新版头孢氨苄片工艺验证方案

起草：2011年月日实施日期：2011年__月_日至2011年_月_日立项部门生产部申请日期立项题目头孢氨苄片工艺验证验证类别条件下的可行性、合用性和重现性，根据GMP要求，对其生产工艺进行验证，证明生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品立项部门负责人签名依据生产部提出的头孢氨苄片生产工艺验证申请，经研究，允许组织实施验证，验证验证小组人员及所属部门职责：副组长：质检部：负责组职编制验证方案；取样，检验，报告；结果评价；验证文件管理等。生产部：参预验证方案制订，实施验证，同时培训、考核人员，起草有关规程，采集验证资料，会签验证报告。验证方案编制部门、人员：质量部门：生产部门：要求编制完成时间：验证要求：通过此次验证，确认该工艺过程所有生产工艺条件在一定范围内保持可靠性和稳定性。验证之前做好组织协调、方案培训工作。今负责验证数据及结果的审核。今负责验证报告的审批。今负责发放验证证书。今负责再验证周期的确认。●设备部今负责仪器、仪表、量具等的校正。今负责设备的维护保养。今生产部负责验证方案的实施。今负责设备的操作。●今今今今 ●今今今今生产部今负责验证方案的实施。今负责设备的操作。验证小组负责拟订验证方案，确保验证方案的实施。负责日常的实施事务。负责采集验证记录，并对结果进行分析，起草验证报告，报验证领验证方案制定原因及依据原生产条件下，根据GMP要求，制定了工艺规程和标准操作规程，为了评价其在新的生产条件下的可行性和重现性有必要进行工艺验实施计划验证分三个阶段进行，首先进行验证方案的文件起草，经验证领导小组讨论、修改和定稿，最后批准执行。第二阶段为实施阶段，按验证方案对连续三批次进行。本次验证计划于2011年月日开始，验证批连续三批。第三阶段为数据分析、总结评估阶段，写出验证报告，经验证领导小组讨论通过，最后下发验证证书。与生产有关的文件及设备工艺规程1设备操作规程序号123456789二维运动混合机标准操作规程二维运动混合机维护保养规程热打码机使用维护保养规程序号1234567二维运动混合机清洁规程89热打码机清洁规程卫生管理规程及清洁规程序号1厂区环境卫生管理制度2普通生产区环境卫生管理制度3普通生产区个人卫生管理制度4普通生产区工艺卫生管理制度5洁净区环境卫生管理制度6洁净区个人卫生管理制度7洁净区工艺卫生管理制度8洁净区设备卫生管理制度9异常情况清洁管理制度清洁剂与消毒剂使用管理制度洁净区工作服、鞋、帽更换清洗制度普通生产区工作服、鞋、帽更换清洗制度洁净区清洁工具管理制度洁净区清洁规程洁净区地漏使用清洁规程洁净区更衣室清洁规程互锁传递窗管理制度状态标志管理制度非生产人员出入生产区管理制度工作服管理制度序号123混合制粒干燥岗位标准操作规程45总混岗位标准操作规程678外包装岗位标准操作规程9混合制粒干燥岗位清场标准操作规程总混岗位清场标准操作规程外包装岗位清场标准操作规程原辅包装材料、半成品、成品质量标准序号1头孢氨苄质量标准2淀粉质量标准3糊精质量标准4羧甲淀粉钠质量标准5硬脂酸镁质量标准6头孢氨苄片半成品内控质量标准7头孢氨苄片成品内控质量标准8标签内控质量标准9说明书内控质量标准纸箱内控质量标准口服固体药用高密度聚乙烯瓶内控质量标准序号1头孢氨苄检验操作规程2淀粉检验操作规程3456头孢氨苄片半成品检验操作规程7头孢氨苄片检验操作规程8口服固体药用高密度聚乙烯瓶检验操作规程设备序号设备名称编号生产能力数量(套)1WF-30万能粉碎机100-300kg/小时12kg/小时1过筛室3小时1混合室4150-200kg/小时1制粒室5200-300kg/小时2制粒室6二维运动混合机小时1混合室710—16万片/小时1压片室8BZ-120I高速理瓶机80瓶/分1内包室91内包室60瓶/分1内包室60瓶/分1外包室●人员确认今培训：查阅培训档案，确认是否对有关人员进行了培训，并经考核设备确认工艺文件确认原辅料名称代码处方(kg)20万片备注头孢氨苄Y00180目淀粉F001120目糊精120目淀粉浆室温羧甲淀粉钠F004外加1外加生产工艺流程及环境区域划分示意图为无菌药品D级：温度18-26℃,湿度45-65%6.30.25g头孢氨苄片工艺参数及工艺指标工序工艺参数(要求见工艺规程中操作过程及工艺条件)工艺指标品名、数量、批号核对，称量及复核，筛网目数品名、数量、批号核对，预混时间，称量及复核搅拌时间2~3分钟颗粒均匀，硬度适中，无长条粒粒水分3-5%干白色颗粒，无黑点油点或者其燥14目不锈钢筛它白色颗粒，含量均压片整粒总混一,片面光洁细腻，色泽均匀，色斑片型完整平均片重：标准片重脆碎度≤0.9%,并不得检出断内包装玉斤机转速26±5转7分，压刀4050KN分量差异±4应严密，用手指轻装量30片无外包装旅兰银然执上压址含量标示量的9批号、生产日期、有效期标签无歪斜、折皱、破损：成品有装箱单、打包严贴签装箱符合内控质量7.1称量和预处理原辅料名称代码处方(kg)20万片备注头孢氨苄Y00180目淀粉F0015.4120目糊精120目F001120目羧甲淀粉钠F0040.6外加1外加准操作规程》SOP-SBT103-00安装筛网，头孢氨苄过80目筛、淀粉、糊精过120目筛。分别称定处理后原、辅料的分量，投入二维运动混合机内，按《二维运动混合机标准操作规程》SOP-SBT111-00进行混合，转速为6转/分钟，混合时间为20分钟。制粒配制粘合剂(10%的淀粉浆):根据批量所需浆用淀粉，先将淀粉加入等量纯化水中，搅拌使淀粉全部溶化，再将剩余纯化水加热至沸，然后将生浆液冲入沸水中，边加边按顺时针方向搅拌，等淀粉浆呈半透明即成，放至室温备将称定好的混合物料加入槽型混合机中，按照《HC-200槽式混合机标准操作规程》SOP-SBT105-00,混合2~3分钟摆布后，将本锅所需粘合剂加入物料中混合10分钟摆布即成软材。软材应当“握之成团，挥之即散”。用摇摆式不锈钢筛网进行制粒。制得的湿颗粒送入沸腾干燥机中，烘干机负压控制在-6000~-7000pa,进风温度控制在60-70℃,出风温度控制在35-40℃,物料温度45℃以下进行干燥干燥时间为15~30分钟，干颗粒水分控制在3%-5%。7.2.4整粒：将干燥后的颗粒按《YK-160型摇摆式颗粒机标准操作规程》产品名称头孢氨苄片批号生产日期岗位参数、指标项目结果复核人可接受标准软材搅拌时间10分淀粉浆温度室温淀粉浆用量4kg/批(50kg原料)淀粉浆浓度制粒筛目数结论产品名称头孢氨苄片批号生产日期岗位参数、指标项目检查结果可接受标准温度检查时间烘干开始中间烘干结束开始、中间、结束各一次进风温度60-70℃出风温度35-40℃物料温度<45℃干燥完成时间15~30分水分间烘干时结论检查人、复核人、日期合机内。启动混合机进行混合，混合20分钟，转速为6转/分。混合完成后将颗粒进行称量，并作好标志。颗粒存放在中转站，外包装为塑料桶，内套药用塑料袋，袋口扎紧，塑料桶加盖，取样，按【头孢氨苄片半成品内控头孢氨苄片总混工序含量RSD检测记录表(要求RSD≤3%,取样点含量在平均值的85-115%范围之内)产品名称头孢氨苄片颗粒批号生产日期岗位总混混合时间取样人5分10分15分20分结论取样方法：混合5分钟、10分钟、15分钟停机从上下出口各取三点，三点的位置应均匀分布，混合程序结束后，在卸料时于开始、中间、结尾取样送QC检验。头孢氨苄片总混工序控制参数及控制指标产品名称头孢氨苄片颗粒批号生产日期岗位总混参数项目、指标检查结果检验人、复核人/日期可接受标准水分异物不得检出黑点、油点性状白色或者乳黄色颗设定转速粒总混时间6转/分含量范围20分钟3份样品RSD≤3%,岗位操作人员结论检查人/日期复核人/日期标准片重计算：标准片重(g)=0.25g/配料含量×100%调节压片机转速26±5转/分，压力40~50KN。每2分钟取10片称量，每次称量时应停机，连续称量2次均在片重控制范围内(96-104%)。每批首次试压时应按中间品控制标准【头孢氨苄片成品内正式生产：每10分钟取样一次，每次任取10片检查(片重片重控制范围内产品名称头孢氨苄片批号生产日期岗位压片工艺参数及指标检查结果可接受标准26±5转/分压力10片平均片重控制片重差异脆碎度减失分量≤0.9%,并不得检出断裂、龟裂及碎片溶出度化验/复核人员日期岗位操作人员日期日期复核人日期结论品名头孢氨苄片物料代码批号生产日期结果复核人化验日期标准要求结论溶出度片重差异脆碎度检查人/日期产品名称头孢氨苄片批号生产日期岗位内包工艺参数及指标检查结果可接受标准应严密，用手指轻压无漏气30片无偏差岗位操作人员日期日期复核人日期结论30片/瓶×10小盒/条×60条/箱；每瓶30片，每条10小盒、放10张说明书，每10小盒用热收缩膜收缩成一条，7.6.2根据批包装指令领取检验合格的标签、纸盒、说明书、纸箱、产品质量合格证认真复核并记录。行试打印，待QA人员确认无误并签字后方可正式打印。7.6.5零头产品按《拼箱管理制度》进行处理，要求合并装箱的，要保证每箱零头合箱单),并填写合箱记录。药品批号、内外批号应一致。格后方可进行下批次的生产。7.6.8成品寄库待验，待检验合格后，再办理入库手续。头孢氨苄片外包工序关键工艺参数及关键工艺指标产品名称头孢氨苄片批号生产日期岗位外包工艺参数及指标检查结果可接受标准批号、生产日期、有效期印制清晰正确标签无歪斜、折皱、破损包装外观有装箱单、打包严实、美观岗位操作人员日期日期复核人日期结论项目标准性状：应符合规定鉴别：应符合规定结论生产记录真实、完整。监控记录完整，监控项目符合要求。化验室质检部8.物料平衡的计算及其限度。物料平衡应符合下表的要求，物料平衡应在规定限度内，如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。各工序的理论量与损耗量产品名称头孢氨苄片规格批号序号生产过程中的物料名称序号生产过程中的物料名称a投入原辅料量(kg)m片芯过程控制取样量(片)b尾料加入量(kg)n压片后中间产品取样量(kg)d制粒中的取样量(kg)0压片可利用尾料量(kg)e制粒中产生的污粉(kg)p压片过程中的污粉量(kg)f制粒后的总重(kg)q包装的污料量(kg)g混合后的取样量(kg)r包装的取样量(片)h棍合时加入的羧甲淀粉钠、硬脂酸镁量(kg)t成品数量(片)i混合后的分量(kg)W本批理论投料量(片)j混合工序污粉量(kg)k每片平均分量(g)1片芯分量(kg)各工序的平衡率和总平衡率计算方法1425总平衡率：3压片平衡率6平衡限度计算过程及结果结论95.0%≤限度≤混合95.0%≤限度≤压片95.0%≤限度≤包装95.0%≤限度≤总平衡率95.0%≤限度≤限度=100%说明书(张)次入重限度=100%纸箱(套体甲县%限度=100%计算人日期复人验证实施过程中浮现与设计方案不符的情况、技术参数、预期结果等均依验证小组负责采集各项验证记录，根据验证、试验结果今验证试验是否有遗漏?验证记录是否完整?今验证过程中验证方案有无修改?修改原因、依据以及是否经过批准?今验证试验结果是否符合标准要求?偏差及对偏差的说明是否合理?是今生产工艺是否稳定?按此工艺生产能否得到符合预定用途和注册要求今有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤?今生产过程中有无需要增加的检测、控制项目?今工艺规程及相关的SOP是否须修改的条款?