巨噬细胞生理功能的研究进展

巨噬细胞生理功能的研究进展

单核细胞系统是从单核细胞移动到组织分化成熟的系统。作为机体重要的免疫细胞,巨噬细胞在多种生理过程及病理过程中发挥重要作用,如吞噬、杀灭入侵机体的病原体、有害异物及清除衰老、死亡和突变的细胞和代谢产物等。当前猪群中普遍存在的蓝耳病病毒(PRRSV)、圆环病毒、猪流感病毒等免疫抑制性感染因子均可诱导肺泡巨噬细胞(PAM)凋亡,造成机体严重免疫抑制,给猪群健康造成极大危害。下面就蓝耳病病毒对猪肺泡巨噬细胞的影响做一综述。1低场细胞liascd巨噬细胞在体内分布广泛,几乎所有组织均含有巨噬细胞。不同组织中的巨噬细胞名称不同:结缔组织中的巨噬细胞称组织细胞(histocytes),神经组织中的巨噬细胞称小胶质细胞(microgliacells),肝血窦中的巨噬细胞称枯否氏细胞(kupffercells),骨组织中的巨噬细胞称破骨细胞(osteoclasts),肺泡隔中的巨噬细胞称为尘细胞(dustcells)或肺泡巨噬细胞,而淋巴结及脾脏中游离的巨噬细胞仍称巨噬细胞。巨噬细胞在不同组织中功能也有所不同:肝脏中的枯否氏细胞主要是保护肝脏免受过激反应,脾和淋巴结中的巨噬细胞则善于抗原加工和递呈、辅助免疫应答,而肺泡巨噬细胞主要对进入肺血管的细菌和病毒行使吞噬、杀灭的功能。此外,同一组织不同时期的巨噬细胞,其吞噬消化、杀菌能力及抗原加工递呈能力、免疫调节能力也存在显著差异。2mct功能2.1细胞内接收剂在氧化酶、水解酶等酶类作用下,巨噬细胞可通过捕捉、胞饮内吞、消化及胞吐作用将异物、病原微生物及机体衰老、死亡、突变的细胞摄取、分解并排出细胞外。2.2t细胞和b细胞对t细胞的诱导表达Ia+巨噬细胞通过抗原摄取、抗原加工和抗原递呈3个过程,合成和分泌IL-2、IL-4等分化因子,激活T细胞、B细胞,辅佐机体的细胞免疫和体液免疫。2.3产物的免疫效力巨噬细胞可分泌近100种活性物质,包括各种生长因子、前列腺素、白细胞介素、补体、肿瘤坏死因子、毒性氧产物等,这些产物在非特异性防御、特异性免疫应答、机体修复和再生过程中均发挥重要作用。2.4自身免疫增强作用巨噬细胞因激活程度不同、分泌活性物质不同,可呈现免疫增强或免疫抑制的作用。Ia+巨噬细胞在进行抗原递呈的同时引发免疫应答,分泌干扰素、白细胞介素、补体等活性物质,增强细胞吞噬能力和溶菌能力;同时作用于神经内分泌系统,表现为免疫增强作用。巨噬细胞过度激活可变成抑制性巨噬细胞,可抑制巨噬细胞的吞噬功能,并抑制B细胞产生抗体的能力。3蓝耳病病毒对肺泡淋巴结的影响3.1prrsv的临床症状在体外,PRRSV只能在含有PAM、小胶质细胞的培养液中生长良好,这是由PRRSV对巨噬细胞特殊亲和力和嗜性决定的。正因为如此,PRRSV进入体内后首先攻击、占据肺泡巨噬细胞,并在其中复制和繁殖;形成局部感染后再扩散到全身组织的巨噬细胞中,呈年龄依赖性,表现不同的临床症状。值得注意的是,未成熟的肺泡巨噬细胞群最适合PRRSV生长,同时由于新生仔猪肺泡巨噬细胞数量少,只有成年猪的1/14,且其吞噬活性也较低、免疫功能尚不成熟,因此PRRSV对6周龄前的未成年猪PAM破坏性最大,临床感染情况也更加严重。3.2prrsv早期感染的免疫抑制作用机制肺泡巨噬细胞在模式识别受体(PRR)、CD14、Toll样受体、清除剂受体和CD16等共同作用下,受异物感染后发动清除防御功能,通过一系列信号传导途径控制各种免疫基因的表达,吞噬、清除病原,并进一步激发特异性免疫。然而PRRSV在感染机体后,可在局部易感淋巴细胞中复制和繁殖,造成肺泡巨噬细胞数量下降和存活率降低、细胞形态改变、杀菌活性和吞噬功能下降、合成活性氧和一氧化氮的能力下降、肺泡巨噬细胞凋亡、表达Fc受体和补体能力降低。PRRSV除直接造成感染的肺泡巨噬细胞凋亡,还通过释放TNF-α造成大量邻近的非感染肺泡巨噬细胞凋亡,加剧免疫抑制。感染PRRSV后肺泡巨噬细胞内的其它许多细胞因子水平均可发生变化,包括PRR、IFN-α、IL-6、IL-8、SP-A等的mRNA转录受到不同程度抑制。通过检测PAM凋亡情况和PRRSV核酸动态变化发现,PRRSV感染早期巨噬细胞的外源性抗原加工和递呈能力均显著下降。它们从不同方面影响着巨噬细胞功能,共同造成免疫抑制。研究还发现,PRRSV感染后期(28~42天)免疫功能可部分恢复,但不完全。3.3prrsv在猪检验和免疫抑制方面的应用猪群感染PRRSV后对某些细菌性疾病和病毒性疾病易感性增加,产生协同或附加致病作用,发病情况较单一疾病更加严重;一般认为这种协同致病作用与PAM杀菌能力减弱有关。Allan等发现,感染PRRSV后猪圆环病毒2型(PCV2)体内复制加快,导致更为严重的病毒性肺炎和断奶仔猪多系统衰竭综合征。感染沙门氏菌后蓝耳病急性病例和严重病例明显增加。感染PRRSV后猪瘟疫苗的体液免疫受到明显抑制,外周血液淋巴细胞IL-4、IL-10基因转录水平下降,猪瘟免疫失效,并可能暴发猪瘟。此外,胸膜肺炎放线杆菌、伪狂犬病病毒、细小病毒、猪流感病毒均可对肺泡巨噬细胞产生毒性,降低PAM的吞噬能力,形成协同免疫抑制。蓝耳病与其它疾病形成多重感染和协同免疫抑制使得当前蓝耳病更加难以防控。4细胞外药及耐药感染PRRSV后,巨噬细胞大量被破坏,猪肺泡巨噬细胞比例可下降45%,巨噬细胞吞噬活性也显著下降,因此保护好巨噬细胞是防控蓝耳病的关键。替米考星属第4代大环内酯类抗生素,是目前少数可在肺泡巨噬细胞内保持较高浓度的药物之一。替米考星在巨噬细胞内、外浓度比为75∶25,明显高于泰乐菌素(22∶78)、氟喹诺酮类(8∶92)、四环素类(1∶99)及庆大霉素(0∶100)和头孢菌素类(0∶100)。替米考星进入巨噬细胞后,与PAM结合后,修复受损的巨噬细胞,恢复巨噬细胞的数量与吞噬能力,解除免疫抑制,从而间接起到抗PRRSV和继发感染的作用,这一点也被欧洲兽医专家们证实。华南农大兽药厂根据替米考星的药效学、药动学特征和蓝耳病流行、传播特点,明确指出替米考星对蓝耳病