化瘀复元胶囊对高血压患者颈动脉内膜-中层厚度的影响

化瘀复元胶囊对高血压患者颈动脉内膜-中层厚度的影响

高血压是动脉硬化（as）的主要危险因素。高血压患者的许多心脑血管疾病，如中风和心脑血管疾病，与as病变密切相关。因此，低血压as的积极干预具有十分重要的临床意义。ELSA研究提示,相对于以事件作为观察终点(终末终点)来说,早期的无症状动脉粥样硬化(中间终点,又称替代终点)可能是预测评价抗高血压治疗受益效果的较好指标。近年来超声影像学技术的发展已使得人体浅动脉(如颈动脉)的AS能够得到较为准确的测量,颈动脉作为全身动脉的一个窗口,其管壁内膜-中层厚度(IMT)增厚是AS的早期指证,已成为当今观察全身AS疾病的热点和临床研究的重要中间终点。本研究试通过在规范西药降压基础上加用化瘀复元胶囊进行治疗干预,观察比较其对高血压早期AS病变——颈动脉IMT增厚可能的延缓或逆转作用,探讨活血化瘀早期干预的获益效果。1数据和方法1.1分组及疗效判定选择2005年4月—2008年4月在本院门诊和住院诊治的高血压病病人113例,均予心电图、X线胸片、颈动脉和腹部超声、眼底、空腹血糖、餐后2h血糖、血脂、血液流变学、肝肾功能、C反应蛋白、血尿便常规、尿微量蛋白等检查,并经病史询问及体格检查。随机分为常规降压治疗加化瘀复元胶囊组(治疗组)和常规降压治疗组(对照组)。治疗组58例,男32例,女26例;年龄40岁～75岁(54.2岁±6.4岁);高血压分级:1级28例,2级22例,3级8例;合并高脂血症(边缘升高)21例,高黏血症19例,糖尿病前期空腹血糖受损(IFG)或糖耐量受损(IGT)11例。对照组55例,男30例,女25例;年龄42岁～74岁(53.8岁±7.2岁);高血压分级:1级26例,2级22例,3级7例;合并高脂血症17例,高黏血症16例,糖尿病前期9例。两组在年龄、性别、病程、高血压分级、危险分层及并发症等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1.1.1防治指南5:5高血压诊断分级、危险分层按1999年《中国高血压防治指南(2005)》。高血压各证型(肝火上盛、阴虚阳亢、阴阳两虚、痰湿壅盛)和血瘀证的中医辨证参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》。1.1.2标准物质的包含凡符合上述高血压病诊断标准且颈动脉彩色多普勒超声检查提示IMT增厚,并经解释愿意参加和配合复查者。1.1.3糖尿病患者,立地条件差①年龄在40岁以下或75岁以上,妊娠或哺乳期妇女,过敏体质及对本药过敏者。②继发性高血压,急性心脑血管疾病,合并糖尿病,血脂明显升高,严重心、肝、肾等功能不全以及造血系统疾病,精神病患者。③颈动脉腔内斑块严重,最大IMT≥1.4mm,血管明显狭窄者。④凡未按规定用药,无法判断疗效或资料不全等影响疗效及安全性判断者。1.2分组与治疗方法在给予改善生活方式的指导后,采取单盲法给药(门诊病例严格控制干扰因素)。治疗组在西药常规降压治疗的同时,加服化瘀复元胶囊(水蛭、土元、三七等组成,含生药每粒0.3g,南通市中医院制剂室生产,苏药制字Z04000155),每次5粒,每日3次。对照组单用西药常规降压治疗,即按照《中国高血压防治指南(2005年)》选择合适的药物(利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙拮抗剂、α受体阻滞剂等),调整使用至血压达标并维持稳定。两组均以连续用药6个月为1个疗程,合并血脂边缘升高或糖尿病前期者可酌情给予常规调脂或降糖治疗。1.3两组患者壁内及组间比较采用美国飞利浦公司产IV22型彩色多普勒超声诊断系统。探头L12-LB,频率5MHz～10MHz。治疗前后分别测定颈动脉IMT、斑块及血流动力学参数并作组内及组间比较。①颈总动脉分叉近端1.0cm处测量内膜-中层厚度(IMT)。②颈总动脉分叉处测量的内膜-中层厚度(BIMT)。③颈总动脉远端距分叉2.0cm处测量颈总动脉内径(ID)。④检出斑块并测定其数目、大小和分型。⑤测量颈总动脉收缩期峰值流速(PS)、阻力指数(RI)和搏动指数(PI)。参考文献制定评定标准,有斑块者测量斑块厚度,斑块积分采用Crouse方法。AS斑块超声病理学分型为扁平斑、软斑、硬斑、溃疡斑。1.4统计学处理所测各参数值以均数±标准差(x¯±s)(x¯±s)表示,采用SPSS10.0统计软件包进行处理,组间数据显著性比较采用t检验,自身对照显著性比较采用配对t检验。2结果2.1两组异有统计学意义对比两组病人治疗后血压均达到目标水平并维持基本稳定,均无明显的用药不良反应。治疗组治疗后IMT、BIMT、IMT/ID值明显降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),而对照组则无明显变化(P>0.05);治疗组治疗后IMT、BIMT、IMT/ID值与对照组比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。提示化瘀复元胶囊能够明显地阻抑高血压病病人早期颈动脉粥样硬化的进展,具有抗靶血管重构损害的作用。两组治疗前后ID比较均无明显变化(P>0.05),可能与较短疗程之内血管弹性、内皮功能尚未损伤到十分严重的程度,不足以引起管径较大改变有关。详见表1。2.2两组临床疗效比较cr赋予crwelle总积分的临床价值治疗组治疗后扁平斑、软斑厚度可见减小,但比较两组治疗前后各斑块厚度的变化差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗前后Crouse总积分比较及与对照组治疗后比较均明显降低(P<0.05)。提示化瘀复元胶囊能够明显改善高血压病病人颈动脉AS斑块Crouse总积分,有使扁平斑、软斑厚度趋减及一定的消退AS斑块的作用。详见表2。2.3pi等参数比较两组病人治疗前后颈动脉PS、RI、PI等各参数比较均未见明显变化(P>0.05)。可能与上述ID治疗后无明显变化的原因类似。详见表3。3b超检测颈动脉imt近50年来,降压已经发展成为预防和治疗心脑血管疾病的一项重要措施,并取得可喜进展。高血压治疗主要目标是尽可能降低心脑血管疾病总体风险,但新近高血压治疗新策略的研究探讨显示,单纯降压仅能使心血管病发生率降低20%～30%,其“罪魁祸首”就是动脉粥样硬化。因此“从抗动脉粥样硬化的角度出发进行干预,而非单纯降压”被提到最大限度地降低高血压病病人心血管风险的三项基本原则之首。目前,临床上观察AS病变主要有3种方法,冠状动脉造影不能检出早期血管壁病变,不适合用于临床上抗AS研究;血管腔内超声能直接了解早期冠状动脉病变,是目前最准确的检测方法,但由于技术难度和费用等原因,难以用于大规模临床试验;同属常用的无创性检查颈动脉AS的方法,MRI、CT与B型超声相比,只能发现管腔狭窄,不能发现颈动脉的早期增厚和斑块形成,因此,B超测定颈动脉IMT是现今临床上更常用的检查方法,是早期发现血管壁AS病变的一种既简便、经济,又较成熟、准确性和可重复性高的非侵入性方法,并且与心脑血管病事件有显著的相关性,已经成为许多临床试验的主要观察终点或药物疗效的指标。欧洲高血压指南推荐应用超声观察颈动脉的早期无症状损害,测量IMT和斑块数量,作为卒中和心肌梗死的预测因子,指南还建议在分析心血管事件时,既要分析终末终点也要分析中间终点(即替代终点)。重要的中间终点包括颈动脉IMT增厚、冠状动脉病变、左室肥厚、蛋白尿以及血管内皮功能紊乱等。如能在疾病的危险因素阶段就用药进行积极有效的控制,在靶器官损害阶段进行积极有效的逆转,则临床阶段的疾病发生就会减少,终末性疾病的发生亦相应下降。所以治疗高血压时,除了要考虑以降压为目标,还要考虑中间终点能否改善,逆转中间终点的目的是减少终末终点的发生,这与中医历来重视的“既病防变”的“治未病”思想不谋而合。本研究基于高血压多伴血瘀、AS多属血瘀,血瘀证作为一个主要病机环节和共同归宿而贯穿于高血压病变始终的认识,选择从活血化瘀入手,将高血压早期无症状AS阶段的颈动脉IMT变化作为主要观察终点,采用虫类破血药为主组成的化瘀复元胶囊进行治疗干预。由于IMT增厚是血管壁内膜中层肥厚和/或内膜动脉粥样硬化性增厚的结果,颈动脉分叉处又是后一种原因主要的病变位点,故研究同时观测了颈总动脉和颈动脉分叉处两部位的IMT,可以确保对动脉粥样硬化的准确评价。颈动脉内径减少或增大也是AS的一个重要标志,取IMT/ID值可获得更多影响AS病变的相关信息。本研究结果显示,与单纯西药有效降压相比,加用化瘀复元胶囊干预能明显地延缓或逆转高血压病病人IMT进展,改善颈动脉AS斑块Crouse总积分,呈现扁平斑、软斑厚度变薄的趋势,表明该药具有明显的抗AS、阻抑早期靶血管重塑及一定的消退AS斑块的疗效。研究中还发现,部分观察结束后继续用药的病人随着服药时间的延长,疗效似乎更为显著并能保持稳定,无明显的不良反应,显示出长期的有益趋势,这对心脑血管病需长期服药防治的病人来说很有其远期临