止血药介绍完整版本

止血药介绍正常的止血机制有赖于血管壁、血小板、凝血系统、抗凝系统、纤维蛋白溶解系统和血液流变学等结构与功能的完整性以及它们之间的生理性调节和平衡。多数术中出血首先会采用压迫、缝合、结扎或电凝等措施进行止血，无效时可考虑给予止血药。按止血药的作用机制，可分为以下几类：一、作用于凝血系统功能的止血药这类药物能够促进肝脏合成凝血酶原和其他凝血因子，或提高它们的活性，或能促进凝血因子从贮存部位释放，进而加速血液凝固，主要用于手术前后的预防出血和止血。（一）维生素K1.药理作用维生素K参与肝内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。维生素K1为天然维生素，起效快，作用维持时间长。维生素K3由人工合成，作用较缓慢，还有镇痛作用，也可能有解痉作用，用于胆、胃、肠痉挛、绞痛有明显效果。2.适应证①梗阻性黄疸、双香豆素类和水杨酸类药物或其他原因导致凝血酶原过低而引起的出血。②预防和治疗维生素K缺乏。3.不良反应和注意事项①新生儿应用后可能出现高胆红素血症、黄疸和溶血性贫血，对红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者可诱发急性溶血性贫血。②维生素K1静注宜缓慢，每分钟不超过4～5mg，静注过速时，可有面部潮红、出汗、血压下降甚至虚脱。③维生素K1注射液如有油滴析出或分层，则不宜使用，但可在遮光条件下加热至70～80℃，振摇使其冷却，如澄明度正常仍可继续使用。④维生素K3常致胃肠道反应。肝功能不良者维生素K3慎用，可选用维生素K1。4.剂量和用法（1）维生素K1肌注或缓慢静注：每次10mg。手术前可每日肌注25～30mg，严重出血可静注。小儿量同成人，新生儿每次2.5～5mg。（2）维生素K3促凝血：每次肌注4mg，每日2～3次。防止新生儿出血：产妇在产前1周每日肌注2～4mg。胃肠道及胆绞痛：每次肌注8～16mg。（二）巴曲亭1.药理作用具有类凝血酶样作用，促进血管破裂部位的血小板聚集，释放一系列凝血因子及血小板因子Ⅲ，使凝血因子降解生产纤维蛋白Ⅰ单体，交联聚合成难溶性纤维蛋白，促使出血部位的血栓形成和止血。2.适应证用于需减少出血或止血的各种医疗情况，也可用来预防出血，如手术前用药，可避免或减少手术部位及手术后出血。3.不良反应和注意事项（1）偶见过敏反应，可给予抗组胺药和（或）糖皮质激素对症处理。（2）血中缺乏血小板或某些凝血因子（如凝血酶原）时，本品没有代偿作用，宜在补充血小板或缺乏的凝血因子、或输注新鲜血液的基础上应用本品。（3）在原发性纤溶系统亢进（如：内分泌腺、癌症手术等）的情况下，宜与血抗纤溶酶的药物联合应用。4.剂量和用法静注、肌注或皮下注射均可，也可局部用药。一般出血：成人1～2U，儿童0.3～0.5U。紧急出血：立即静注0.25～0.5U，同时肌内注射1U。（三）人凝血酶原复合物1.药理作用人凝血酶原复合物系从健康人血浆中，采用低温乙醇结合层析纯化工艺分离提取的血浆冻干制剂，能保持凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的正常生物活性。2.适应证和禁忌证对凝血因因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏血症、抗凝剂过量、维生素K缺乏症、因肝病导致的凝血机制紊乱以及凝血酶原时间延长而拟作外科手术等患者，均有显著效果。3.不良反应和注意事项（1）除肝病出血患者外，一般在用药前应确诊患者是缺乏Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子，方能对症下药。（2）不得用于静脉外的注射途径。（3）应严格单独输注，禁止与任何其他药物或液体混合使用。（4）制品开瓶后应立即使用（不得超过4h），未用完部分不能保留再用。4.剂量和用法专供静脉输注。用带有滤网的输血器滴注，开始速度要缓慢，15min后稍加快滴注速度，一般每瓶200血浆当量单位在30～60min滴完。滴注时要随时注意使用情况，若发现DIC的临床症状要立即终止使用，并用肝素拮抗。使用剂量随所缺乏的因子而异，一般每KG体重输10～20血浆当量单位。在出血量较大或大手术时可根据病情适当增加剂量。在凝血酶原时间延长如拟作脾切除者要先于手术前用药，术中和术后根据病情而定。（四）人纤维蛋白原1.药理作用人纤维蛋白原在血浆中受到凝血酶的作用，变为纤维蛋白而构成凝血块的基础（即血液凝固）。2.适应证用于因妊娠中毒症、死胎、胎盘早期剥离、产后大出血及因外伤、大手术因内出血等引起的纤维蛋白原缺乏而造成的凝血障碍。输注4～6g能使成人每10ml血浆中的纤维蛋白原提高100～150mg。3.不良反应和注意事项溶解后于2h内滴注完毕，静滴时使用有过滤器的输血器，以防止不溶性蛋白质微粒被输入。4.剂量和用法静滴：每次1.5～8g，临用前，每1.5g加20～30℃的灭菌注射用水100ml轻轻摇动至全溶，以40滴/min的速度滴入。（五）巴特罗酶（注射用血凝酶）1.药理作用巴特罗酶具有类凝血酶样作用及类凝血激酶样作用。其凝血酶样作用能促进出血部位（血管破损部位）的血小板聚集，释放一系列凝血因子，其中包括血小板因子3（PF3），促进纤维蛋白原降解生成纤维蛋白1单体，进而效联聚合成难溶性纤维蛋白，可在出血部位形成血栓和止血。其类凝血激酶样作用是由于释放的PF3引起，凝血激酶被激活后，可加速凝血酶的生成，因而促进凝血过程。巴特罗酶在完整无损的血管内没有促进血小板聚集作用，不能激活血管内纤维蛋白稳定因子（因子Ⅷ），因此，其促进生成的纤维蛋白1单体所形成的复合物，易在体内被降解而不致引起血管内弥漫性凝血（DIC）。能缩短出血时间，减少出血量。2.适应证和禁忌证可用于治疗和预防多种原因的出血。3.不良反应和注意事项①动脉及大静脉出血时，仍需进行手术处理，使用时可减少出血量。②DIC导致的出血时禁用。③血液中缺乏某些凝血因子时，作用可被减弱，宜补充后再用。④在原发性纤溶系统亢进的情况下，宜与抗纤溶酶药物合用。⑤治疗新生儿出血，宜与维生素K合用。4.剂量和用法急性出血时，可静脉注射，1次2KU，5～10分钟生效，持续24小时。非急性出血或防止出血时，可肌内或皮下注射，1次1～2KU，20～30分钟生效，持续48小时。用药次数视情况而定，每日总量不超过8KU。（六）硫酸鱼精蛋白1.药理作用硫酸鱼精蛋白是从鱼类精子中提取的蛋白质，含有丰富的精氨酸，分子量约4500，呈强碱性。单独使用时具有抗凝作用，可促进血小板黏附、聚集、肺小动脉收缩。在体内大量肝素存在时，强碱性的鱼精蛋白可与强酸性的肝素以离子键按1∶1的比例结合，即每1mg鱼精蛋白可中和100U肝素。2.适应证拮抗肝素的作用，用于因注射肝素过量引起的出血，以及自发性出血等。3.不良反应和注意事项（1）不良反应分为三种类型：①Ⅰ型：快速给药反应，最常见。当注射速度过快时易引起心肌抑制，外周血管阻力下降导致低血压；②Ⅱ型：过敏反应。表现为皮肤潮红，黏膜和内脏水肿，支气管痉挛，外周血管阻力和血压下降；③Ⅲ型：严重肺血管收缩型。肺血管收缩、肺动脉压力升高、右室膨胀、呼吸道阻力上升，血压下降。临床较为罕见，预后较差。（2）防止和减轻不良反应：①应用前给予激素和抗组胺药物；②缓慢静注或静滴鱼精蛋白；③用药前静注10%氯化钙6～10ml；④常规配制肾上腺素及多巴胺接入输液通道，发生意外立即使用；⑤对严重低心输出量综合征者，立即二次转流辅助循环，同时应用正性肌力药物，停机后应用其他药物控制出血避免再次使用鱼精蛋白。4.剂量和用法（1）抗肝素过量：静滴用量与末次肝素用量相当。（2）抗自发性出血：静滴，每日5～8mg/kg，分2次，间隔6小时，以生理盐水300～500ml稀释，通常连用不宜超过3天，必须超过时，应减为半量。（3）体外循环后以1.3∶1～1.5∶1拮抗肝素，先静注10%氯化钙6～10ml后，缓慢静注鱼精蛋白，20分钟后测定ACT≤120秒为准。（七）去氨加压素1.药理作用去氨加压素为天然精氨盐加压素的结构类似物，可使血浆中凝血因子Ⅷ（Ⅷ∶C）的活力增加2～4倍；也使vonWillebrand因子抗原（vWF∶AG）的含量增加。同时，释放出组织型纤维蛋白溶酶原激活因子（tPA）。2.适应证和禁忌证去氨加压素用于控制各种出血时间过长患者的出血现象；试验剂量呈阳性反应的轻度甲型血友病患者及血管性血友病患者进行小型手术时出血的控制或预防。3.不良反应和注意事项（1）疲劳、头痛、恶心和胃痛。一过性血压降低，伴有反射性心动过速及面部潮红，眩晕。治疗时若有对水分摄入进行限制，则有可能导致水潴留，并有伴发症状，如血钠降低、体重增加、严重情形下可发生痉挛。（2）过量使用会增加水潴留和低钠血症的危险性。4.剂量和用法静脉滴注用于控制出血或术前预防出血，按体重0.3μg/kg，用生理盐水稀释至50～100ml，在15～30分钟内滴完，若效果显著，可6～12小时重复1～2次。二、作用于纤维蛋白溶解系统的止血药这类药物抑制纤溶酶原各种激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，或直接抑制纤维蛋白溶解，达到止血作用，主要用于手术创伤、体外循环、肝脏疾病或肿瘤等引起的纤溶亢进或原发性纤溶活性过强所引起的出血。（一）氨甲环酸1.药理作用能与纤溶酶和纤溶酶原上的纤维蛋白亲和部位中的赖氨酸强烈吸附，阻止纤维蛋白溶解酶的形成，阻抑纤溶酶、纤溶酶原与纤维蛋白结合，从而强烈抑制纤维蛋白的分解，达到止血作用。氨甲环酸还可抑制引起血管渗透性增强、变态反应即炎症病变的激肽及其他活性肽的产生。2.适应证主要用于纤溶亢进所致的外科手术出血和妇产科手术出血。由于药物能透过胎盘及血-脑屏障，并在关节液、滑膜及前列腺、肾组织中浓度较高，故适用于中枢神经系统出血。同样，由于有血栓形成趋向，禁用于尿道手术，肾功能不全者慎用。氨甲环酸对癌症出血以及大量创伤出血无止血作用。3.不良反应和注意事项（1）应用本品要监护患者以降低血栓形成并发症的可能性。有血栓形成倾向及有心肌梗死倾向者慎用。（2）本品一般不单独用于弥散性血管内凝血（DIC）所致的继发性纤溶性出血，以防进一步血栓形成，影响脏器功能，特别是急性肾衰竭，故应在肝素化的基础上应用本品。在DIC晚期，以纤溶亢进为主时也可单独应用本品。（3）如与其他凝血因子（如因子Ⅸ）等合用，应警惕血栓形成。应在凝血因子使用后8小时再用本品较为妥善。（4）由于本品可导致继发肾盂和输尿管凝血块阻塞，大量血尿患者禁用或慎用。（5）慢性肾功能不全时用量酌减，给药后尿液浓度常较高。治疗前列腺手术出血时，用量也应减少。（6）应用本品时间较长者，应做眼科检查监护（视力、视觉、视野和眼底检查）。4.剂量和用法静脉注射或滴注：一次0.25～0.5g，一日0.75～2g。静脉注射液以25%葡萄糖液稀释，静脉滴注液以5%～10%葡萄糖液稀释。为防止手术前后出血，可参考上述剂量。治疗原发性纤维蛋白溶解所致出血时，剂量可酌情加大。（二）氨甲苯酸（对羧基苄胺，氨甲苯酸，抗血纤溶芳酸）1.药理作用氨甲苯酸能竞争性对抗纤溶酶原激活因子的作用，使纤溶酶原不能转变成纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，达到止血效果。也可防止血浆中纤维蛋白原的降解。2.适应证仅适用于纤维蛋白溶解活性增高的出血，如产后出血，前列腺、肝、胰、肺等手术后的出血，因这些脏器内存在大量纤溶酶原激活因子。3.不良反应和注意事项应用过量可能形成血栓，并可诱发心肌梗死。对纤维蛋白溶解活性不增高的出血无效。4.剂量和用法（1）口服每次0.25～0.5g，每日3次。（2）缓慢静注或与葡萄糖、生理盐水混合后缓慢静滴，每次0.1～0.2g，每日最大注射量为0.6g。创伤出血无止血作用，对一般慢性渗血效果较显著。（三）氨基己酸（6-氨基己酸，氨己酸）1.药理作用氨基己酸作用机制与氨甲苯酸相似，高浓度对纤溶酶有直接抑制作用。作用比氨甲苯酸弱，排泄较快。2.适应证适用于纤维蛋白溶解活性增高的出血。3.不良反应和注意事项（1）偶有腹泻、腹部不适、结膜充血、鼻塞、皮疹、低血压、呕吐、胃灼热感和尿多等反应。（2）因排泄快，需持续给药，否则血药浓度很快降低。（3）本品从肾脏排泄，且能抑制尿激酶，可引起凝血块而形成尿路阻塞，泌尿道手术后血尿的患者慎用。（4）过量可形成血栓，有血栓形成倾向或过去有栓塞性血管病者禁用或慎用。4.用量和用法（1）静滴：初用量4～6g，以5%～10%葡萄糖或生理盐水100ml稀释，15～30分钟内滴完，维持量为1g/h，持续12～24小时或更久，依病情而定。（2）口服：每次成人2g，小儿0.1g/kg，每天3～4次，依病情服用7～10天或更久。（四）抑肽酶1.药理作用抑肽酶是一种广谱蛋白酶抑制剂，通过抑制纤溶酶活性、活化的凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ和Ⅶ活性以及抑制纤溶酶原和凝血酶原的激活，达到止血目的。2.适应证用于体外循环心脏直视手术或其他手术，抑制纤溶蛋白，减少术中术后渗血和术后肠粘连。3.不良反应和注意事项（1）少数患者注射后可有过敏反应，应立即停药。（2）快速注射偶可引起荨麻疹。（3）多次注射可产生心动过速、静脉炎等。4.剂量和用法（1）纤维蛋白溶解而引起的出血：44.8～67.2U/d，病情减轻后减为11.2～22.4U/d。（2）预防出血：于手术前1天开始，11.2U/d。5.二乙酰氨乙酸乙二胺（1）药理作用：抑制纤溶酶原激活物，使纤溶酶原不能激活为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用。促进血小板释放活性物质，增强血小板的聚集性和黏附性，缩短凝血时间，产生止血作用。增强毛细血管抵抗力，降低毛细血管的通透性，从而减少出血。（2）适应证：用于预防和治疗各种原因出血，对手术渗血、外科出血、呼吸道出血、五官出血、妇科出血、痔出血、泌尿道出血、肿瘤出血、消化道出血、颅脑出血等均有较好疗效。（3）剂量和用法：①静脉注射：每次400mg，每天1～2次，以5%的葡萄糖液20ml稀释后使用；②静脉滴注：常用量每次600mg，每日最高限量为1200mg，以5%的葡萄糖注射液250～500ml稀释后使用。三、作用于血管的止血药物这类药物药直接作用于血管平滑肌，增强小动脉、小静脉和毛细血管收缩力，降低毛细血管通透性，从而产生止血效果，主要用于毛细血管出血。（一）酚磺乙胺（止血敏）1.药理作用酚磺乙胺能增加血小板生成，增强其聚集及黏合力，促使凝血活性物质释放，缩短凝血时间，达到止血效果。还有增强毛细血管抵抗力，减少其通透性的功效。2.适应证用于防治手术前后及血管因素出血。3.不良反应和注意事项①有血栓形成史者慎用；②酚磺乙胺应在高分子量人工胶体之前使用；③勿与氨基己酸混合注射，以免引起中毒。4.剂量和用法（1）肌注或静注：每次0.25～0.5g，每天2～3次。静注时以5%葡萄糖注射液20ml稀释。预防用：手术前10～30分钟注射0.25～0.5g，必要时2小时后重复1次。治疗用：开始0.75～1g，后用