系统性红斑狼疮遗传因素分析

系统性红斑狼疮遗传因素分析

系统性红斑（sle）是一种贯穿多个系统和器官的疾病，主要以血清中产生各种自身抗体为主要特征。由于遗传和环境等因素，其发病机制尚不完全清楚。这种疾病的发生在不同的年龄、性别、种族和地区。患者预后较差，且对患者的心身健康产生较大影响。目前有关SLE的遗传因素和环境因素研究报道较多，遗传因素的研究多集中于分子、基因水平。本研究采用病例对照研究方法，并结合Falconer的多基因易患性阈值模型，进行了SLE一级、二级、三级亲属遗传度的估计，从宏观角度探讨遗传因素在SLE发病中的作用。对象和方法一、安徽籍汉族人全部SLE患者来自2000年9月～2001年3月安徽省某省级医院风湿病专科门诊就诊的现患病例（14～62岁），共166例，均为安徽籍汉族人，符合1982年美国风湿病协会制订的SLE诊断标准，其中男11例，女155例，年龄（31.40±11.21）岁。对照组选自安徽省2所省级医院的临床医生和护士，共383例，选择对照要求为无风湿性疾病的安徽籍汉族健康人群，其中男45例，女338例，年龄（30.53±8.19）岁。两组间比较性别（χ2=3.32,P>0.05）、年龄（u=0.90,P>0.05）差异无显著性。二、调查内容及方法采用统一设计的SLE遗传流行病学调查表，由经过专业培训的调查员对先证者及正常对照进行问卷，调查方法为门诊询问、上门面访和信访相结合。主要调查内容为先证者和正常对照一级亲属（父母、同胞、子女），先证者二级亲属（伯、叔、舅、姑、姨、祖父母、外祖父母），先证者三级亲属（堂表兄、弟、姐、妹）的人数、患病人数以及年龄、性别等一般情况。所有患病亲属最后都经确定符合1982年美国风湿病协会的SLE诊断标准。三、统计分析1.标准判断遗传模式s为同胞患病率，q为一般人群患病率。按以下标准判断遗传模式：s/q接近1/2q为单基因显性遗传病，s/q接近1/4q为单基因隐性遗传病，s/q接近1/姨q为多基因遗传病。2易患性均值ld其中r为亲缘系数；Xc、Xr分别为对照组和先证者亲属的易患性均值至阈值的差；a为阈值概率密度与一般人群发病之比值；A为样本中患者人数；q为患病率。统计分析在SAS6.12上完成。结果一、归个人网络上的相关犯罪人166例先证者中男11例，女155例。先证者一级亲属1237人（男596人，女641人），二级亲属1812人（男878人，女934人），三级亲属2019人（男1037人，女982人）。383例对照一级亲属共2609人（男1295人，女1314人），对照组亲属与先证者各级亲属年龄、性别经比较差异无显著性（P>0.05）。二、sle发病率比较166例先证者中，20例先证者有患病的一级亲属，占12.05%，其中有1例先证者另有2个一级亲属患SLE，其中男2例，女19例。11例先证者尚有患病的二级亲属，占6.63%，其中有1例为男性。4例先证者有患病的三级亲属，占2.41%，均为女性。383例对照组中，3例对照有患SLE的一级亲属，占0.78%，也均为女性。先证者同胞患病率为1.647%。对照组一级亲属与先证者一级、二级、三级亲属SLE患病情况比较见表1。由表1可知先证者一级、二级亲属SLE患病率显著高于对照组一级亲属（P<0.01），先证者三级亲属SLE患病率也高于对照组一级亲属，但二者差异无显著性（P=0.73）。提示本病具有家庭聚集性。三、般人群发病率的计算根据同胞患病率和一般人群患病率可估计某病遗传方式，本研究因无一般人群资料，故以对照组一级亲属患病率来代替一般人群患病率。遗传模式估计结果见表2，由表2可知，s/q接近1/姨q，考虑多基因遗传病。四、sle先证者上级生物培养情况根据Falconer多基因易患性阈值模型计算结果见表3，由表3可知，166例SLE先证者一级、二级、三级亲属的遗传度分别为78.8%±4.45%、58.8%±10.9%、39.2%±32.0%，三者加权平均遗传度为75.2%±4.12%。sle的遗传多样性本研究资料收集由经过专门培训的调查员采用门诊问卷、上门面访和信访相结合的方法，调查过程中严格进行质量控制，因涉及的二级、三级亲属十分繁杂，要求调查员做到“三心”，即细心、专心、耐心，基本完成了一级、二级、三级亲属的资料收集工作。但由于部分研究对象，尤其是年轻者或年长者，可能会遗漏部分三级亲属的信息，造成三级亲属遗传度估计与实际可能有偏差。多数学者认为，SLE是由遗传因素和环境因素交互作用而导致的自身免疫性疾病。国外研究表明，SLE存在明显的家庭聚集现象。本文研究发现12.05%的SLE家庭出现2例以上的病例，这与国外Pistiner等报道的结果相一致，证实SLE确实存在家庭聚集性。结果同时也发现SLE一级亲属患病率为1.698%，远高于对照组的0.115%。一级亲属的遗传度为78.8%±4.45%，高于国外报道的结果（66%±11%)。这些结果表明遗传因素在SLE发病中发挥重要作用。估计多基因病的遗传度，即遗传因素在其发病中的作用，目前常用的方法是Falconer多基因易患性阈值模型，尽管它存在不能完全排除环境因素混杂影响的缺点，但本研究对照组的选择与先证者同一种族，性别、年龄经比较差异无显著性，尽可能地限制了非遗传因素对研究的影响，使研究结果尽可能地接近真实情况。本次研究表明SLE具有多基因遗传病的特点,一级亲属患病率>二级亲属患病率>三级亲属患病率>群体患病率；约12%的先证者其一级亲属患有SLE；亲缘关系的远近与患病率也有关系，本研究一级亲属的患病率与群体患病率两者之差的一半与二级亲属的患病率相近；一级亲属的遗传度>70%，为高遗传度疾病，表明SLE符合多基因遗传病的特点。用Falconer法计算遗传度容易高估遗传因素的作用，同时本研究对照组二级、三级亲属资料收集难度大，故计算遗传度时均以对照组一级亲属患病情况作为基础资料，使SLE二级、三级亲属的遗传度可能比实际偏大，而