药品不良反应的报告的方法

药品不良反应报告金塔镇卫生院1药品不良反应AdverseDrugReactioritADR2第一部份什么是药品不良反应一、药品不良反应的定义是指合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。药物不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)3二、ADR的种类及其临床表现(一)副作用(Sideeffect):治疗量下与治疗目的无关的不适反应。产生副作用的原因是药物选择性低，作用范围广，治疗时所用一个作用，其它作用就成了副作用。随着治疗目的不同，副作用也可以转为治疗作用。(二)毒性作用(Toxiceffect):指治疗量下出现的毒性反应。可由病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加而出现毒性，如因用量过大而产生的毒性作用，则不属于药品不良反应。4（三）后遗效应（Residualeffect）（四）停药反应（withdrawaIreaction）（五）变态反应（AlIergicreaction）（六）特异质反应（Idiosyncraticreaction）又称特异质遗传素质反应。（七）其它：依赖性、致癌作用、致突变、致畸作用5三、药物不良反应产生的原因以1••药物剂型：制剂中主要成分的分解产物，原料中的副产物，以及制剂中的附加剂、溶剂、稳定剂、色素、赋形剂等都可引起不良反应。•药物应用引起的药理作用：如阿霉素引起心脏毒性，皮质激素使毛细管变性出血（皮肤、粘膜出现瘀点、痹斑）。6机体万面：•种族：动物种属间差异，人类白色人种与有色人种间差异，与遗传因素有关（药物代谢酶）。•性别：部分药物反应存在性别差异。药物皮炎：男：女（3:2）保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏：男：女（1:3）•年龄：小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐代谢及酸碱平衡药物敏感性、药物分布、代谢和排泄的差异。7肝脏损害：肾功能损害个体差异：药效学差异（催眠药兴奋，咖啡因抑制）药动学差异（药物代谢）过敏性病理状态：可影响药效学及药动学过程胃脑道疾病心血管疾病影响口服药物吸收影响药物吸收、分布、代谢及排泄影响药物代谢消除影响药物排泄8f二、v^nx——/J5'J/J•药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。合用5种药物4.2%6~10种7.4%11*15种24.2%16~20种40-0%21种以上45.0%9上市前临床试验的局限性•观察对象样本量有限•观察时间短•病种单一•多数情况下排除老人、孕妇和儿童罕见的不良反应、-t?发反应才口发生在某些特殊人群的不良反应难以发现,需要开展药物上市后监测10六、药品不良反应的判断方法（我国SFDA,ADR中心推荐的关联性评价）1.开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系？（是/否〉2.所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型？（是/否）3.停药或减量后，反应是否减轻或消失？（是/否）4.再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应？（是/否）5.所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释？（是/否）11判定药品与ADR的关联性:说明：+表示肯定；一表示否定；土表示难以肯定或否定；?表示情况不明。12341屢

lj冃7E++++-很可能+++7學可能+—±?9•土L可能无关土？?•±?

I待评价：需要补充材料才能评价无法评价:评价的必须资料无法获得12+例1:女，34岁，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔洛韦钠250mg，加入生理盐水注射液100ml，静滴，qd。用药8h后（另1例为12h）患者出现肉眼可见血尿，终末呈血滴状，尿样本分析红细胞++++,白细胞+〜++，少量鳞状上皮细胞及粘液，为排除月经或阴道分泌物干扰v留取中段尿确认，并停用阿昔洛韦，4d后,血样本恢复正常。接五项标填分析："lI2345~结论：为注射用阿普洛丰的不良反应13例2:美国1名39岁妇女，因皮肤过敏服用特非那定10mgqd，连续数天后，因真菌性阴道炎，自行服用酮康哇，3天后出现晕厥，心电图检査QT间期延长至655usec而住院，入院后10小时，心电图显示“尖端扭转型心动过速”，停用上述药物并经对症治疗后痊愈出院。分析：发病前曾用特非那定及酮康哇二药，该不良事件是否与药物有关。接五项括准分析：结论：为特_邛定或酮康峻所政不良反应。12341+—土？■土？14试验研究结果：K豚鼠试验：随特非那定给药剂量增加，血药浓度上升，血中特非那定浓度与QT间期延长呈明显正相关。2.4非那定体内代谢个体差异大，6例健康志愿者服10mg特非那定后Cmax可达25〜80mg/ml，其体内代谢酶为cyp3A4.3.酮康哇、红霉素等为cyp3A4抑制剂，与特非那定联合应用后，使特非那定的代谢减慢，血药浓度升髙从而产生QT间隔延长，严重者可产生“尖端扭转型心动过速”。15药物流行病学--是应用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的一门应用科学。16流行病学研究方法4描述性研究，分析性研究｛实验性研究横断面研允纵向研究生态学研究病例对照研究队列研宄临床实验社E实验阁1:流行病7研宂方祛按设汁类型分类17用途(1)•提高上市前临床试验的质量18用途(2)•主要用于上市后研宄__1.补充上市前研宄中未获得的信息(1)确定ADR发生率或是有效效益的频率；(2)了解药物对特殊的人群组的作用：(3)研究并发疾病和合并用药的影响；(4)比较并评价新药是否更优于其它常用药物。192.获得上市前研究不可能得到的新信息(1)发现罕见的或迟发的不良反应，并用流行病学的方法和推理加以验证；(2)了解人群中药物利用的情况；(3)卫生经济学评价。2021•药品不良反应报告和监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。•WHO药品不良反应监中心对‘‘Pha「macovig"ance,’的定义为：Pharmacovigilanceisconcernedwiththedetection,assessmentandpreventionofadversereactionstodrugs.•WHO官员强调：药品不良反应预示着继续给药会有危险，需要预防或特定治疗措施，或减少剂量t乃至停药。22ADR监测方法•自原报告制度(spontaneousreportingsystem;SRS)•义务性监测J(mandatoryorcompulsorymonitoring)•重点医院监测(intensivehospitalmonitoring)•重药4勿监測!I(intensivemedicinesmonitoring)•速报制度(expeditedreporting)•药物流行病学研究方法(pharmacoepidemiology)23本世纪国外发生的重大药害事件1890叫95<»1900〜1949欧美亚欧美甘汞蛋白银通便、駔虫、制牙粉消毒、抗炎朵中毒死亡儿童＞585人银扇沉着症＞100人1930各国醋酸铊头癣佗中毒半数用药者—I960死亡（＞1万人）1922各国氩基比林退热、止痛粒相胞缺乏死亡＞2082人〜19701940各国硫代硫酸风温病、嗱喘肝、诊、骨髓约1/3用药者金钠损害1935欧美二硝基酚减肥白内障近万人失明〜1970死亡9人1937磺胺醎抗菌消炎肝肾损害358人中毒＜含甘二醇）107人死亡1953欧美加非那西丁止痛退热肾损害、溶血肾病＞2000人死亡500人24筠物1954法——irtf———*乙基锡济、粉刺神经毒性、脑炎、失明中毒270人死亡110人1956美三禾乙畔鬲血股廷白内陣、阳缕、脱发>1000人，占1956—1961欧南美曰本反应停妊娠反应海豹样畸胎:＞1万人死亡50⑽人1967欧氦苯减肥肺动眛高压70%用药者1960英美澳异丙肾止喘心率失常、心衰死亡35⑽人1963叫972日本氣碘啥啉砀炎脊髄病变、失明中毒＞7856人死亡5%1933〜1972美乙烯雌酚保胎明道腺癌＜女）>3007v1968美心得宁抗心率失常眼、粘膜损害>2257人〜197925药品不良反应的危害美国1994年住院病人严重ADR占6.7%，__致死ADR占0.32%（106000）；药源性死亡高居美国人口死亡的第4-6位，仅次于心脏病（743460）、癌症（529904）、中风（150108）和肺部疾病（101077）。26ADR致死人数在2001年我国军队人员住院死亡谱中位列第二.2001年军队人员住院死亡谱排序：恶性肿瘤:1025人，心血管病：312人，脑血管病：240人，支气管炎：139人.27药品不良反应（ADR）监测的起源•美国1906年《纯净食品药品法》针对假冒伪劣药品、食品等，要求药物纯净无污染，并未对上市后药品的有效性和安全性作进一步要求。•美国1938年《食品、药品、化妆品法》规定上市前必须进行毒性试验，提高了上市前的审批标准28药品不良反应（ADR）监测的起源•美国1954年、英国1964年、瑞典1965年、法国1973年、日本1965年建立ADR报告制度，较早建立ADR报告制度的还有澳大利亚、加拿大、荷兰、新西兰、德国等国家。例如：美国叚学会建立了针对某些药物的重症血液病报告制度，英国药品安全委员会的黄卡制度（自愿报告制度）。29我国ADR监测的发展历史•我国不良反应监测工作始于80年代。《药品毒副反应报告制度》，后改为《药品不良反应监察报告制度》•上世纪八十年代末九十年代初，卫生部药政局和医政司先后在北京、上海等地区共十四个医疗单位进行药品不良反应监测工作试点30•1989年，卫生部药品不良反应监察中心成立•1998年3月，加入WHO国际药品监测合作计划组织•1999年，卫生部药品不良反应监察中心并入国家食品药品监督管理局药品评价中心，改为国家药品不良反应监测中心•1999年11门，法规依据的颁布——《药品不良反应监测管理办法（试行）》31-2001年11月，国家药品不良反应信息通报制度和各地药品不良反应病例报告情况通报制度建立•2001年12月1闩开始实施新修订的《药品管理法》第71条明确提出“国家实行药品不良反应报告制度”32•2003年8月18口，《药品不良反应信息通报》正式面向社会公开发布•2003年11月，在5个地区测试成功的基础上，国家药品不良反应远程信息网络开通，目前正在部分地区开展试运行•2004年3月4日，修订后的《药品不良反应报告和监测管理办法》正式颁布实施33•我国目前的ADR监测只收集病例资料，没有人群数据，尚不能计算ADR的发生率，十分有必要建立健全医院的病历和处方登记报告系统，并与ADR监测资料链接，获得真实可靠的发生率。3435《中华人民共和国药品管理法》第七十一条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会冋国务院卫生行政部门制定。36对已确认发生严重不良反应的药品，国务院或者省、自治K、直辖市人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依法作出行政处理决定。37其它法规关于药品ADR的相关规定•药品生产质量管理规范——80、81条•药品经营质量管理规范——80条•医疗机构制剂配制质量管理规范——65条38我国ADR监测的新进展•与ADR监测相关的各种法规建设•ADR监测技术体系逐步完善•ADR病例报告数量成倍增长，反馈渠道进一步扩大•药品不良反应监测宣传培训在全国范围内广泛开展__•国际间的交流与合作水平得到不断提高392、架构中人员组成与责任•(1)领导小组：•人员组成：主管院长任组长；医务科长、药剂科主任任副组长；护理部主任、各大科主任任组员;专职收集员任秘书。•职责：负责协调指导全院的药品不良反应监测工作，督促临床各医务人员及时报告不良反应信息。40•(2)不良反应评价专家组•人员组成：临床科、护理部、药剂科专家。•责任：对重大、复杂、疑难的药品不良事件进行分析、评价。41•(3)临床科监测员：__•人员组成：住院总或主治医、护士长•职责：收集木科室所发生的不良反应情况，及时向专职收集员报告。42力•职责：负责不良反应（事件）报告的收集；深入科室协助医生填写药品不良反应报告；对不良事件进行初步的分析、评价；对重大、严重、复杂、疑难的药品不良事件建议领导小组组织专家进行评价；及时向领导小组汇报药品不良反应检测中的其他重大问题。•（4）不良反应专职收集员（秘书兼）•人员：由高年资的主管药师或以上的药学专业人员担任，具有对不良事件有初步的分析、评价能43•（5）各药房、临床药学室收集站•人员组成：全体所在的药学人员•职责：收集到的不良反应（事件）信息，及吋向专职收集员通报；临床药学室对怀疑引起不良反应（事件）的药品检定后（尤其“输液反应”）同时报告专职收集员。44（二）如何收集药品不良事件•1.医生护士主动向各信息收集站或专职收集员报告（目前比例较少）•2.出现注射反应或“输液”反应，同批药品经检验符合质量标准，由临床药学室向专职收集员报告。（约占30%）•3.患者使用药品以后出现不良事件，医生需要退、换药品时实行强制填报而获得（大部分）•4.专职收集员下临床收集不良事件信息45•药品不良反应监测常用方法:自发呈报系统、处方事件监测、医院集中监测、病例对照研宄、队列研究和向动记录数据库的应用。4647《药品不良反应报告和监测管理办法》《药品不良反应/事件报告表》《药品群体不良反应/事件报告表》《药品不良反应/事件定期汇总表》在线报告48一、《药品不良反应/事件报告表》适用对象：境内药品生产、经营企业，医疗卫生机构、各级专业机构。基层单位省级中心上报要求：一般（）--监测期内新的、严重（）或'死亡（）进口药品境外新的、严重（)群体事件典型病例（）国家中心49报告程序报告主体发生（发现）ADRI填表X负责本单位ADR监测工作的有关人员和机构I当地药品不良反应监测机构50报告程序省药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测屮心国际药品监测合作中心（乌普萨拉监测中心UMC）51报告表的信息分类报告表的一般项冃患者情况和原发疾病信息ADR信息（ADR的表现、处理、转归、对原患疾病的影响、相关文献、关联性评价和分析）致ADR的可疑药品的信息（名称、厂家、批号、剂型、用法用量、并用药品）报告人及报告单位信息52报吿表一般项目的填写•编号：不填，但为便于中心进行报表的反馈，请各单位在报表右上角空fl处对本单位报表按年度进行统-•编号，如“2002001”。•IK院名称：咲院的全称•电话（表格上方第一行）：应填写此报表报告科别的联系电话•报告日期：该表填写日期，而不是上报屮心日期。...........53患者情况和原发疾病信息•患者情况一般资料性项目要逐一填写，包括患者姓名、性别、出生日期（年龄）、民族、体重、职业。•原患疾病信息原患疾病、既往药物不良反应史、家族药品不良反应史、以及通讯联系方法等。54原患疾病：一般应填写与本次用药相关的疾病，其他包括长期用药的慢性疾病（如脑梗塞、高血压、冠心病、糖尿病等）和近期的感染性疾病（如感冒、肺部感染等），而在用药原因栏应分别具体填写（注：原患疾病与用药原因有时是不一致的，如在慢性病基础上并发感染性疾病时）