肥胖型与非肥胖型多囊卵巢综合征不孕症患者内分泌代谢及向心性肥胖指标的对比研究

肥胖型与非肥胖型多囊卵巢综合征不孕症患者内分泌代谢及向心性肥胖指标的对比研究

多囊卵巢综合征（p-co）是高雄激素性慢性无排卵和并发症的最常见原因。PCOS分为肥胖型(OB)和非肥胖型(NOB),两者之间的神经内分泌障碍的性质有着显著的不同。现对本中心不孕症患者中肥胖型PCOS、非肥胖型P-COS及BMI正常的非PCOS三者间的生殖激素、糖代谢、向心性肥胖等指标进行检测,并结合超声检测内脏肥胖指标进行了比较。现将研究结果报道如下。1数据和方法1.1结果表12009年1月至2012年4月在我院生殖医学与遗传中心就诊的、符合2003年美国与欧洲生殖协会在荷兰鹿特丹制订的PCOS诊断标准的患者共219例。纳入标准为下述3条中符合2条:(1)稀发排卵或无排卵;(2)高雄激素的临床表现和(或)高雄激素血症;(3)卵巢多囊性改变:一侧或双侧卵巢直径2~9mm卵泡≥12个,和(或)卵巢体积≥10ml。排除标准:排除先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤等高雄激素病因,以及其他引起排卵障碍的疾病如:高泌乳素血症、卵巢早衰和垂体或下丘脑性闭经,以及甲状腺功能异常。按WHO对成年人体重指数(BMI)的划分,将PCOS患者分为OB组及NOB组,OB组BMI≥25kg/m2,67例;NOB组BMI<25kg/m2,152例。另选择同期排除了内分泌疾病的非PCOS不孕症患者111例(BMI<25kg/m2)为对照组。纳入的所有对象近3个月内均未用激素类药物治疗,3组间的年龄、不孕年限比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。生殖激素的测值结果:3组间FSH、LH、LH/FSH比值及T值比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。1.2方法1.2.1esisting反应3组患者空腹抽取血糖及胰岛素。胰岛素抵抗指数(Insulinresistanceindex,HOMA-IR)=空腹血糖值(fastingbloodglucose,FBG)×空腹胰岛素值(fastinginsulin,FINS)/22.5。1.2.2皮下脂肪及内脏脂肪厚度由专人操作,采用迈瑞DC-6彩色超声诊断仪,依照Stolk等检测腹部皮下脂肪厚度(脐上1cm皮下脂肪)及内脏脂肪厚度(visceralfatthickness,VFT),疋田稔方法测量肝前脂肪厚度及肝前皮下脂肪厚度。1.2.3人体脂肪指数的测量1.3两组fs表达比较应用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理。结果以ue0af±s表示;两组间比较用独立样本t检验,P<0.05表示差异有统计学意义。各种检测的批内精密度CV(变异系数)值<1/4允许总误差,批间精密度CV(变异系数)值<1/3允许总误差。2结果2.1菲尼克斯-温斯特值OB组FBG、FINS及HOMA-IR值最高,对照组最低。3组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。3不同肥肥型的体肥肥药代谢和脂肪代谢异常肥胖症患者如果脂肪主要在腹壁和腹腔内储积过多,被称为“中心型”或“向心性”肥胖,对代谢影响很大。中心型肥胖是多种慢性病的最重要的危险因素之一。肥胖者发生PCOS、生殖激素异常、生育功能受损的相对危险度是1~2,发生胰岛素抵抗、血脂异常的相对危险度大于3。内脏脂肪的沉积引起胰岛素抵抗、高胰岛素血症,最后导致雄激素过多症。内脏脂肪与皮下脂肪不同之处在于:前者可以分泌瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin)、白介素-6等细胞因子,这些因子不但参与肥胖相关的胰岛素抵抗,而且白介素-6影响肾上腺,导致雄激素、肾上腺皮质激素和皮质醇的分泌,引发高雄激素血症。PCOS是不孕症中常见的病因之一,其发病率占育龄妇女的5%~10%。PCOS的高胰岛素血症及雄激素血症导致了排卵障碍,占排卵障碍性不孕的75%。国外研究表明,超重型或肥胖型PCOS的总睾酮、FBG、FINS、HOMA-IR均高于BMI正常的PCOS。肥胖型PCOS患者以胰岛素分泌异常升高为主,其FBG、FINS、HOMA-IR和睾酮均明显高于非肥胖型P-COS患者。高胰岛素使得性激素结合蛋白量减少导致游离睾酮浓度增加,从而诱发高雄激素血症。本研究显示,在肥胖程度上,PCOS肥胖患者的腹围、腰围、臀围以及腰臀比均明显大于非肥胖型PCOS患者。本研究的超声测量内脏脂肪结果也表明:OB组患者的肝前脂肪、肝前皮下脂肪、腹腔内脏脂肪、腹部皮下脂肪厚度以及FBG、FINS和HOMA-IR比值均明显大于NOB组。提示肥胖型PCOS患者较非肥胖型PCOS患者存在更严重的高雄激素血症、高胰岛素血症以及胰岛素抵抗,因此,治疗OB型PCOS在给予口服避孕药降雄酮治疗的同时,宜适当结合胰岛素增敏剂治疗,同时加强科学的锻炼和减肥治疗。非肥胖型PCOS患者以LH异常升高为主,本组资料中NOB组患者LH水平较对照组及OB组的高(P<0.05),与文献报道一致。持续增高的LH刺激可导致卵泡膜细胞雄激素分泌过多。雄激素在外周组织中转化为雌酮,雌酮反馈于中枢,使LH分泌增加,LH又影响卵泡发育,使间质合成雄激素增加,周而复始成一恶性循环。脂肪组织是类固醇代谢的一个重要场所,脂肪组织中的芳香化酶将外周循环中的雄激素转化为雌酮(E1)和雌二醇(E2)。脂肪组织中有雌激素受体,雌激素使脂肪生长和脂肪细胞分裂,且控制甘油三酯的贮藏。雄激素具有控制脂肪细胞的脂肪分解作用,通过促进ɑ-肾上腺素能抗脂肪分解作用,导致脂肪积聚。雌激素与孕激素协同使脂肪分布于股和臀部,而雄激素使脂肪分布于腹部和内脏。我们观察到无论肥胖型或非肥胖型PCOS患者,其睾酮水平、FBG、FINS、HOMA-IR值和腹围指标均显著高于对照组(P<0.05),与文献报道一致。在临床上和流行病学调查中,常用的估计肥胖的人体测量学指标是BMI和腰围,目前公认腰围是衡量中心型肥胖程度的最简单、实用的指标,但其不能特异性地反映脂肪在腹内的聚集分布情况。国内学者报道[10~12],B型超声测量内脏脂肪厚度是一种简单实用的评价内脏型肥胖的方法,并可尽一步判断腹型肥胖的类型。疋田稔采用B型超声测量肝前脂肪厚度,发现肝前脂肪厚度与内脏脂肪面积(VA)密切相关并计算出换算关系。本研究结果显示,虽然NOB组患者的BMI、腰围、臀围和腰臀比与BMI正常的对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但其内脏脂肪厚度、腹部皮下脂肪厚度均明显大于对照组(P<0.05),提示在PCOS的自然病程中,内脏脂肪的沉积也许先于全身脂肪增加。由此可见,虽然肥胖型PCOS与非肥胖型PCOS导致卵泡发育障碍的初始机制不同,但均因出现了高雄激素血症形成了向心性肥胖。由于非肥胖型PCOS的BMI和腰围正常,在PCOS的常规治疗过程中往往忽略了其内脏脂肪增厚的危害性。所以,非肥胖型PCOS患者在接受口服避孕药降LH及降雄酮治疗的同时,建议进行适当的身体锻炼及摄入低血糖指数(glycemicindex,GI)膳食以减少内脏脂肪的堆积,从而使PCOS患者在不孕症治疗中改善排卵障碍的发生,增加患者受孕及减少流产等并发症的发生,最终获得健康的活产婴儿的目的。包括身高、体重、腹围、腰围(WC)、臀围(HC),并计算下列参数:BMI=体重(kg)/身高(m)2;腰臀比=腰围/臀围。2.2两组内脏脂肪及腰椎皮下脂肪厚度比较OB组的肝前脂肪、肝前皮下脂肪、内脏脂肪和腹部皮下脂肪的厚度均大于NOB组与对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。而NOB组内脏脂肪及腹部皮下脂肪厚度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);NOB组肝前