我国主要流行的虫媒病毒病

我国主要流行的虫媒病毒病

动物疾病是指由吸收血液、肠球菌和动物疾病引起的自然疾病和人类疾病。作为虫媒病毒,必须能在节肢动物体内繁殖,经过一定的外潜伏期,通过叮咬吸血又将病毒传给新的宿主。常见的节肢动物媒介有蚊、蜱、白蛉、蠓、虻、蚋、螨,尤以蚊和蜱最为重要。鸟类、蝙蝠、灵长类和家畜是最重要的脊椎动物宿主。在病毒分类中,虫媒病毒隶属14个病毒科。根据所包括病毒的种类及其与人、畜疾病的关系,虫媒病毒主要集中在披膜病毒科甲病毒属(29种)、黄病毒科黄病毒属(69种)、呼肠孤病毒科(77种)和布尼安病毒科(350种),其中许多病毒对人类健康和生命安全危害较大。截止2000年,在国际虫媒病毒中心登记的虫媒病毒已达537种,其中130余种可引起人、畜疾病,主要表现为发热、皮疹、关节痛、出血热和脑炎等。迄今,虫媒病毒引起人类许多疾病,甚至导致死亡,以及巨大的经济损失,仍是全球重要公共卫生问题。1我国乙脑病毒基因分型及流行趋势我国主要流行的虫媒病毒病为流行性乙型脑炎(乙脑)、登革热、蜱传脑炎(Tick-borneencephalitis,TBE,我国称森林脑炎)和克里米亚-刚果出血热(Crimean-Congohemorrhagicfever,CCHF,我国称新疆出血热)。乙脑是中国分布最广,发病最多,危害最大的虫媒病毒病,除新疆、西藏和青海省(自治区)外,均有乙脑病例发生。然而,2008年刘昊等从新疆石河子地区采集的猪血清中分离到1株乙脑病毒(XJ/08/01);2009年,Li等从西藏墨脱地区三带喙库蚊(Culextritaeniorhynchus)分离到2株乙脑病毒(XZ0938和XZ0934),还从健康人血清中检测到乙脑病毒中和抗体,从猪血清中检测到乙脑病毒IgM抗体,首次证实新疆和西藏地区存在乙脑病毒流行。这些结果表明,我国乙脑病毒分布区在扩大。乙脑病毒基因分型研究证实,2000年之前,基因Ⅲ型是我国主要流行型;2001-2005年基因Ⅲ型逐渐减少,而基因Ⅰ型逐渐增多,形成Ⅲ型和Ⅰ型混合流行;2005年以后则以基因Ⅰ型为主要流行型,在近30年间发生了从Ⅲ型到Ⅰ型的演变。中国基因Ⅰ型乙脑病毒最早于1977年分离自云南省,推测该型病毒可能由东南亚地区输入并逐渐向我国其他地区扩散,并逐渐成为中国乙脑病毒的主要流行型。此外,2009年从西藏分离到基因Ⅴ型乙脑病毒,此为我国首次报道。对我国乙脑病毒全基因序列测定和分析表明,各年代乙脑病毒流行株的抗原位点和毒力位点均未发生明显改变,具有较好的遗传稳定性。登革热在我国主要流行于南方和沿海地区,近几年广东、福建、浙江、江苏和云南省常发生输入性病例及其引起的本地流行,登革1~4血清型病毒均在我国发生过流行,防控登革热仍面临巨大挑战。TBE和CCHF分别流行于我国东北林区和新疆地区,虽然流行地区较为局限,但随着自然环境的改变和媒介生物分布区的扩大,对这两种蜱传疾病的监测和防控仍需加强。2新发现的中国昆虫传播疾病及昆虫传播疾病2.1血小板减少综合征2009-2010年我国部分省份发现一种以不明原因发热和血小板减少为主要表现且病死率较高的疾病流行,随后,经中国疾病预防控制中心调查,证实为一种由新型布尼亚病毒引起的新发传染病,称发热伴血小板减少综合征(SFTS)。SFTSV为布尼亚病毒科(Bunyaviridae)白蛉热病毒属(Phlebovirus)。有学者称该新型布尼亚病毒为淮阳山病毒(Huaiyangshanvirus,HYSV)。该病毒可通过蜱类叮咬传播,属虫媒病毒,调查发现长角血蜱(Haemaphysalislongicornis)带病毒率较高。该病主要分布在河南、湖北、山东、安徽、辽宁、江苏等省,主要流行于夏秋季,发病人群以青壮年农民为主。2.2基孔肯雅热流行与中国抗菌药的分子数据比较20世纪80年代,我国曾在云南和海南省分离到CHIKV,但未明确人间流行状况。2010年广东省东莞市发生一起基孔肯雅热暴发流行,共确定诊断173例患者,分子遗传进化分析表明导致流行的CHIKV为东非/中非/南非亚组的印度洋分支成员,表明该流行与近几年印度洋和东南亚流行的CHIKV有关。此为我国首次报道基孔肯雅热本地流行。2.3系统进化分析中国于1987(YN87448)、1990(XJ-160)、1992(Sindbis-IMB)和2005年(MX10)相继分离到4株SINV,除XJ-160分离自新疆外,其余3株均分离自云南省患者血清及蚊虫。系统进化分析发现中国SINV可以分为3个株系,其中来自云南株可分为2个株系,新疆株为相对独立的1个株系。YN87448、Sindbis-IMB与XJ-160病毒同属于古北区/埃塞俄比亚基因型SINV,但是XJ-160病毒在该基因型病毒中处在相对独立的进化地位。MX10与SINV马来西亚分离株MRE-16病毒E1基因的同源性为90.0%,该病毒属于澳大利亚/东方基因型SINV。SINV可引起人类疾病,YN87448和Sindbis-IMB病毒株分别分离自云南省发热和脑炎患者血液中,血清抗体调查发现,云南省发热患者中存在该病毒感染。2.4tahv在我国西部的传播我国于2006年在新疆喀什地区的库蚊标本中分离到TAHV。此后,在新疆巴音郭楞蒙古自治州的背点伊蚊(Aedesdorsalis)、青海省格尔木地区的屑皮伊蚊(Ae.detritus)及内蒙古呼和浩特市的背点伊蚊及凶小库蚊(Culexmodestus)中相继分离到该病毒。提示TAHV在我国西部地区广泛分布,且传播媒介丰富。TAHV属于布尼亚病毒科Orthobunyavirus病毒属加利福尼亚脑炎血清组,主要流行于欧洲地区,通过蚊虫叮咬传播,可以引起人类疾病。2007年在新疆南部喀什地区的调查发现,当地不明原因发热患者中5%的人群存在TAHV的急性感染。2.5ioangvirus和卡地皮诺病毒Seadornavirus为呼肠孤病毒科(Reoviridae)中的一个新属,包括版纳病毒(Bannavirus,BAV)、辽宁病毒(Liaoningvirus,LNV)和卡地皮诺病毒(Kadipirovirus,KDV),3种病毒在我国均有分布,其中BAV和LNV分别于1985和1997年在我国首次分离。随后的调查发现,BAV在我国分布广泛,传播媒介主要是蚊虫,印度尼西亚和越南也从蚊虫中分离到该病毒。近几年从各地发热或脑炎患者血清中检测到BAVIgM抗体,提示该病毒可能是人类疾病的病原体,因此加强BAV感染及其与疾病关系的研究具有重要意义。2.6双链rna蚊及ynov的基因序列及进化分析YNOV是呼肠孤病毒科环状病毒属(Orbivirus)的新成员。首先于1999年在云南省澜沧县捕获的三带喙库蚊中分离。该病毒基因组含有10个节段双链RNA,可以在白纹伊蚊(Ae.albopictus)细胞系C6/36,AA23复制,不能在其它蚊虫及哺乳动物细胞系复制。对YNOV的全基因组序列测定及其系统进化分析显示,YNOV为环状病毒的新种。云南省当地发热患者标本中检测到该病毒IgM和IgG抗体,提示人群中存在环状病毒感染。2.9蚊病毒病毒的分离和鉴定1990和1992年从捕自新疆的按蚊和全沟硬蜱(Ixodespersulcatus)中分别分离到西方马脑炎病毒(WEV)和东方马脑炎病毒(EEV);1993年从捕自海南省的蝙蝠中分离到罗斯河病毒(RRV);2006年从山东省东明县采集的淡色库蚊中通过种C6/36细胞分离到1株(SDDM06-11)库蚊黄病毒(Culexflavivirus,CxFV);2008年从捕自辽宁省朝阳市的蚊虫中分离到1株与以往不同的黄病毒,命名为朝阳病毒(Chaoyangvirus);近些年,从各地蚊虫分离到许多浓核病毒(CppDNV),序列分析显示我国大多数地区分离的CppDNV是一类新型DNV变异株。3加强对中国昆虫传播疾病和昆虫传播疾病的监测和研究3.1加强昆虫传播疾病的传播3.2虫媒病毒病的诊断病例监测对及时发现疫情尤其是新发和再肆虐虫媒病毒病,及时采取防控措施,减少危害具有至关重要的意义。血清学监测发现,我国新发现的CHIKV、SINV、BATV、GETV、TAHV、BAV、LNV、YNOV等虫媒病毒在部分地区发热、脑炎病例或健康人中存在感染,提示这些病毒在部分地区存在疾病流行。因此,掌握各类虫媒病毒病的流行病学和临床特征,是开展病例监测的基础。虫媒病毒病主要表现为发热、皮疹、关节痛、出血热和脑炎等,对具有上述临床特点而又不能作出其他疾病诊断的病例,应考虑可能是虫媒病毒病。虫媒病毒病尤其是我国尚未发生过的虫媒病毒病的诊断目前较为困难,最终要依赖实验室确诊。实际上,我国一些地区常发生的一些不明原因发热、皮疹、出血或脑炎患者很可能为某些种类的虫媒病毒感染病例。3.3病毒自身的结构和功能位点研究我国已分离到许多种类的虫媒病毒,虽然开展了一些分子特征的研究,但仅停留在病毒核苷酸同源性和系统发生树分析方面,缺乏对它们的重要结构和功能位点的研究,以致对病毒本身的抗原性、致病性等问题未得到充分认识。因此,今后应深入开展新分离虫媒病毒的基础研究,充分掌握这些病毒各结构和功能基因的遗传变异特征,为相关疾病监测、诊断和防治提供理论基础。近几年,全球性的西尼罗热和基孔肯雅热大流行与病毒的宿主嗜性和致病性变化有关,BATV变异株在非洲引起的疾病暴发也与病毒基因重配有关。3.4乙脑病毒的主要基因型目前研究认为,乙脑病毒有5种基因型,已证实我国存在Ⅰ、Ⅲ和Ⅴ型病毒。其中Ⅴ型病毒仅在西藏发现,Ⅰ、Ⅲ型病毒在我国分布较广,而近年来发现Ⅰ型病毒逐步演变为主要流行型。今后各地应继续开展乙脑病毒分离及基因分型工作,以期充分掌握我国流行的乙脑病毒基因型及其分布特点。以往认为,乙脑病毒5种基因型之间具有较强的交叉保护作用,在血清学和免疫学实验中也有较强的交叉反应,它们都属于同一血清型,在毒力、免疫性和宿主偏好性也很相似。然而,随着中国乃至整个亚洲不同基因型乙脑病毒流行特征的变化,自然界乙脑病毒的遗传变异及不同基因型之间是否存在抗原性和致病性的差异均需深入研究,因这些问题与乙脑防治密切相关。3.5建立技术平台虫媒病毒病的防控是疾病控制中的一项长期而艰巨的任务,为有效做好虫媒病毒的监测和防控工作,有必要建立从国家到地方的各级虫媒病毒病技术平台。当前中国疾病预防控制中心已有虫媒病毒和病媒生物专业实验室,但从省级层面看差距较大,远远不能适应防控工作的需要。因此,应在所有省(直辖市、自治区)建立虫媒病毒监测和防控技术平台,州、市、县也应有技术平台。虫媒病毒病防控专业队伍建设也是当前亟待解决的重要问题。虫媒病毒病防控工作涉及流行病学、病毒学(包括病毒检测等)、分子生物学、媒介生物学(蚊、蜱等分类鉴定、生态学、媒介控制)等。各级疾病预防控制机构岗位设置中应包括此类岗位,并做好培训工作,不断提高专业技术人员的监测、检测和防控能力。此外,相关虫媒病毒病实验诊断方法的建立也是当前面临的重要课题。目前,新发和再肆虐虫媒病毒病如登革热、基孔肯雅热、西尼罗热在世界范围内流行,对我国构成严重威胁,加之我国一些新发现虫媒病毒与疾病关系尚未阐明,潜在的某些虫媒病毒有可能引发疾病流行,因此,加强虫媒病毒及其相关疾病监测和调查研究是当前我国传染病防控的重要任务。2.7基于高度自适应的bav病毒的分离及鉴定1998年从捕自云南省澜沧县居民区的菲律宾按蚊(Anophelesphilippinensis)中分离到1株病毒(YN92-4),YN92-4株病毒与布尼亚病毒属及BATV免疫腹水均有高滴度反应,该病毒的全S基因序列测定分析表明为BATV。当地发热患者血清中也检测到该病毒抗体。随后完成了YN92-4株病毒全基因组编码区的序列测定,此为国际上第1株完成编码区全基因组序列测定的BATV。结果显示该病毒S、M、L3个基因核苷酸与BATV原型株(MM2222)分离株和日本分离株(ON-7/B/01株)亲缘关系密切,形成独立进化分支。分析显示,YN92-4株病毒与在非洲发现的重组型BATV-Ngari病毒处在完全不同的进化分支,证实中国分离的BATV未发生基因重配。BATV于20世纪50年代首先分离自马来西亚的库蚊,随后从亚洲、欧洲、非洲和北美洲库蚊、伊蚊和按蚊中分离到BATV,该病毒可引起人类疾病。最近,在非洲流行,造成数千人患病,研究证实此次流行的病原体是BATV基因重配形成的新毒株(Ngarivirus),引起国际社会的极大关注。2.8中国蒙古俄罗斯病毒中的figvi我国最早从捕自海南省的库蚊中分离到GETV,随后从河北、上海、云南、辽宁、甘肃等省(直辖市)蚊虫中分离到。对中国分离的10株GETV的序列分析发现,E2基因核苷酸序列同源性在97.7%~99.9%。3株中国分离株与其他国家分离株的全基因组核苷酸和氨基酸同源性分别为97.4%~98.8%和98.7%~99.6%。中国台湾、蒙古和俄罗斯所分离的GETV在3′UTR第45~54位均出现10个核苷酸的缺失,可能为这些地区GETV特有的分子特征。GETV首次于1955年分离自马来西亚白雪库蚊