病例报告表的设计课件

病例报告表的设计中山大学肿瘤防治中心CTC2009/6/11郭颖什么是病例报告表病例报告表（CaseReportForm,CRF），指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据——中国2003《药物临床试验质量管理规范》GCP一种印刷的、可视的或者是电子版的文件,用于记录并向申办者报告每个受试者的所有试验方案要求的信息——人用药品注册技术国际协调组织(ICH)的GCP病例报告表(CRF)的功能是临床试验中获取研究资料的重要手段，是收集数据的工具，是收集、记录和保存临床试验资料的载体记录了试验方案中对受试者要求的所有信息,是研究方案（protocol）的准确体现方便记录和计算机整理、分析，是该研究统计、总结、报批的重要依据,是今后申办者和临床研究人员惟一能够有权保留的试验数据资料CRF设计的重要性临床研究的过程就是临床研究人员完成CRF的过程,如果所有的数据填写经核查合格,进入统计阶段,这试验就基本结束了。至于这一新药是否有效或这新的治疗方法是否有效,完全由试验数据来决定。但如果CRF设计不合理、填写混乱,各种数据无法统计,即使是个好药或一个十分漂亮的试验方案,也不能得出科学、可靠的结论来,这样不仅使一个好药失去了上市的机会,还浪费了很多资源和人力物力。正确设计CRF是保证收集的资料是否完整准确和临床试验质量的重要内容之一各个国家包括国际组织对CRF在设计形式上没有一致的要求,但总的原则是一致的,即要符合临床研究的各种需要CRF的设计原则（一）完全遵循临床试验方案在临床研究中尽管方案设计得很完善,但若CRF设计不严谨,也将影响统计数据的完整与可靠,进而影响研究结论的可靠性和准确性,如主要数据遗漏，将造成难以弥补的损失临床试验方案中涉及的问题必须在CRF中体现,方案中不关注的信息一定不要出现在CRF中可能非预期的或少见的不良反应，可以记录在“其他”部分。如果方案做出修改,且其修改的内容影响到资料的记录,CRF也要做相应的修改CRF的设计原则（二）全面完整，简明扼要GCP规定,在统计分析中发现有遗漏、未用或多余的数据要加以说明,所以CRF中不应收集和该项研究无关的数据。否则应注明理由只包括与研究目的有关的信息,避免收集不必要的信息，减少重复和交互检查某些临床试验,区分不必要的指标和必要指标需要根据方案的要求、疾病的特点、药物的特性和临床上的实际情况认真考虑,既不漏项也避免设置过多的重复

,造成填表工作繁琐和增加出错的机会,监查员的多次检查,数据管理员的核查等一系列人员均增加了很多工作量。CRF内容中各项目、各指标的选取和设计需要精雕细琢，考虑全面总之，需要的数据一个也不能少，不需要的数据一个也不要多CRF的设计原则（三）易于理解,方便填写CRF中的问题要简单明了、意义明确、无歧义,容易理解,易于回答。格式和顺序编排要合理,符合医疗业务习惯和临床试验流程,便于研究人员填写便于统一性、容易量化必要时提供一份填写CRF的指南供使用者参考。CRF的设计原则（四）便于数据录入和统计分析 要尽量避免意义不明确的问题，要尽量采用客观化、量化的问题，有些可在旁边设计有助于记忆的提示内容或注释。如“咳嗽:无□+□

++□

+++□”这时各个等级的含义为：+:间断咳嗽,不影响正常生活和工作;++:介于轻度及重度咳嗽之间;+++:昼夜咳嗽频繁或阵咳,影响工作和睡眠尽量少设计开放性问题,减少文字书写条目的设计形式有2种,封闭式和开放式的；前者只需研究人员进行选择,而后者则要求研究人员用文字填写具体内容；前者的好处是可以减少临床研究人员填表的复杂程度,减少出错的机会,提高工作效率对于选择项均用“□”表示,每个空格必须填写完整，不能缺项指标的分类一般分为四类:数值变量、分类变量、日期/时间变量和文本变量数值变量一般用于记录其值可以连续变化的数据,如身高、体重和一些实验室检查指标。尽量确定该变量所占位数,并在CRF上将位数明确标出如体重□□□.□Kg、身高□□□cm如不同研究中心检测值单位不同时，可采用指标的分类分类变量：两值指标:“性别男□女□”“既往手术是□否□”多值指标：将所有问题的备选答案提供给研究者，各选项间互相排斥不重叠，增加“不清楚”、“未测量”和“其他”等选项；如“某项检查正常□不正常□未检□”如“疼痛无□轻□中□重□”，不要设计成，“疼痛有□无□,轻□中□重□”对于复合问题的设计,应设计成多个变量。如“你是否吸烟喝酒?是□,否□”；应设计成“您是否吸烟?是□,否□”……问题应使用肯定句,多重否定容易使回答错误。如““受试者是否没有按方案完成治疗？”等容易答错。尽量减少关联性问题，如必需，应适当归类集中。指标的分类日期变量格式：如记录出生日期,访视日期,发病时间等。□□□□年□□月□□日文本变量：用下划线表示文本变量在CRF中属于开放型问题,统计中对于文字处理是比较困难的,文字对于录入工作也会带来很多麻烦建议在CRF设计时尽可能减少开放型问题的设计,减少文字描述,，指标量化。将文字变量的回答分类，转变成分类变量，尽量用数字说明问题。什么人设计和质控主要涉及三方：研究医生/研究护士、监查员、数据管理员/统计师研究者：根据受试者的原始观察记录，将数据正确、完整、清晰、及时地载入病例报告表。监查员：搜集、核对、传递CRF，研究者和数据管理员信息交流的桥梁数据管理员：根据CRF建立数据库、将CRF上的数据输入并整理，以供分析CRF设计不是一项孤立的工作,与前后的方案设计和数据库设计密切相关。在CRF设计的同时,必须有数据管理/生物统计学者的参与和配合,充分考虑CRF的数据录入、统计分析的需要。一般是无碳复写纸，一式三联；申办者、研究中心、组长单位各保留一联每一页的识别标识:页码编号每一页均要有授权许可的填表人签名和填写日期可选择一个设计较好的CRF作为标准模式,以它为参照并按实际需要和特殊性调整、修改。CRF的几大部分内容首页筛选期/基线情况用药观察部分疗效的测量及评价部分合并用药表不良事件SAE完成、及提前终止试验表签字确认页首页显示临床试验名称、受试者、研究者等的基本信息,便于快速查找。内容包括研究题目、试验名称、申办单位、受试者姓名缩写、受试者编号、研究单位、研究者、研究起止日期。页眉页脚包括:临床试验批准文号(限于新药研究)、临床试验单位编号、受试者编号、打印日期号、版本号等。正文CRF每页中页眉包括:临床试验批件号(限于新药研究)、临床试验单位编号、受试者编号、受试者姓名缩写页脚包括:研究者签名、填写日期、页码、版本号等。填表说明目的:详细说明CRF填写的总体原则和要求,指导研究者正确填写CRF，并进行必要的培训。内容包括：填写时用的“笔”、用明确的医学术语填写、勿用缩写或简称、填错时的修改原则、受试者拼音缩写、日期格式、时间格式、允许使用的缩略语表等相关规定。强调填写表格不留空白项的重要性,若数据缺失或未知,则填入“缺失/未知或不知道”举例填写和修改的要求填写清晰、认真、尽量不留空如未知填入“UK”、未做填入“ND”、不适用填入“NA”CRF内容不应涂改，如需更正，应用正确的修改方法：原数据用横线划去，保留原数据记录清晰可见，在旁边填上更正的数据并签名及日期（只有研究者及其授权的人员可以修改CRF）。受试者姓名的填写病例报告表中受试者姓名的写法不得出现病人的姓名全名，用拼音字母缩写姓名拼音缩写四格必须填满，两字姓名填写两字拼音前两个字母，三字姓名填写三字首字母及第三字第二字母，四字姓名填写每一个字的首字母。举例：张红ZHHO张红旗ZHQI欧阳校风OYXF临床试验流程在临床试验中,每一个关键时间点上研究者所应该进行的工作,以确保研究进程正确,防止遗漏。以列表方式列出临床试验的研究流程及试验项目。如,治疗前的信息、治疗过程中观察的项目、治疗结束后随访观察的项目。流程图举例筛选期/基线情况入选标准、排除标准人口学特征（姓名拼音缩写、性别、年龄、民族等），疾病一般情况（住院号、诊断、分期等）既往病史、既往治疗（用药名称、时间、剂量等）体格检查和生命体征实验室检查影像学评价、病灶大小，疗效评价入组情况…….给药期根据试验流程图，确定每个周期应该任何给药、做什么检查，各项问题应与方案中规定的检查次序保持一致不同随访阶段所做的检查,应列在不同随访日期页上，Visitbyvisit生命体征、系统体格检查、血尿常规、生化肝功电解质、心电图、免疫指标、标记物、…….影像学检查：B超、CT、MR……随访日期规定一般对于一周随访的日期安排允许7±2天即5～9天都是有效随访日期;二周随访时间允许14±3天,一月随访时间允许30±5天。这种随访时间上允许变动范围称为时间窗。相同检测方法的数据不应重复收集,以免给试验机构造成不必要的工作量和易错,而且需要检查两个数据点的一致性。最好收集原始数据,避免收集原始数据的同时又收集基于原始数据的计算结果。例如,应避免既收集每隔2min测量的5次血压,又收集这5次血压的均值。相关的结局指标/疗效评价根据疗效评价标准确定如肿瘤专业的Recist标准近期疗效病灶部位确认疗效，如完全缓解CR、部分缓解PR、稳定SD、进展PD远期疗效3年生存率、无复发生存率、无病生存率……合并用药用于判断有无违反合并用药的规定包括药物名称（通用名）、使用时间、剂量。举例采用规范的术语标准UMLS(UnifiedMedical、LanguageSystem)、SNOMED、HL-7和ICD-10的编码系统不良事件需首先填写不良反应:有□无□内容包括临床症状、体征、实验室检测指标尽量采用行业规范的不良事件评价标准如美国NCICTC3.0ICH和WHO倡导的主要用于药品不良反应报告的临床医学研究数据编码系统（MedicalDictionaryforRegulatoryActivities,MedDRA）……名称、起止时间、严重程度分级、和试验研究用药品有无的关系(分为有关、可能有关、可能无关、无关、不能判断)、处理措施转归等严重不良事件严重不良事件Seriousadverseevent,SAE如有SAE,应填写专门的严重不良事件报告表,向管理部门、申办者、研究负责单位伦理委员会报告并签名、注明日期举例完成、及提前终止试验表试验完成情况小结：受试者研究中途退出的原因如因不良事件而终止,因并发其他疾病而终止,违反研究方案终止,失访,和依从性差,受试者主动退出等、退出日期非选项之外的可在“其他”部分用文字描述清楚审核记录或声明试验结束CRF完成后的审核及签名填写CRF的研究者需在每一页上签字,但在最后页应由主要研究者（PI）和监查员对审核承诺签名及日期结语CRF贯穿于临床试验始终，在临床试验中CRF的重要性仅次于研究方案。设计良好的CRF可提高研究人员填写CRF的质量,获得正确、有效的数据;能提高手工核查、数据录入等数据管理的速度,减少疑问报告,提高完整率;能提高统计分析的效率,减少错误的发生。因此,设计良好的CRF是保证获得高质量高水平临床试验的前提，关系到整个临床试验的成败。历史ⅱ岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用[自读教材·填要点]一、铁路，更多的铁路1．地位铁路是

建设的重点，便于国计民生，成为国民经济发展的动脉。2．出现1881年，中国自建的第一条铁路——唐山

至胥各庄铁路建成通车。1888年，宫廷专用铁路落成。交通运输开平

3．发展(1)原因：①甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的

。②修路成为中国人

的强烈愿望。(2)成果：1909年

建成通车；民国以后，各条商路修筑权收归国有。4．制约因素政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入正轨。修筑权救亡图存京张铁路

二、水运与航空1．水运(1)1872年,

正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是在列强排挤中艰难求生。2．航空(1)起步：1918年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制

。(2)发展：1918年，北洋政府在交通部下设“

”；此后十年间，航空事业获得较快发展。轮船招商局水上飞机筹办航空事宜处三、从驿传到邮政1．邮政(1)初办邮政：1896年成立“大清邮政局”，此后又设

，邮传正式脱离海关。(2)进一步发展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；1920年，中国首次参加

。邮传部万国邮联大会2．电讯(1)开端：1877年，福建巡抚在

架设第一条电报线，成为中国自办电报的开端。(2)特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪30年代情况才发生变化。3．交通通讯变化的影响(1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和

，

转变了人们的思想观念。(2)交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便捷。(3)促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活

。台湾出行方式多姿多彩[合作探究·提认知]

电视剧《闯关东》讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。

提示：特点：新旧交通工具并存(或：传统的帆船、独轮车，近代的小火轮、火车同时使用)。

原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；政府及各阶层人士的提倡与推动。[串点成面·握全局]

一、近代交通业发展的原因、特点及影响1．原因(1)先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促进中国社会发展。(2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。(3)工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供了物质条件。2．特点(1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和航空都获得了一定程度的发展。(2)近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。(3)地域之间的发展不平衡。3．影响(1)积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的联系，丰富了人们的生活。(2)消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。1．李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，“前10年盈和，成为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势”。这说明该企业的创办 (

)A．打破了外商对中国航运业的垄断B．阻止了外国对中国的经济侵略C．标志着中国近代化的起步D．使李鸿章转变为民族资本家解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。答案：A二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响(1)交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社会生活。2．清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽有万钧柁，动如绕指柔。”这是在描写 (

)A．电话B．汽车C．电报 D．火车解析：从“万钧柁”“动如绕指柔”可推断为火车。答案：D[典题例析][例1]

上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代，江苏沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 (

)A．江南制造总局的汽车B．洋人发明的火车C．轮船招商局的轮船D．福州船政局的军舰[解析]由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居民到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。[答案]

C[题组冲关]1．中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是(

)A．公路运输 B．铁路运输C．轮船运输 D．航空运输解析：根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选C项。答案：C2.右图是1909年《民呼日报》上登载的一幅漫画，其要表达的主题是(

)A．帝国主义掠夺中国铁路权益B．西方国家学习中国文化C．西方列强掀起瓜分中国狂潮D．西方八国组成联军侵略中国解析：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，20世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。B项说法错误，C项不能反映漫画的主题，D项时间上不一致。答案：A[典题例析][例2]

(2010·福建高考)上海是近代中国茶叶的一个外销中心。1884年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是(

)A．电报业 B．大众报业C．铁路交通业 D．轮船航运业[解析]材料主要反映了信息交流的快捷，故选A。[答案]

A[题组冲关]3．假如某爱国实业家在20世纪初需要了解全国各地商业信息，可采用的最快捷的方式是 (

)A．乘坐飞机赴各地了解B．通过无线电报输送讯息C．通过互联网D．乘坐火车赴各地了解解析：本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信息“20世纪初”“最快捷的方式”