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文档简介
第二节
临床给药方案设计与调整例1:某镇痛药t1/2=3h,Vd=100L,mg/L时痛觉恢复,为保持手术后6h不痛,求给药剂量D?mg/L6hC0=D=C0Vd
方法1方法2一、给药方案的设计例3:某药静脉注射,已知t½=8h,Vd=140L。若要求Cssmax≤5.0μg/ml,Cssmin≥2.5μg/ml,求最适D,τ和DLD=(Cssmax–Cssmin)×Vd=(5-2.5)*140*1000=350*1000ug=350mgCssmin=Cssmax*e-kτDL=Cssmax*Vd=Vd*C*1/(1-e-keτ)=D*1/(1-e-keτ)=D×R例6:患者使用羧苄青霉素抗感染治疗,为立即起效,首剂给予负荷剂量,血药浓度达到150mg/L,再以1L溶液静脉缓慢滴入,以期在10h内维持该血药浓度水平,已知t1/2=1h,Vd=0.18L/kg,患者体重60kg,求:①如要立即起效,首剂应静脉注射多少药物?②溶液中应加入羧苄青霉素多少?③滴注速率为多少?④每分钟应滴入多少滴(若10滴/ml)?①
DL=
CssVd=150×10.8=1620mg≈1.6g③滴注速率:k0=
CsskVd=150××=1122.66mg/h②溶液中应加入羧苄青霉素D=k0
④每分钟应滴入多少滴:二、给药方案的调整公式:平均Css=FD/(Vd×k×τ);Cl=Cl肝+Cl肾+。。。。药动学参数变化:血药浓度检测结果:肝清除率ClH=Q(血流量)×E(肝提取率)EQ血流限定性药物(肝提取率>0.7):利多卡因、吗啡、哌替啶、普萘洛尔、硝酸甘油等。能力限定性药物(肝提取率<0.3):氨苄西林、氯霉素、地西泮、泼尼松等。(一)肝功能障碍病人药动学变化与给药方案调整(二)肾功能障碍病人药动学变化与给药方案调整1、Wagner法:从血清肌酐浓度Ccr计算K’2、重复一点法:直接检测K’
Wagner法
K=Knr+KrK:药物一级消除速率常数Knr:非肾消除速率常数
Kr:肾消除速率常数肾功能改变后,Knr保持不变:
K’=Knr+aClcr’
Knr、a及正常K值可查表得到。经验公式男性Clcr=antilog(2.0080–1.19logCcr)
女性Clcr=antilog(1.8883–1.20logCcr)
Clcr可由血清肌酐浓度(Ccr)换算而得CcrCcr(小儿)(A:年龄;W:体重;H:身高)例7:40岁男性肾功能损害患者,体重60kg,用庆大霉素治疗感染,已知-1,D=80mg,τ=8h,求D'解:将已知各数值分别代入公式,得(140-Y)W
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