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TheexpressionsofKVandBKCaarealteredinarteriesfromspontaneouslyhypertensiverats(SHR)andrecentreportdemonstratedthatexercisetrainingreversedaging-inducedalterationofBKCa.ThereforethepresentstudyTheexpressionsofKVandBKCaarealteredinarteriesfromspontaneouslyhypertensiverats(SHR)andrecentreportdemonstratedthatexercisetrainingreversedaging-inducedalterationofBKCa.Thereforethepresentstudywasdesignedtotestthehypothesiswhetherexercisetrainingreverseshypertension-inducedalterationofKVandBKCaexpressioninthoracicaortasmoothmusclecells.MaleSHRswererandomlyassignedtoasedentarygroup(SHR-SED)andanexercisetraininggroup(SHR-EX).WKYwasusedascontrol.BloodpressureofwereImmunohistochemistryandwesternblottingwereperformedtoexaminetheexpressionofKV1.2/KV1.5andBKCa.BPinSHE-EXwassignificantlylowercomparedwithSHE-SED.Themaximaltensioninducedby4-APwasSHR-SED<SHR-EX<WKYwhileTEA-inducedtensionwasWKY<SHR-EX<SHR-SED.ExercisetrainingincreasedthecontributionofKV1.2/KV1.5channelbutdecreasedthecontributionofBKCachanneltotheregulationofvasculartone.ImmunohistochemistryandwesternblottingshowedthatKV1.2/KV1.5expressionwassignificantlydecreasedinhypertensionandexercisetrainingattenuatedthisreduction.β1-subunitexpressioninSHR-SEDwasupregultedcomparedwithWKYandexercisetrainingattenuatedβ1-subunitexpressionupregulation.Inconclusion,thepresentstudydemonstratedexercisetrainingincreasedKV1.2/KV1.5contributionanddecreasedBKCacontributiontotheregulationofvasculartoneinthoracicaortasfromSHR,whichwaspossiblymediatedbyKV1.2/KV1.5upregulation.Keywords:potassiumchannel;spontaneouslyhypertensiverats;aerobicexercise;thoracicaorta目1 .-3选题依 .目1 .-3选题依 .-32 .-52.1血管平滑肌细胞（VSMC）上的钾通 .-5 VSMCKV与高血压7--2.2.3VSMCKv在高血压疾病发生发展中的作用9BKCa与高血 .-10 .-10研究对象与方法...............................................................................-143研究对 .-14-3.2.6大鼠胸主动脉离体血管环制备及张力测定18蛋白免疫印记技术检测各组大鼠胸主动脉KV1.2KV1.5BKCaα亚基和BKCaβ1亚基蛋白表达-4 .-224.1有氧运动对SHR血压和心脏/体重的影 .-224 .-224.1有氧运动对SHR血压和心脏/体重的影 .-224.2.24-APTEA诱发的胸主动脉收缩反应的影响24KV1.2、KV1.5蛋白分布及表达的影 .-25.........................................................................................................................-27KV1.2、KV1.5、BKCaα亚基和BKCaβ1亚基 ..2855.1有氧运动降低SHR安静血 .-29 .-30SHRVSMC膜上钾通道的功能31 .-32.................................................................................................-346 .-35 .-36 .-4211.1依[1]VSMC11.1依[1]VSMC在血管舒缩的调节过程中发张力的调节关系最为密切[2]VSMC上已经发现了包括电压依赖钾通（KV）、内向整流钾通道（Kir）、ATP敏感钾通道（KATP）、大电导钙激活钾通道（BKCa）在内的四种钾通道。其中KV和BKCa在调节VSMC的舒缩过程中细胞膜上的电压门控钙通道，发生Ca2+的内流，刺激VSMC内的收缩蛋白；K+位生复极化，从而使细胞膜电位接近静息电位的水平，因此，KV可以通过其在细胞膜静息电位的维持和动作电位产生中的特殊作用调控VSMC的舒缩。BKCa[3]KVBKCaTEATEAIberiotoxinIbTX的反应性降低[6]。（2）长期规律的有氧运功可以对成年健康大鼠脑动的BKCa活性提高、电压依赖性提高、Ca2+敏性增强、平均开放时间增加、平均关闭时间缩短等[7]（3）有氧运动可以改年大鼠肠系膜动脉对NE、TEA、IbTX、4-AP和Gly的反应性；提高老年大鼠BKCaBKCaβ1亚基的蛋SHRVSMCKV和BKCa的表达和功能的影响还需要进一步义1.2内BKCa8。2综IHC法检测胸主动KV1.2、2综IHC法检测胸主动KV1.2、KV1.5KV1.2、KV1.5正式训练适应性训练（15m/min,MCMCC的主要功能是通过它的收缩和舒张来调节血管张力从而达到调控血压的目的。如果血管的收缩程度超过了一定阈值便有可能形成高血压[8][9]现了10多种结构和功能明确的钾通道。平滑肌发生收缩和舒张的关键是细胞膜上的离子通道能正常地执行它的功能，在分布于VSMC上的众多离子通道中，VSMCVSMC动作电位的产生，就会引起细胞内大量的K+外流，这会使细胞膜发生超极化，膜电位变负，便会膜电位的改变会激活VSMC膜上的电压门控钙通道，使得细胞外的Ca2+内流，节细胞动作电位的产生等方面起着重要作用。目前在VSMC上已经发现了包括电压依赖钾通道（KV）、内向整流钾通道（Kir）、ATP敏感钾通道（KATP）、的舒缩过程中的作用尤为重要[3]。（1）BKCa：BKCa按照电导值的不同可以分为大电导、中电导和小电导三类。BKCaVSMC成了BKCa孔道的基本结构，β亚基对BKCa的功能发挥调节作用[12]。BKCa[13]（2）KV：KV是α性成了BKCa孔道的基本结构，β亚基对BKCa的功能发挥调节作用[12]。BKCa[13]（2）KV：KV是α性亚基两部分构成的复合体。家族是表达在血管的主要类型，VSMC分布着大量的也是广泛地分布在多种细胞和组织中的钾通道，它主要是由磺酰脲类受体（sulfonylureareceptor，SUR）Kir的亚基组成的。KATPATP/ADP[15]。KATP在维持细胞膜静息电Kir1.0—Kir2.0Kir6.0[18]。KirVSMC[19-20]上的KVKV广泛存在于机体内各种血管平滑肌细胞膜的表面，如脑动脉、胸主动脉[21]1200-2500μm2的[22-，用[24]KV的结[25]。亚基含有6个跨膜区（S1-S6），跨膜区S4区[26]，四电压感受性上发挥重要作用，S5S6αCC末端是可以变化的。ββCαN末端结合，发生相互作用。研究证实，不同的β亚基与α亚基结合，可以使KV在电压敏感性、激活与失活动力学上表现出不同的特点[30-32]。βKV与蛋白激酶VSMCααβ亚基的调节作用下也表现出不同的电流VSMCKVKV1.5图1KV结构示意图KVBoltzmann方程得出，KV50%-35~KVBoltzmann方程得出，KV50%-35~45mV50%时为-32~10.3mV；KV通道的斜率因子50%-4.2~14.8mV50%8~15.5mV[33]。静息电位通常维持在-40~55mV肌细胞的膜电位为-40~-60mV。VSMCK+LCa2+的内流，最终使平滑肌细胞舒张。KVVSMC膜电位的调节来实现对血管平滑肌的收缩KCaKATP的阻断剂仅能够使血管轻度收缩甚至不产生收缩反应[37]KV在血压的调节过程中发挥重要作用[43]之一就是VSMCVSMC上KVVSMCKV蛋白[44]。Bratz等人[45]SD大鼠相比，N60-VSMCKVKV1.2亚基蛋白表达并没有发生变化。Martens等也发现，DOCA-盐敏感型高血SHRVSMCVSMCKVKV1.2亚基蛋白表达并没有发生变化。Martens等也发现，DOCA-盐敏感型高血SHRVSMCKV[46]比，SHRVSMCKVKV1.2、KV1.3KVβ1.1KVVSMC升高的血压。但是，KV的基因转录和最终的蛋白表达的变化趋势是否相同还存在一定的争议。最新的研究表明，SHRWKYVSMCKVKV1.2、KV1.5KV2.1KV1.2KV1.5VSMCWKY大鼠。KV2.1VSMC膜上表达上调而在尾动脉VSMC膜上表达下调[47-48]。VSMC膜蛋白或总蛋白的提取方式也会影响实验结果。电生理研究结果不同可能是由于实验中浴液内Ca2+浓度的不同导致的。上的BKCaBKCa的结BKCa主体结构，β亚基的主要功能是调节通道的活性[49]。KV家族组成孔道的亚基之间具有同源性，主要由被称为“核心”与最的“核心”部分多了一个S0片段。S0疏水性片段的NBKCaβ亚基的结合位点；S2与最的“核心”部分多了一个S0片段。S0疏水性片段的NBKCaβ亚基的结合位点；S2、S3S4BKCa受电压变化的主要部位；S5S6PK+透过性；存在于S6和S7的难易程度，在一定范围内，该部分越长，BKCa越不容易被打开，反之，BKCa越容易被打开。C末端区域的主要作用是调节K+电导，它包括S7与S8段，该区域存在Ca2+敏感性的位点；存在于S9和S10[50-51]BKCaββ目前，β亚基共有四种亚型被发现:β1、β2、β3β4。其中，β1β1β2亚基主要分布于包括[50,54]。研究已心肌细胞上；β4VSMCβ1βBKCa织特异性[53]。2）βBKCa2BKCa的结构BKCa2BKCa的结构BKCa在血管舒张中的作VSMC收缩和舒张的重要因素Ca2+Ca2+的来源途径主要有两个，一个是细胞外的Ca2+内流入细胞内，第二个是细胞内Ca2+库释放的Ca2+。由于VSMCCa2+Ca2+BKCa通道发挥了十分能或表达的变化与高血压的发生密切相关[55-57]2.3.3VSMCBKCa疾病中的作用，学术界存在几种不同的观点。第一种观点认为，VSMCBKCaβ1亚基的表达下调是高血压发生的原因，β12.3.3VSMCBKCa疾病中的作用，学术界存在几种不同的观点。第一种观点认为，VSMCBKCaβ1亚基的表达下调是高血压发生的原因，β1[58]。第二种观点认为高血压疾病3.1WKY力进一步增加质的增强[59]VSMCBKCaBKCaVSMCBKCa的基因转录下调[62][63-66]3对象与方3.1对SHR，123对象与方3.1对SHR，12周龄，2412WKY12只，购自北京维通3.2方3.2.1EX，WKY3.2.2多通道动物跑台（杭州段氏制作，浙江BP-300A全自动大小鼠无创血压测量系统（成都泰盟软件有限公司，四川BL—420S生物机能实验系统（成都泰盟软件有限公司，四川HV—4离体组织器官恒温灌流系统（成都泰盟软件有限公司，四川加样器（Eppendorf加样器（Eppendorf公司，德国）LS-100病理石蜡包埋机（沈阳市龙首电子仪器有限责任公司，辽宁低温高速离心机（Eppendorf公司，德国）WD-9405B水平摇床（北京市六一仪器厂，北京微量进样器（SGEAnalyticalScience,美国3.2.3戊巴比妥钠（Sigma-Aldrich公司，美国EDTA（Sigma-Aldrich公司，美国四乙胺（TEA）（Sigma-Aldrich公司，美国）多聚赖氨酸（TOPBIO公司，北京）牛血清白蛋白（BSA）（MP公司，美国BKCaα亚基一抗（AlomoneLabs公司，以色列BKCaβ1亚基一抗（AlomoneLabs公司，以色列Anti-KV1.2一抗（AlomoneLabs公司，以色列Anti-KV1.2一抗（AlomoneLabs公司，以色列（AlomoneLabs公司，以色列Anti-β-Actin(R-22)（SantaCruz，美国RIPA裂解液（碧云天生物技术有限公司，上海）甘氨酸（Glycine）（Amresco公司，美国）三羟甲基氨基甲烷（Tris）（Amresco公司，美国）十二烷基硫酸钠（SDS）（Amresco公司，美国）PVDF膜（Millipore公司，美国）Whatman转移滤纸（Whatman公司，英国）吐温-20（Amresco公司，美国）SuperSignalWestPicoECL发光液（ThermoScientific公司，美国）各种规格加样器吸头（Axygen公司，美国各种规格离心管（Axygen公司，美国3.2.4pH7.4010*PBS：NaCl87.75g，Na2HPO4·12H2O6g，NaH2PO4·2H2O15.5g，pH7.21L。PBS10×PBS用超纯谁稀释10倍。4%800ml10*PBS6040g多聚甲醛，充分搅拌，并同时滴加1NNaOH3%H2O2：将10%BSA：0.1gBSA溶于1mlPBS中。1MTris-HCl：Tris6.06g50ml超纯水中，pH6.8，42MTris-HCl：Tris12.12g50ml超纯水中，pH8.8，430%29g1g100ml超纯水中，避光4℃保存。TBST：向1LTBS中假如1ml吐温-20。5%BSA封闭液：BSA5g100mlTBST3.2.5连接仪器至计算机，开机，打开软件，进入测试程序，程序参数设定如20mmg5mmH610mz36℃；250mmHg250mmHg6s的影响，所有动物在正式测试前进行1周的适应性训练；为了避免最后一次运动训练对大鼠血压的影响，SHR-EX大鼠在最后一次训练的48h后进行正式测试；本部分实验参考查燕萍的研究[67]37Krebs液，血管环的上方1g10-5MNE10-3MACh使血管舒张，若血管的张力下降小于20%，则血管内皮已经被去除，可用于后续实分别给予NE（10-10～10-5M）、TEA（1mM）、4-AP（3mM）刺激血管环，观察以上实验方法参考刘晓东等人的研究[68]缔组织，动作要快。立刻放入多聚甲醛固定12小时，第二天自来水冲12小时即精中取出血管，浸入到二甲苯中透明，大约40分钟。4μm左右，切下在烤箱，取出恢复到室温。在烤箱烤的时间为2小时，温度60摄氏度。3%的过氧化氢（配制方法请参照本文溶液配制部分）10分钟后把切片放入PBS溶液，该步骤进行3次，每次5分钟。Buffer中，9915分钟，然后放在室温当回复的室温温度。最后用PBS3次，每次5分钟即可。1g牛血清蛋白溶于10mLPBS中，然后滴加至组织切片，室温下放在保湿盒中20分钟。本实验使用的一抗为：Anti-KV1.2；Anti-KV1.5；Anti-KCa1.1(1097-1196)和Anti-sloβ1(KCNMB1)0.01MPBS1：200的比例混合。然后PBSPBS35分PBSIgG1:200的比例混合后加至切片1hPBS35分钟。1.541PVDFPVDF膜放入到甲醇中激活后，膜50—120min。转膜完成后，膜用TBS洗10min。4抗（稀释比例为1:4000），室温下摇床上孵育1小时。抗（稀释比例为1:4000），室温下摇床上孵育1小时。显著性差异。n4结4.1SHR1可知，SHR-SED组大鼠心脏重量/WKY（P<0.01，（P<0.01，SHR-（P<0.01，（P<0.01（P<0.051SHR-SHR-(mg)/*P<0.05，**P<0.01，同WKY组比*P<0.05，**P<0.01，同WKY组比较；#P<0.05，##P<0.01，同SHR-SED组比较。各组n=124.2SHR有氧运动诱导的胸主动脉收缩应性的影各组大鼠胸主动脉对NE反应性的比Tension（%Kmax）表示把120mMKCl所引起的最大收缩反应（Kmax）100%，NE所引起的收缩反应占Kmax的百分比；pD2为最大效应的摩尔效浓度的负要表示血管对药物的敏感性。*P<0.05，**P<0.01，同WKY组比较；#P<0.05，##P<0.01，同SHR-SED组比较。各组n=6由图3可知，NE（10-10—10-4M）且呈浓度依赖性收缩。引起50%最大收缩反应的NE浓度的负对数(pD2)WKY:6.21±0.06；SHR-SED:6.78±0.07WKY:6.21±0.06；SHR-SED:6.78±0.07；SHR-EX:6.53±0.04。运动后，SHR-pD2SHR-SED组。结果表明SHR-SED组胸主动脉对NE的敏感性4.2.2有氧运动各组大鼠胸主动脉对4-APTEA反应性的A、B、C分别4-AP诱发WKY组、SHR-SED组和SHR-EX组大鼠胸主动脉收缩反n=6由图4A、B、由图4A、B、4A、B、C、GSHR-SED组大鼠胸主动脉的收缩（P<0.05（P<0.054D、E、FTEA（1mM）可以引起各组大鼠胸主4D、E、F、GSHR-SED组大鼠胸主动脉的收缩幅（P<0.05（P<0.05A、B、C分别WKY组、SHR-SEDSHR-EX组大鼠胸主动KV1.2蛋白免疫组织化学D、E、F分别WKY组、SHR-SED组和SHR-EX组大鼠胸主动KV1.5上也有少量分布。SHR-SED组大鼠胸主动脉的KV1.2、 WKY组大鼠减少，SHR-EXKV1.2、4.4有氧运动对胸主动脉BKCaα亚基和BKCaβ1各组大鼠胸主动脉BKCa各组大鼠胸主动脉BKCaα亚基和BKCaβ1亚基蛋白表达和分布的比A、B、C分别WKY组、SHR-SEDSHR-EX组大鼠胸主动BKCaα亚基蛋白免疫组织化学染D、E、F分别为WKY组、SHR-SEDSHR-EX组大鼠胸主动脉色颗粒为蛋白的阳性表达。n=6BKCaα亚基、BKCaβ1亚基蛋白主要分布在肌上，内膜上也有少量分布。SHR-SED组大鼠胸主动脉异，BKCaβ1蛋白阳性颗粒SHR-SED组大鼠减少，但同WKY组没有差异4.5KV1.2KV1.54.5KV1.2KV1.5亚基和BKCaβ1各组大鼠胸主动脉AKV1.2、KV1.5、BKCaαBKCaβ1WesternKV1.（P<0.05KV1.（P<0.05（（P<0.05KV1.2（P<0.05（P>0.05BKCaβ（P<0.055与讨SHRWKY大鼠作为正常血压对照组，以中（55%—60%VO2max强度VSMCKV1.2、KV1.5、BKCaα亚基、BKCaβ1亚基蛋白的分布SHR安静时的血压和心脏重量/体重VSMCKV1.2药物治疗所不具备的优势[67]。随着美国运动医学会（ACSM）强度的运动对高血压没有影响[72]。本实验的结果表明5.25.2SHR肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS系统）等神经或体液调节途径异常都可能75]。运动作为一种特殊的刺激，可导致血流加速，血管壁的切应力增加，血管等鼠VSMC的舒缩功能[76]SHRVSMC的舒缩功能的影响还不清VSMC反应性的改善是否为运动降低同等剂量的NE的反应。本实验采用的离体动脉环已经去除了内皮，主要观察VSMCNE的反应性。实验结果表明，NE可以诱发血管收缩并呈现浓度依赖性，SHR-SED组大鼠胸主动脉对NE的最大收缩反应和敏感性都降低，SHR-EXNEWKYSHR-SED5.35.3SHRVSMCVSMC作为可兴奋细胞，化学信号和细胞内收缩元件之间的兴奋—收缩耦联在细胞的舒缩过程中发挥着重要的作用，而兴奋—VSMC膜VSMC膜上分布的类型、数目和活性的改变会直接影响VSMC对内源性血管活性物质和药物的反VSMC的舒缩功能，起到治疗心血管疾病的目的，因此，钾通道越来TEAVSMCK+的外流减少，使细胞膜去VSMC的舒缩功能障碍导致的钾通道功能的代偿性增强，而有氧运动改善了5.4SHR膜上KVVSMCVSMC的膜电位和血管张力[80]。研究表明，衰老VSMC的膜电位和血管张力[80]。研究表明，衰老β1亚基的表达。赵虎成[5]利用电生理方法发现，4V也是广泛表达在C+V对保持血管舒缩功能和基础张V78，而运动对其表达与功能的影响也没有见过报道。本研究在离体胸主动脉环上施VVP可以引4-APKV4-AP5.5有氧运动对SHRVSMC膜上KV1.2、KV1.5、BKCaα亚基和KVKVVSMC上主要起舒张血管的作用，KVVSMCCa2+VSMC离子通道的本质是一种蛋白质，mRNA只是基因表达过程中的一个中间产物，mRNA是否能够翻译成具有功能的蛋白质受到很多因素的影响，所以蛋白水平的高低比mRNA更能说明问题[47-48]。本实验选用了SHR离子通道的本质是一种蛋白质，mRNA只是基因表达过程中的一个中间产物，mRNA是否能够翻译成具有功能的蛋白质受到很多因素的影响，所以蛋白水平的高低比mRNA更能说明问题[47-48]。本实验选用了SHR上KV的数目增多还是单个KV对4-AP的敏感性增强所致。因此我们用Blot的方法检测了大鼠胸主动脉KV亚基和KV1.5表明，SHRSHR和对4-AP和KV1.5的蛋白表达，这可能是运动增强SHR胸主动脉对4-AP的反应性，增强胸VSMCCa2+VSMC激活VSMC膜上的KV；细胞膜的去极化也会激活L型钙通道，导致Ca2+流，Ca2+随后又会激BKCaKVBKCaKVBKCaαβ1白的表达。我们发现，SHRBKCaα运动对其也没有影响，这可能与α亚基主要参与BKCaBKCaβ1β1亚基作为BKCaBKCaβ1SHRBKCaβ1BKCaβ1β1BKCa的调节亚基具有高度的BKCaβ1SHR胸主动脉舒缩功能降低的一种代偿式的VSMC膜钾通道BKCaβ1SHR胸主动脉舒缩功能降低的一种代偿式的VSMC膜钾通道机制的复杂性。KV作为电压依赖性通道，它的激活因素主要是细胞膜去极化引起的膜电位的改变，变化因素比较单一。BKCa作为一种电压、化学门控通道，Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+BKCaCa2+Ca2+BKCaCa2+Ca2+和BKCa之间的关系的影响。VSMCVSMC内钙火花—STOCs耦联的变化和运动对其的影响，6SHRKV康、蔡荣鑫和2011级2班全体同学，谢谢你们对我学习的帮助。0850，北京市自然科学基金参考文刘力生,王文,姚崇华.中国高血压防治指南(2009年基层版).中华高血压杂志,2010,18(1):11-30.LiM,FukagawaNK.Age-relatedchangesinredoxsignalingandVSMCfunction.Antioxidants&redoxsignaling,2010,12(5):641-655.Jackson参考文刘力生,王文,姚崇华.中国高血压防治指南(2009年基层版).中华高血压杂志,2010,18(1):11-30.LiM,FukagawaNK.Age-relatedchangesinredoxsignalingandVSMCfunction.Antioxidants&redoxsignaling,2010,12(5):641-655.JacksonWF.Ionchannelsandvasculartone.Hypertension,2000,35(1):173-DimeoF,PagonasN,WesthoffTH.ResponsetoAerobicExerciseandCirculatoryDysfunctioninResistantHypertension.Hypertension,2012,60(6):e46-e46.ZhaoH,WangF.Exercisetrainingchangesthegatingpropertiesoflarge-conductanceCa2+-activatedK+channelsinratthoracicaortasmoothmusclecells.Journalofbiomechanics,2010,43(2):263-267.李珊珊.运动诱导大鼠心血管和胸主动脉平滑肌细胞功能重塑硕士学位论文].北京:北京体育大学,2011年.李娜.BKCa通道生物物理特性的影响硕士学位论文].北京:北京体育大学,2012年.OwensGK.Regulationofdifferentiationofvascularsmoothmusclecells.Physiologicalreviews,1995,75(3):487-517.温进坤,韩梅.血管平滑肌细胞.北京:科学出版社2005.255-DavisMJ,HillMA.Signalingmechanismsunderlyingthevascularmyogenicresponse.PhysiologicalReviews,1999,79(2):387-423.JaggarJH,PorterVA,LedererWJ,etal.Calciumsparksinsmoothmuscle.AmericanJournalofPhysiology-CellPhysiology,2000,278(2):C235-C256.ZhaoH,AgulaH,ZhangW,etal.MembranestretchandcytoplasmicCa2+independentlymodulatestretch-activatedBKchannelactivity.Journalofbiomechanics,2010,43(15):3015-HoriuchiT,DietrichHH,TsuganeS,etal.Roleofpotassiumchannelsinregulationofbrainarteriolartonecomparisonofcerebrumversusbrainstem.Stroke,2001,32(1):218-224.CoxRH.Moleculardeterminantsofvoltage-gatedpotassiumcurrentsinvascularmuscle.Cellbiochemistryandbiophysics,2005,42(2):167-[15]羊富彬,李家富.2:通道与心血管病的相关研究近况.西南军医,[16]BraydenJE.Functionalroleschannelsinvascularsmoothmuscle.Clinicalexperimentalpharmacologyandphysiology,2002,29(4):312-尹彤,何瑞荣尹彤,何瑞荣.胞膜和线粒体ATP敏感性钾通道在心肌保护中的作用(J).河北医科大学学报,2001,1:52-56.DoupnikCA,DavidsonN,LesterHA.Theinwardrectifierpotassiumchannelfamily.Currentopinioninneurobiology,1995,5(3):268-277.姜雨鸽,汪海.血管平滑肌钾通道及其调节因素.中国药理学通报2002,5:494-McCarronJG,HalpernW.Potassiumdilatesratcerebralarteriesbytwoindependentmechanisms.AmericanJournalofPhysiology-HeartandCirculatoryPhysiology,1990,259(3):LeblancN,WanX,LeungPM.PhysiologicalroleofCa(2+)-activatedandvoltage-dependentK+currentsinrabbitcoronarymyocytes.AmericanJournalofPhysiology-CellPhysiology,1994,266(6):C1523-C1537.RobertsonBE,NelsonMT.AminopyridineinhibitionandvoltagedependenceofK+currentsinsmoothmusclecellsfromcerebralarteries.AmericanJournalofPhysiology-CellPhysiology,1994,267(6):C1589-C1597.QuayleJM,BonevAD,BraydenJE,etal.Calcitoningene-relatedpeptideactivatedATP-sensitiveK+currentsinrabbitarterialsmoothmuscleviaproteinkinaseA.TheJournalofphysiology,1994,475(1):9-13.HilleB.Ionchannelsofexcitablemembranes[M].Sunderland,MA:Sinauer,JiangY,LeeA,ChenJ,etal.X-raystructureofavoltage-dependentK+channel.Nature,2003,423(6935):33-41.SwartzKJ.Towardsastructuralviewofgatinginpotassiumchannels.NatureReviewsNeuroscience,2004,5(12):905-916.JanLY,JanYN.Structura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