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抗苗勒管激素与多囊卵巢综合征的关系
近年来,各国科学家对苗族促生素在女性生殖领域的作用进行了广泛的研究。认为,女性AMH可能参与多囊卵巢综合征(PCOS)卵泡发育异常的发生、发展并与性激素合成失调有关,对生殖内分泌疾病的研究有一定的价值。多囊卵巢综合征是生育期妇女最常见的内分泌疾病之一,其发病机制一直不清楚。本研究对47例PCOS患者血清AMH水平及性激素水平进行测定,旨在探讨AMH与PCOS卵泡发育异常的发生、发展及其激素代谢特征之间的关系。1数据和方法1.1纳入及排除标准选择2006年5月至2008年12月在我院门诊就诊的PCOS患者47例,年龄20-37岁。PCOS诊断按2003年鹿特丹会议制定的诊断标准,1)稀发排卵或无排卵;2)高雄激素的临床表现和高雄激素血症;3)卵巢多囊改变:超声提示一侧或双侧卵巢直径2-9mm的卵泡≥12个,和(或)卵巢体积≥10mm;4)3项中符合2项并排除其他高雄激素病因。同期选择对照组23例,要求月经周期规律,排除下丘脑垂体疾病、甲状腺功能异常、高泌乳素血症、子宫内膜异位症以及有卵巢手术或放化疗史等病例。所有研究对象近2个月内未使用过激素类药物,且肝肾功能正常。1.2血清amh检测所有研究对象于月经周期第2-3天(闭经者日期不限,但需先确定双侧卵巢中没有优势卵泡)超声监测双侧卵巢卵泡数目(FN),并于当日抽取静脉血,分离血清,-80℃冰箱内保存备用,同时测量身高、体重、计算体重指数(BMI)。血清AMH的检测应用酶联免疫吸附法(ELISA)。血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、催乳素(PRL)的测定采用化学发光免疫分析测定技术。试剂盒均由美国BeckmanCoulter公司提供,批内批间误差均小于5%。1.3不服从正态分析采用SPSS13.0软件包进行数据处理。BMI、E2不服从正态分布。取自然对数成正态后作统计分析。组间各项指标采用t检验,各项指标间的关系用直线相关分析。P<0.05有统计学意义。2结果2.1联合用药组和对照组的各种临床特性的比较PCOS组年龄与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);体重、BMI均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),见表1。2.2联合计数组和对照组的结果,以及不同性激素指数的比较PCOS组血清AMH、T、LH水平、FN均高于对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01),见表2。2.3bmi、fsh、prl、naPCOS组血清AMH水平与T、LH和FN均呈明显正相关(r=0.847,P<0.01;r=0.718,P<0.01;r=0.813,P<0.01);与BMI、FSH、PRL、E2无明显相关关系。对照组血清AMH水平仅与FN呈正相关(r=0.750,P<0.05),而与其他指标无显著相关性。3蛋白:的诱导表达抗苗勒管激素是由睾丸未成熟支持细胞和卵巢生长卵泡的颗粒细胞分泌的一类单糖蛋白,隶属于转化生长因子β超家族,具有抑制雄性苗勒管发育、调节两性生殖细胞和性腺发育的重要功能。研究证实,AMH可以调节卵泡发育和性激素合成、反映卵巢储备功能、预测卵巢对超排卵的反应性,对生殖内分泌疾病的研究有一定的价值。3.1amh影响fsh的机制目前认为PCOS患者的卵泡发育异常主要有2个方面:1)早期卵泡生长过多。卵巢形态学研究发现,PCOS患者小窦状卵泡(≤4mm)数量明显多于同龄正常妇女,是其2-3倍,而且排列于卵巢皮质表面,形成“项链征”。2)不发生优势卵泡的选择,即卵泡发育停滞。研究证实,AMH在卵泡生长发育过程中通过某种自分泌或旁分泌因子的方式发挥重要的调节作用。Durlinger等进一步研究发现,AMH的确参与卵泡发育的调解过程,其可能机制是:1)抑制卵泡的起始募集,阻止其由静止阶段进入生长卵泡池。2)降低生长卵泡对FSH的敏感性。本研究显示:PCOS组AMH与FN均明显高于对照组,且血清AMH水平与FN呈明显正相关性。与Durlinger等研究结果相一致。正是因为AMH的这些生理作用,临床上尤其是在辅助生殖领域应用其评价卵巢储备功能和预测IVF结局有积极的意义。3.2激素合成相关性实验临床上PCOS患者最常见的是雄激素过多的性激素特征,也是PCOS最根本的问题。研究证实,血清中AMH水平与高雄激素水平相关。LaMarca等报道,PCOS患者血清中AMH水平显著升高且与雄激素呈正相关,并且提出AMH在PCOS中的作用机制的假说,认为AMH可以通过抑制颗粒细胞芳香化酶活性影响雌激素合成,致使雄激素向雌激素转化受阻,造成底物堆积,从而导致卵泡局部高雄激素环境,超过一定临界水平就抑制优势卵泡的形成,使小窦状卵泡发育停滞,并产生过多的AMH,进一步加重局部高雄激素环境,形成恶性循环。Piltonen等的研究发现,二甲双胍可降低PCOS患者血清中AMH的水平,其与雄激素水平下降相关,而基础卵泡数并没有改变。本文研究显示,PCOS组血清AMH、T、LH水平
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