解热镇痛药(HL本)课件

第十八章 解热镇痛抗炎药1Antipyretic

and

Analgesic

and

anti-inflammatory

drugs解热镇痛抗炎药2一、概念与分类：☆

概 念：具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入非甾体类抗炎药（non-steroidal

anti-inflammatory

drugs，NSAIDS）非选择性COX抑制药选择性COX-2抑制药：塞来昔布、美洛昔康水杨酸类：阿司匹林

苯胺类：对乙酰氨基酚吡唑酮类：保泰松其他有机酸类：吲哚美辛布洛芬☆

分 类：3（前列腺素合成酶）【COX的亚型】类型COX-1COX-2性质结构型诱导型生成固有的损伤性化学物理和生物因子诱导功能血管舒缩

血小板聚集胃黏膜血流胃黏液分泌肾功能等的调节各种损伤因子 细胞因子COX-2蛋白酶、PG、致炎介质引起发热、疼痛和炎症抑制不良反应解热、镇痛、抗炎等作用

4二、作用原理：6共同作用基础：前列腺素合成酶抑制剂

※（环氧化酶）1、前列腺素与发热、疼痛、炎症的关系：前列腺素（

Prostaglandin

PG

）PG—A、B、C、D、E、F、G、H、IPG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节白三烯

LTS脂氧酶环内过氧化物PGG2

PGH2合成酶解热镇痛药解热镇痛药抑制收缩支气管平滑肌PGE红斑、水肿、疼痛、发热，PGF2α血管扩张

子宫收缩发热细

胞

膜（磷脂）

磷脂酶A2花生四烯酸(AA)PG7病毒细菌组织损伤抗原—抗体复合物外热原中性细胞内热原合成粒释放丘脑下部(体温调节中枢)磷

脂PG不饱和脂肪酸PG合体温调节点上

移发热2、解热原理：成酶解热镇痛药抑制8组织损伤炎

症②增敏放大作用3、镇痛原理：作用部位——外周①致痛作用PG合成酶解热镇痛药刺激感觉神经末梢的痛觉感受器——疼痛致痛物质( 组织胺，缓激肽，PG

)抑制9组织损伤炎

症4、抗炎、抗风湿原理

：PG合成酶致炎物质( 组织胺，缓激肽，PGs

)抑制解热镇痛药抑制PGs合成解热镇痛药抑制某些细胞黏附分子的活性表达特 点：不根治，不延缓炎症后遗症的发生。10阿

司

匹 林（aspirinASP

）——乙酰水杨酸（acetylsalicylicacidASA）[体内过程]水

解ASP————水杨酸盐——发挥作用第一节：水杨酸类：11[药理作用及应用]

※原 理： 抑制PG合成酶对体温的影响： 使发热体温降至正常，而对正常体温没有影响环境温度的影响： 不影响（4）方式： 增加散热，而对产热过程没有影响抑制丘脑下部体温调节中枢使发热体温降至正常，甚至正常以下（配合物理降温）要影响散热增加，产热减少1、解热作用（常用量0.3-0.6g/日）解热特点：

（与氯丙嗪比较）ASP

氯丙嗪122、镇痛作用（常用量0.3-0.6g/日）13镇痛特点：（与吗啡比较）※ASP吗啡抑制PG合成酶激动阿片受体中

枢各种疼痛不易产生容

易原

理部

位作用强度范

围耐受性与成瘾性主要在外周中

等钝痛强3、抗炎、抗风湿作用(大剂量3-5g/日，qid）目前仍是国内抗风湿的首选药物类风湿性关节炎也是首选药，但不能根治特 点：作用迅速，疗效确切14血小板膜（磷脂）环内过氧化物PGG2

PGH2花生四烯酸AA

PG合成酶血栓烷A2

TXA2促血小板聚集收缩血管TXA2合成酶血小板4、抑制血小板聚集，抗血栓形成抑制前列环素

PGI2抑制血小板聚集舒张血管15PGI2合成酶解热镇痛药ASP血管壁＜100

mg小剂量→血小板→

TXA2↓→抗血栓形成大剂量→血管壁→

PGI2↓→抗血栓形成↓ASP抗血栓形成用小剂量才能达到目的。目前国内外临床上采用：16口服40-80mg

/日ASP防治血栓形成和治疗心肌梗塞；服用25-75mg

ASP可预防血栓形成。[药理作用及应用]

※171、解热、镇痛作用（常用量0.3-0.6g/日）2、抗炎、抗风湿作用(大剂量3-5g/日）3、抑制血小板聚集，抗血栓形成（小剂量50-100mg）4、其它作用防治癌症——（小剂量长期应用）预防结肠癌直肠癌治疗偏头痛治疗足癣——

ASP

+ 牙膏防治老年痴呆症：增强机体免疫力：抗衰老作用：预防氨基糖苷对耳的损害18[不良反应及防治]1、胃肠道反应——最常见胃溃疡患者禁用防治：

1）饭后服药药片嚼碎选用ASP肠溶片直接刺激胃粘膜直接兴奋CTZ抑制胃粘膜PGE合成口服ASP192、加重出血倾向：不可逆抑制环氧化酶——TXA2↓VitK(促进凝血酶原合成）具有预防作用

严重肝损伤，VitK缺乏患者禁用。术前一周停用，产前一周禁用。20图1

PG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节白三烯

LTS脂氧酶解热镇痛药环内过氧化物PGG2

PGH2合成酶抑制收缩支气管平滑肌PGE红斑、水肿、疼痛、发热，舒张支气管

平滑肌PGF2α血管扩张子宫收缩发热细胞膜（磷脂）磷脂酶A2花生四烯酸AAPG213、水杨酸反应（过量中毒反应）4、过敏反应：某些哮喘患者，服用ASP可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”

发病机理目前认为与抑制PG合成有关。哮喘患者禁用22图1

PG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节白三烯↑LTS脂氧酶环内过氧化物PGG2

PGH2花生四烯酸AAPG合成酶A

S

P抑制收缩支气管平滑肌PGE↓红斑、水肿、疼痛、发热，舒张支气管

平滑肌PGF2α血管扩张子宫收缩发热细胞膜（磷脂）磷脂酶A2236、瑞夷综合征

：(Reye’s24syndrome)5、对肾脏的影响：非那西丁对乙酰氨基酚（醋氨酚、扑热息痛）（acetaminophen）特点：只具有解热镇痛作用，不具有抗炎作用，抗风湿作用临床上用于治疗感冒发烧、头痛、肌肉痛。WHO推荐给儿童的最安全、有效的首选退热药25第二节：苯胺类：保泰松及羟基保泰松特点：

抗炎抗风湿作用强解热镇痛作用弱主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎毒性大——目前已少用26第三节：吡唑酮类：吲哚美辛

indometacin

（消炎痛）特 点：最强的COX抑制药之一抗炎抗风湿和解热镇痛作用强大。不良反应多而重：胃肠、CNS、造血、过敏仅用于其他药物效果不好或不能耐受的病例如风湿和类风湿性关节炎，用药不超过1个月27第四节：其他抗炎有机酸类：双氯芬酸28（扶他林）特 点：解热、镇痛、抗炎效应强于吲哚美辛。可在关节滑液中积聚，临床常用于风湿\类风湿关节炎，骨关节炎等。不良反应同阿司匹林，偶见肝损害。布洛芬

（芬必得）、

奈普生29特点：抗炎、解热、镇痛作用均强。不良反应轻，尤胃肠刺激小，适于长期服用（高效、低毒）临床广泛用于风湿\类风湿关节炎，骨关节炎被认为是目前国内较好的消炎、解热、镇痛药之一。吡罗昔康30piroxicam

（炎痛喜康）——强效抗炎镇痛药特 点：t1/2长，（36-45小时）不良反应较轻临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎等。塞来昔布31ceecoxibu特点：抑制COX2＞COX1（375倍），治疗量不影响COX1、TXA2，但抑制PGI2。用于关节炎、中等程度疼痛。不良反应发生率低，对有血栓形成倾向者应慎用，磺胺过敏者禁用。美洛昔康

抑制COX2＞COX1（10倍）第五节：选择性环氧酶-2抑制药常见复方解热镇痛药成分

成分与含量（g/片）

名称阿斯匹林非那西丁氨基比林咖啡因巴比妥氯苯那敏复方阿斯匹0.22680.1620.035林片（APC）复方氯苯那敏片0.22680.1620.03240.002去痛片0.150.150.050.015散利痛： 扑热息痛+异丙安替比林+咖啡因白加黑：扑热息痛+盐酸伪麻黄碱+氢溴酸美沙芬+苯海拉明。32小

结ASP通过抑制PG合成酶发挥