与饮食结构、生活习惯、环境污染等密切相关。预防恶性肿瘤最重要的两点是：不吸烟和合理膳食肿瘤并非不治之症。如能做到“三早〞，治疗效果令人满意I期宫颈癌、乳腺癌、胃癌、食管癌和鼻咽癌的治愈率均在90％以上早期绒癌、早期睾丸精原细胞瘤的治愈率已到达或接近100%早期的微小肝癌五年治愈率已到达70％以上54精选ppt误区2：到一些非肿瘤专科治疗许多小型医院不具备开展肿瘤综合治疗的条件和设备，由于经济利益的驱使也治疗肿瘤一些非肿瘤专科的医务人员肿瘤诊治的根底理论知识和临床经验缺乏，也开展放、化疗肿瘤的首次治疗对预后常起决定性的作用一次不标准的手术或一次设计不合理的放、化疗方案，就有可能导致肿瘤残留，产生拮抗和耐药性，给下一次治疗带来很大的困难，甚至最终导致整个治疗的失败55精选ppt误区3：轻信“祖传秘方〞或“单方〞一些患者或家属常常听信一些流言，花大价钱去买所谓可治所有肿瘤的“祖传秘方〞和“单方〞，甚至求神拜佛，以求奇迹发生这些“治癌专业户〞和“祖传世家〞，不仅未接受过正规的医学教育，有的甚至一点医学知识都没有患者到头来经济拮据，病情也越“治〞越复杂，使原来可根治的病变开展成为难治的晚期肿瘤56精选ppt误区4：医生和家属隐瞒病情医生不告诉患者真实病情曾被认为是对患者的保护性措施，但这样做的后果是患者不知道自己的病情，就不会积极配合治疗，特别是会贻误最正确手术时机，很难取得最正确效果一些患者家属因担忧患者知道病情后思想情绪受到打击，不敢让患者去肿瘤专科治疗，手术后也不愿进行术后放、化疗，待