氨基糖苷类抗生素课件

氨基糖苷类抗生素

Aminoglycosidesantibiotics药理学教研室12主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用学习目标1氨基糖苷类抗生素的共性化学结构基本结构：由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖

+氨基醇环（苷元）→氨基糖苷天然来源来自链霉菌：链霉素streptomycin

卡那霉素kanamycin

大观霉素spectinomycin

妥布霉素tobramycin

新霉素neomycin来自小单胞菌：庆大霉素gentamicin

西索米星sisomicin半合成：阿米卡星，奈替米星，异帕米星分类氨基糖苷类抗生素的共性六个相似体内过程相似

抗菌谱相似

抗菌机制相似

耐药性相似

临床应用相似

不良反应相似吸收：均为碱性药物，常制成硫酸盐。口服不易吸收（主要以解离型存在），血药浓度低，口服不能治疗全身感染，但可以治疗肠道感染。临床上主要采用肌注。分布：穿透力差，不易进入细胞内和脑脊液，对细胞内细菌疗效差，脑膜炎疗效不理想。主要分布在细胞外液、肾皮质和内耳淋巴液。注意肾毒性和耳毒性。排泄：主要以原形从肾脏排出，故可用于泌尿道感染。一.体内过程相似二.抗菌谱相似G-菌：对需氧G-杆菌（铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等）有强大的杀灭作用；对G-球菌效差。G+球菌：作用差，但耐药金葡菌：有效结核杆菌：链霉素、卡那霉素等有效厌氧菌、肠球菌：无效作用机制：抑制细菌蛋白质合成的全过程破坏细菌细胞质膜的完整性。三.抗菌机制相似静止期杀菌药。氨基糖苷类与细菌核糖体30S亚基结合，影响蛋白质合成的多个环节（起始、肽链延伸、终止），使细菌蛋白质合成受阻。通过离子吸附作用和插入异常、无功能的膜蛋白，破坏细菌体屏障保护作用，干扰细菌胞浆膜的通透性。酶：产生修饰或灭活氨基糖苷类的钝化酶

如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶膜：膜通透性的改变。由于外膜膜孔蛋白质结构的改变，降低了药物的通透性。如绿脓杆菌对链霉素耐药，就是因为链霉素不能与细菌的外膜结合，不能透入细胞内发挥作用。抗生素靶位的改变:如结核杆菌对链霉素的耐药。缺乏主动转运功能:如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药。四.耐药机制相似细菌对氨基糖苷类易产生耐药性。本类药物之间可产生完全或部分交叉耐药性。五.临床应用相似用于敏感需氧G-杆菌所致全身感染。败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染：需要联合应用其它抗G-菌的抗菌药。用于消化道感染、肠道术前准备。链霉素、卡那霉素及阿米卡星可用于结核病。1.耳毒性：对第八对脑神经损害（严重不良反应）前庭神经：表现为眩晕、恶心、呕吐等。听神经：表现为耳鸣、听力减退、耳聋。

防止和减少耳毒性发生：*询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力。*避免剂量过大和用药时间过长*避免与耳毒性药物合用？六.不良反应相似如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇2.肾毒性：表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；

预防：定期检查肾功能，避免与肾毒性的药物合用，如一代头孢、万古霉素、多粘菌素等；3.肌毒性：神经肌肉阻断作用原因：可能与突触前膜上钙结合，阻止钙离子参与Ach的释放，因Ach的释放需要Ca2+

参与，发挥神经肌肉阻断作用。剂量过大可导致呼吸肌麻痹，呼吸停止。防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。4.过敏反应：链霉素多见表现：嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克等特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素氨基糖苷类与

-内酰胺类合用1.抗菌谱扩大：G+菌、G-菌2.协同作用：静止期杀菌药与繁殖期杀菌药联合。3.注意事项：避免在同一输液瓶中滴注。Usually,theyareusedincombinationwithabeta-lactamantibioticinordertoextendcoveragetoincludepotentialgram-positivepathogensandtotakeadvantageofthesynergismbetweenthesetwoclassesofdrugs.Aminoglycosides:Clinicuse常用氨基糖苷类药物链霉素streptomycin庆大霉素gentamicin卡那霉素kanamycin阿米卡星amikacin

第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素；亦是第一个抗结核药。抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，耐药性：细菌易产生耐药性临床应用：鼠疫:首选结核病：+其他抗结核药细菌性心内膜炎：+青霉素不良反应：耳毒性最常见，其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。链霉素streptomycin易产生耐药性，如：大肠杆菌引起的尿路感染，开始敏感浓度为1μg/ml，经3～5天治疗后，敏感浓度增加1000倍；结核杆菌更易产生抗药性，必须联合用药。庆大霉素(gentamycin)氨基糖苷类中的首选药，临床常用抗生素之一。抗菌谱广，抗菌作用强对G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；与

-内酰胺类抗生素合用有协同作用，可治疗敏感菌引起的严重感染。另外：口服用于肠道感染或术前准备。局部用于皮肤黏膜、五官表面感染。不良反应：耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见。卡那霉素（kanamycin)抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；细菌易耐药；耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素；临床少用，可作为二线抗结核药阿米卡星（amikacin）抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；对钝化酶稳定，不易产生耐药性用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选不良反应：耳毒性明显其他氨基糖苷类抗生素妥布霉素（Tobramycin）

对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。奈替米星（Netilmicin）

对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药耳毒性、肾毒性最小。新霉素（Neomycin）：耳毒性、肾毒性最大；禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者某女，28岁，肺结核合并尿路感染处方：链霉素+异烟肼+乙胺丁醇庆大霉素分析：不合理用药举例1.耳毒性和肾毒性增加2.避免任何两种氨基糖苷类抗生素合用充血性心力衰竭病人合并肠道感染1.处方：强心药利尿药（呋塞米）庆大霉素2.分析耳毒性增加（强效利尿药不宜和氨基糖苷类合用）选用其他类利尿药小结抗菌谱：较广，对需氧G-杆菌作用强。抗菌特点：①属静止期杀菌药；

②需氧菌敏感，但厌氧菌耐药；

③有浓度依赖性；④有抗菌后效应（PAE）；⑤碱性环境中作用增强。抗菌机制：抑制蛋白质合成的全过程（30S)；

干扰菌体细胞膜的通透性。耐药机制：产生钝化酶、膜通透性↓、改变靶位不良反应：耳、肾、肌毒性，过敏反应。思考题1.试述氨基苷类抗生素的抗菌机制及不良反应。2.试述庆大霉素及阿米卡星的抗菌作用特点及临床用途。Thanks！25复习化学结构基本结构：由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖

+氨基醇环（苷元）→氨基糖苷天然来源来自链霉菌：链霉素streptomycin

卡那霉素kanamycin

大观霉素spectinomycin

妥布霉素tobramycin

新霉素neomycin来自小单胞菌：庆大霉素gentamicin，

西索米星sisomicin半合成：阿米卡星，奈替米星，异帕米星分类氨基糖苷类抗生素的共性六个相似体内过程相似

抗菌谱相似

抗菌机制相似

耐药性相似

临床应用相似

不良反应相似常用氨基糖苷类药物链霉素streptomycin庆大霉素gentamicin卡那霉素kanamycin阿米卡星amikacin

小结抗菌谱：较广，对需氧G-杆菌作用强。抗菌特点：①属静止期杀菌药；②需氧菌敏感，但厌氧菌耐药；