药品包装材料阻隔性能学习

药品包装材料的阻隔性能陈超国家食品药品监督管理局浙江药品包装材料检验中心1整理ppt测定阻隔性能的意义预测药品的贮存期；控制包装物的通透性；保证药品在贮存期内平安有效；指导选择适宜的材料。2整理ppt阻隔性能的分类阻隔性能是包装材料的最根本的特性，也是最根本的要求。主要分为两类：1、水蒸气透过量。2、气体透过量。3整理ppt水蒸气透过量测定法简介适用于药用包装容器〔材料〕产品中药品包装用复合膜、药用硬片、药用铝箔、药用液体制剂瓶、药用固体制剂瓶和输液用容器等。本法是在参照塑料薄膜和片材透水蒸气性试验方法杯式法〔GB1037-87〕、美国药典、日本药局方的根底上，按中国药典附录编写格式制定的。4整理ppt水蒸气透过系数药用薄膜、薄片及药用铝箔水蒸气透过系数指在规定的温度、相对湿度环境中，单位时间内，单位水蒸气压差下，透过单位厚度，单位面积试样的水蒸气量。单位为：g•cm/〔cm2•S•Pa〕。5整理ppt水蒸气透过量定义药用薄膜、薄片及药用铝箔水蒸气透过量系指在规定的温度、相对湿度，一定的水蒸气压差和一定厚度的条件下，1平方米的试样在24小时内透过的水蒸气量。单位为：g/〔m2•24h〕。6整理ppt水蒸气透过量定义液体瓶水蒸气透过量系指在规定的温度、相对湿度环境中，一定时间内瓶中水分损失的百分比。单位为：％。7整理ppt水蒸气透过量定义固体瓶水蒸气透过量系指在规定的温度、相对湿度环境中，每升容量的瓶在24小时内透入的水蒸气量。单位为：mg/〔24h•L〕。8整理ppt水蒸气透过量定义输液用容器水蒸气透过量系指在规定的温度、相对湿度环境中，一定时间内容器中水分损失的百分比。单位为：％。9整理ppt水蒸气透过量测定方法主要分三种：第一法杯式法：适用于药用薄膜、薄片等；第二法电解分析法：适用于透湿数据较小的药用薄膜、薄片及药用铝箔；第三法重量法：适用于药用容器。10整理ppt第一法杯式法一般适用于水蒸气透过量不低于2g/〔m2•24h〕的薄膜、薄片。杯式法系指将试样固定在特制的透湿杯上，通过测定透湿杯的重量增量来计算药用薄膜、薄片及药用铝箔的水蒸气透过量分析法。11整理ppt第一法杯式法仪器装置：〔1〕恒温恒湿箱：恒温恒湿箱温度精度为±0.6℃；相对湿度精度为±2％；风速为0.5~2.5m/s。恒温恒湿箱关闭之后，15分钟内应重新到达设定的温、湿度。〔2〕透湿杯：应由质轻、耐腐蚀、不透水、不透气的材料制成。有效测定面积不得低于25cm2。〔3〕分析天平：灵敏度为0.1mg。〔4〕枯燥器。〔5〕密封蜡：密封蜡应在温度38℃、相对湿度90％条件下暴露不会软化变形。假设暴露外表积为50cm2，那么在24h内质量变化不能超过1mg[例如：石蜡〔熔点为50～52℃〕与蜂蜡的配比约为85:15]。〔6〕枯燥剂：无水氯化钙粒度为0.60~2.36mm。使用前应在〔200±2〕℃烘箱中，枯燥2小时。12整理ppt高精度恒温恒湿箱13整理ppt透湿杯：组装图14整理ppt第一法杯式法试验条件：除另有规定外，A：温度〔23±0.6〕℃，相对湿度〔90±2〕％B：温度〔38±0.6〕℃，相对湿度〔90±2〕％15整理ppt杯式法测定方法选取平整无可见缺陷的试样三片，分别用圆片冲刀冲切，试样直径应介于杯环直径与杯子直径之间。将枯燥剂放入清洁的杯皿中，其参加量应使枯燥剂距试样外表约3mm为宜。将盛有枯燥剂的杯皿放入杯子中，然后将杯子放到杯台上，试样放在杯子正中，加上杯环后，用导正环固定好试样的位置，再加上压盖。小心地取下导正环，将熔融的密封蜡浇灌至杯子的凹槽中，密封蜡凝固后不允许产生裂纹及气泡。待密封蜡凝固后，取下压盖和杯台，并去除粘在透湿杯边及底部的密封蜡。在〔23±2〕℃环境中放置30分钟，称量封好的透湿杯。将透湿杯放入已调好温度、湿度的恒温恒湿箱中，16小时后从箱中取出，放在处于〔23±2〕℃环境中的枯燥器中，平衡30分钟后进行称量，称量后将透湿杯重新放入恒温恒湿箱内，以后每两次称量的间隔时间为24、48或96小时，称量前均应先放在处于〔23±2〕℃环境中的枯燥器中，平衡30分钟。直到前后两次质量增量相差不大于5％时，方可结束试验。〔注：每次称量后应轻微晃动杯子中的枯燥剂，使其上下混合；枯燥剂吸湿总增量不得过10%〕同时取一个试样进行空白试验。16整理ppt水蒸气透过量公式水蒸气透过量〔WVT〕按下式进行计算：式中：WVT—水蒸气透过量，g/〔m2•24h〕；t—质量增量稳定后的两次间隔时间，h；—t时间内的样品试验试样质量增量，g；—t时间内的空白试验试样质量增量，g；A—试样透水蒸气的面积，m2。试验结果以三个试样的算术平均值表示，每一个试样测定值与算术平均值的偏差不得过±10％。17整理ppt第二法电解分析法在保存了杯式法的根底上，为了满足数据较小的药用薄膜、薄片及药用铝箔的水蒸气透过量的测定，选用了水蒸气透过量测定仪，特制定了电解分析测定法。电解分析法系指水蒸气遇电极电解为氢气和氧气，通过电解电流计算出单位时间内水蒸气透过的总量的水蒸气透过量分析法。18整理ppt第二法电解分析法仪器装置：水蒸气透过量测定仪，仪器主要包括以下几局部：透湿室：上端测试皿包含一个在饱和盐溶液中浸泡过的毛玻璃板，以保持试样一端的水蒸气，下端与电解槽相通。测试装置：精度：读数的±2％，不小于0.01g/〔m2•24h〕。19整理ppt第二法电解分析法试验条件：除另有规定外，A：温度〔23±0.6〕℃，相对湿度〔85±2〕％B：温度〔38±0.6〕℃，相对湿度〔90±2〕％20整理ppt电解分析法测定方法除另有规定外，选取平整无可见缺陷的试样三片，进行试验，所需相对湿度可通过盐溶液调节。配制方法见表1，当显示的值已稳定一段时间后，测试结束。相对湿度的配制试验结果以三个试样的算术平均值表示，每一个试样测定值与算术平均值的偏差不得过±10％。温度湿度溶液23℃85％饱和KCl溶液38℃90％饱和KNO3溶液21整理ppt第三法重量法

〔1〕适用于口服、外用液体瓶参照日本药局方制定。仪器装置：①恒温恒湿箱：恒温恒湿箱温度精度为±2℃；相对湿度精度为±5％；风速为0.5~2.5m/s。恒温恒湿箱关闭之后，15分钟内应重新到达规定的温、湿度。②分析天平：灵敏度为0.1mg。试验条件：温度〔20±2〕℃，相对湿度〔60±5〕％22整理ppt第三法重量法

〔1〕适用于口服、外用液体瓶测定法：除另有规定外，取试验瓶适量，在瓶中参加水至标示容量，旋紧瓶盖，精密称重。然后将试瓶置于恒温恒湿箱中，放置14天，取出后，室温放置45分钟后，精密称定。按下式计算重量损失：W1－W2──────×100%W1－W０W1：试验前液体瓶及水溶液的重量〔g〕；W０：空液体瓶重量〔g〕；W2：实验后液体瓶及水溶液的重量〔g〕。23整理ppt第三法重量法

〔2〕适用于固体瓶参照美国药典制定。仪器装置：①恒温恒湿箱：恒温恒湿箱温度精度为±0.6℃；相对湿度精度为±2％；风速为0.5~2.5m/s。恒温恒湿箱关闭之后，15分钟内应重新到达规定的温、湿度。②分析天平：灵敏度为0.1mg。试验条件：温度〔25±2〕℃，相对湿度〔95±5〕％24整理ppt第三法重量法

〔2〕适用于固体瓶测定法：除另有规定外，取试验瓶适量，用枯燥绸布擦净每个试瓶，将瓶盖连续开、关30次后，在试瓶内参加枯燥剂无水氯化钙〔除去过4目筛的细粉，置110℃枯燥1小时〕：20ml或20ml以上的试瓶，参加枯燥剂至距瓶口13mm处；小于20ml的试瓶，参加的枯燥剂量为容积的2/3，立即将盖盖紧。另取两个试瓶装入与枯燥剂相等量的玻璃小球，作对照用。试瓶紧盖后分别称定重量，然后将试瓶置于恒温恒湿箱中，放置72小时，取出，用枯燥绸布擦干每个试瓶，室温放置45分钟，分别称定。按下式计算水蒸气渗透量：1000水蒸气渗透量〔mg/24h·L〕=─────[(Tt–Ti)-(Ct–Ci)]3V式中：V——试瓶的容积〔ml〕；Ti——试瓶试验前的重量〔mg〕；Ci——对照瓶试验前的平均重量〔mg〕；Tt——试瓶试验后的重量〔mg〕；Ct——对照瓶试验后的平均重量〔mg〕。25整理ppt第三法重量法

〔3〕适用于输液用容器参照日本药局方制定。仪器装置：①恒温恒湿箱：恒温恒湿箱温度精度为±2℃；相对湿度精度为±5％；风速为0.5~2.5m/s。恒温恒湿箱关闭之后，15分钟内应重新到达规定的温、湿度。②分析天平：灵敏度为1mg。试验条件：温度〔20±2〕℃，相对湿度〔60±5〕％26整理ppt第三法重量法

〔3〕适用于输液用容器测定法：除另有规定外，取装液容器数个，精密称重。然后将容器置于恒温恒湿箱中，放置14天，取出后，室温放置45分钟后，精密称定。按下式计算重量损失：W1－W2──────×100%W1W1：试验前液体瓶及水溶液的重量〔g〕；W2：实验后液体瓶及水溶液的重量〔g〕。27整理ppt气体透过量测定法简介适用于药用包装容器〔材料〕产品中的药品包装用复合膜、药用硬片、多层共挤输液用膜、复合药用软膏管等。在参照塑料薄膜和薄片气体透过量试验方法压差法〔GB/T1038-2000〕、美国材料协会标准〔ASTM〕：通过电极测塑料薄膜和片材氧气透过率标准方法〔D3985－95〕的根底上，按中国药典附录编写格式进行制订的。28整理ppt气体透过系数气体透过系数指在恒定温度和单位压力差下，在稳定透过时，单位时间内透过试样单位厚度、单位面积的气体的体积。以标准温度和压力下的体积值表示，单位为：cm3·cm/(m2·S·Pa)。29整理ppt气体透过量测定法定义指在恒定温度和单位压力下，在稳定透过时，单位时间内透过试样单位面积的气体的体积。以标准温度和压力下的体积值表示，单位为：cm3/(m2·24h·0.1MPa)。包括氧气透过量、氮气透过量、二氧化碳透过量等。测试环境：温度:(23±2)℃，相对湿度：(50±5)％测定方法包括压差法和电量分析法。30整理ppt气体透过量测定法定义第一法：压差法方法参照塑料薄膜和薄片气体透过量试验方法压差法〔GB/T1038-2000〕第二法：电量分析法方法参照通过电极测塑料薄膜和片材氧气透过率标准方法〔D3985－95〕31整理ppt第一法压差法原理：药用薄膜或薄片将低压室和高压室分开，高压室充约0.1MPa的试验气体，低压室的体积。试验密封后用真空泵将低压室内的空气抽到接近零值。用测压计测量低压室的压力增量，可确定试验气体由高压室透过试样到低压室的以时间为函数的气体量，但应排除气体透过速度随时间而变化的初始阶段。32整理ppt第一法压差法仪器装置：气体透过量测定仪，仪器主要包括以下几局部：透气室：由上下两局部组成，当装入试样时，上部为高压室，用于存放试验气体。下部为低压室，用于贮存透过的气体并测定透气过程中的前后压差，上下两局部均装有试验气体的进样管。测压装置：高、低压室应分别有一个测压装置，低压室测压装置的准确度应不低于6Pa。真空泵：应能使低压室的压力不大于1Pa。33整理ppt压差法气体透过量测定仪34整理ppt压差法气体透过量测定仪示意图35整理ppt第一法压差法选取平整无可见缺陷的试样三片，在(23±2)℃环境下，置于枯燥器中，放置48小时以上，进行以下试验：在试验台密封圈处涂一层真空油脂，将试样置于试验台上，轻轻按压，使试样与试样台上的真空油脂良好接触，试样应保持平整，不得有皱褶。开启低压室排气阀，开始抽真空，试样在真空下应紧贴试验台，盖好上盖并紧固。翻开高压室排气阀，开始抽真空直到27KPa以下，并持续脱气，脱气结束后，翻开试验气瓶和气源开关向高压室充试验气体，气体流量为每分钟100ml，高压室的气体压力应在〔1.0~1.1〕×105Pa范围内。关闭高、低压室排气阀，开始透气试验。为剔除开始试验时的非线性阶段，应进行10分钟的预透气试验，继续试验直到在相同的时间间隔内压差的变化保持恒定，到达稳定透过。36整理ppt气体透过量计算式中：Qg——材料的气体透过量，cm3/(m2·24h·0.1MPa)；ΔP/Δt—在稳定透过时，单位时间内低压室气体变化的算术平均值，Pa/h；V－低压室体积，cm3；