肝癌危险因素及遗传分析

肝癌危险因素及遗传分析

肝癌是由多种因素引起的肠球菌癌。世界不同国家和地区的主要致癌因素、促癌因素和保护因素可能不同，发病率差异显著的地区分布。为探讨这些因素在我国西北部肝癌中发区-武威市的情况,为肝癌的一级预防提供病因线索,开展了肝癌危险因素的流行病学研究。从乙肝病史、亲属肿瘤史、食用盐腌食品史、肝硬化病史、饮用地表水与浅井水、饮酒、食用霉变食物等方面进行了病例-对照调查,并对肝癌的遗传模式进行了研究。现将结果报告如下。1对象和方法1.1资料来源及统计学处理肝癌发病资料来自武威市1996年1月1日～2002年12月31日肿瘤登记报告。人口资料由武威市公安、统计部门提供。统计指标均按《中国肿瘤登记工作指导手册》方法进行。中国人口调整率按1982年全国人口调整。1.2病例对照结果选取细针穿刺或术后病理检查确诊的在本地居住20年以上的武威籍肝癌病人98例作为病例;按1:2配比,选取同年龄、同性别、受教育程度、经济收入相近的196名本市健康人作为对照。病例和对照均采用直接询问本人,结果记入统一的流行病学调查表。调查内容包括乙肝病史、亲属肿瘤史、食用盐腌食品史、肝硬化病史、饮用地表水与浅井水、饮酒、食用霉变食物等。1.3对照核心家系调查方法如果一个家系内有2例或2例以上的肝癌患者,以最近发病病例为先证者,并由此确定核心家系。同时选择与先证者无血缘关系的健康人作为对照核心家系。用特制的调查表,由专门培训的医师以先证者和对照核心家系为核心面访,详细调查其三级(一、二、三级)、二系(父系、母系)、四代(上两代、同代和下一代)亲属。一级亲属包括:父母、同胞、子女;二级亲属包括外/祖父母、叔、伯、姑、舅、姨;三级亲属包括堂兄妹、表兄妹。调查内容包括一般情况、肝癌病史等。1.4遗传稳定性检验假设先证者同胞发病为显性遗传,其分离比为1/2,经χ2检验差异无统计学意义,提示该病符合单基因显性遗传模式;若无先证者的同胞发病为隐性遗传,其分离比为1/4,经χ2检验差异无统计学意义,提示该病可能符合单基因隐性遗传。若不符合上述2种情形(P<0.05),提示本病不符合单基因遗传模式。Penrose法遗传模式估计:判断标准:s/q(s:同胞肝癌发生率,q:人群肝癌发生率)接近1/2q为单基因显性遗传,s/q接近1/4q为单基因隐性遗传,s/q接近1/q1/2为多基因遗传。多因子遗传度计算:按文献方法计算遗传度,遗传度h2=b/r,其中b为亲属和先证者之间的回归系数;r为亲缘系数,一级亲属r=1/2。A:病例数,Vb:方差,Sx:标准误。2结果2.1世界人口调整率1996～2002年肝癌平均粗发病率为10.50/10万(男13.21/10万,女7.64/10万);中国人口调整率为10.31/10万(男12.95/10万,女7.54/10万);世界人口调整率为15.33/10万(男19.67/10万,女10.83/10万);35～64岁世界人口截缩调整率为32.37/10万(男38.63/10万,女25.50/10万);0～74岁累积发病率为1.85%(男2.43%,女1.24%)。2.2史、饮酒、食用污染食物、病例与对照组构成比分析乙肝病史、亲属肿瘤史、食用盐腌食品史、肝硬化病史、饮用地表水与浅井水、饮酒、食用霉变食物等因素的比值比均>2,病例与对照组间构成比经统计学检验,除食用霉变食物外,差异均有统计学意义(表1)。2.3遗传模式检验(1)简单分离分析:本资料共有98例先证者病例,其中先证者同胞435人,22例发生肝癌。分别以同胞分离比为1/2和1/4进行简单分离分析。单基因显性简单分离分析(分离比1/2):χ2=219.44,υ=1;单基因隐性简单分离分析(分离比1/4):χ2=67.74,υ=1。经χ2检验后,差异均有统计学意义(P<0.01),提示本病不符合单基因遗传模式。(2)Penrose法遗传模式估计:分别采用武威市病例人群和对照人群肝癌的发生率,分析肝癌的遗传模式。结果引入不同率之后,1/q1/2均接近s/q。提示武威市肝癌的遗传模式可能为多基因遗传模式(表2)。3病例对照分析显示了一般家庭聚集性和多因子遗传模型本次研究发现,乙肝病史OR值为5.18,在病例组中,我国江苏启东市、河南洛阳市的肝癌危险因素病例对照研究均显示,乙肝病史为肝癌发病的主要危险因素,其OR值为36～99。此外,本组研究在病例组有14例有肝硬化病史,占14.28%。饮酒与肝癌发病有一定的关系,范宗华等经趋势检验证实饮酒与肝癌有明显的剂量效应关系。本研究发现,饮酒者在病例组中占65.31%,而对照组中只占25.00%。饮水污染是肝癌的危险因素,本次调查发现,病例组饮用地表水与浅井水者占32.65%,而对照组饮用地表水与浅井水者仅占12.76%。食用盐腌食品史病例、对照间经统计学检验,χ2=35.80,P<0.01。可见,乙肝、肝硬化、饮酒、饮水污染、食用盐腌食品是中发区武威市肝癌发病主要的危险因素。至于食用霉变食物,在本次研究中病例组与对照组间差异有统计学意义。本研究先证者一级亲属肝癌发生率高于对照人群的发生率,提示肝癌具有一定的家庭聚集性。分别按1/2(χ2=219.44,P<0.01)和1/4(χ2=67.74,P<0.01)同胞分离比进行模型假设检验,统计学上拒绝上述2种遗传模式,提示本病不符合单基因显性和隐性遗传。本病的家庭聚集性不仅具有一定的遗传倾向性而且可能也受外界因素的影响。为此,按Penrose法进行简单分离分析并采用2个不同的率计算本病的遗传模式,s/q均接近1/q1/2,不符合单