中药药剂学课件：第十四章 胶囊剂

1第十四章胶囊剂

中药学教研室2第十四章胶囊剂

唱谈毒胶囊多家知名企业使用毒胶囊视频34为什么要做成胶囊剂第十四章胶囊剂

5第十四章胶囊剂

对食道和胃粘膜有刺激性的粉末或颗粒。口感不好、易于挥发、在口腔中易被唾液分解，以及易吸入气管。有些药物需要在肠内溶解吸收，胶囊是一种保护，保护药物不被胃酸。胶囊剂的生物利用度要高。含油量高的药物或者液态药物难以制成丸剂和片剂破坏

67第一节概述第二节胶囊剂的制备

第三节胶囊剂的质量控制及包装第十四章胶囊剂

8一、胶囊剂的含义与分类

1、胶囊剂（Capsules）：将中药用适宜的方法加工后，加入适宜的辅料填充于空心胶囊或密封软质囊材中的固体制剂。药物：类型：化学药物、中药材粉末、中药提取物状态：粉末、颗粒、丸、液体、半固体性状：固体制剂

第一节概述第十四章胶囊剂2、胶囊剂的分类第一节概述第十四章胶囊剂硬胶囊软胶囊肠溶胶囊(不封闭)固体

半固体(封闭)

油类、油溶液

乳浊液、混悬液固体有缝(压制法、滚膜法)无缝(滴制法）

胶囊剂

1）硬胶囊剂：将中药提取物、中药提取物加药材细粉或中药细粉与适宜辅料制成的均匀粉末、细小颗粒、小丸、半固体或液体，填充于空心胶囊中制成的剂型。2）软胶囊剂：将中药提取物、液体药物或与适宜的辅料混匀后，用滴制法或压制法密封于软质囊材中制成的胶囊剂。

1112131415161718

（3）肠溶胶囊：系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放药物的胶囊剂。1920二、胶囊剂的特点1、掩盖药物的不良气味2、分散快、吸收好、生物利用度高3、可提高药物稳定性4、延缓药物的释放（定时、定位）5、可弥补其他剂型的不足6、可使胶囊剂、囊壁印字、利于识别211、掩盖药物的不良气味二、胶囊剂的特点222、分散快、吸收好、生物利用度高二、胶囊剂的特点233、可提高药物稳定性二、胶囊剂的特点244、延缓药物的释放（定时、定位）二、胶囊剂的特点255、可弥补其他剂型的不足二、胶囊剂的特点26二、胶囊剂的特点5、可弥补其他剂型的不足27将一定饮用量的蜂胶液灌入空胶囊中服用，是非常方便的饮用方法。28二、胶囊剂的特点6、可使胶囊剂、囊壁印字、利于识别29不适宜于制成胶囊剂：1.能溶解囊壳的药物(药物的水溶液或者乙醇溶液）2.易溶性（氯化钠，溴化物和碘化物）及刺激性

（胃粘膜刺激）药物3.风化（胶囊壁变软）或吸湿性强药物（胶囊壁变硬）不适合用于低龄儿童29

胶囊剂的特点——缺点3030

30

第十四章胶囊剂胶囊剂的囊材硬胶囊剂的制备软胶囊剂的制备肠溶胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备第十二章胶囊剂一、胶囊剂的囊材囊材主要材料其他材料主料增塑剂明胶甘油。。。着色剂防腐剂遮光剂芳香剂食用色素羟基苯甲酸酯类二氧化钛食用香料原料：黏度、胶冻力和PH等骨胶－硬、脆，透明度差皮胶－可塑性、透明度好制法：酸法水解(A型)－pH8~9碱法水解(B型)－pH4~5增塑：保持弹性、柔软性保湿：防碎裂明胶、增塑剂、水分三者的比例决定了胶囊壳的硬度、柔韧性两者混合使用提高囊材的胶冻力和粘度.321.甘油、山梨醇、CMC－Na：—增塑剂，增加胶囊的韧性及弹性，保湿防脆裂

2.琼脂—增稠剂，增加胶液的凝结力，减少蘸模后明胶的流动性

3.食用色素—着色剂，使外观美观以识别

4.2%二氧化钛—遮光,适于光敏药物及中药一、胶囊剂的囊材33

5.十二烷基磺酸钠—增加光泽

6.香草醛、香油精—芳香，矫味

7.尼泊金类—防腐剂，防胶囊霉变

8.食用油墨＋PEG400

—胶囊上印字一、胶囊剂的囊材34

第十四章胶囊剂二、硬胶囊剂的制备

中药处理细粉或颗粒囊材制备胶囊壳填充封口硬胶囊第二节胶囊剂的制备351.囊材主料：明胶

—增塑剂：甘油、山梨醇、天然胶等，用量低于5%

分类：

（1）无色透明－不含色素及二氧化钛（2）有色透明－含色素，不含二氧化钛（3）不透明－－含二氧化钛第二节胶囊剂的制备（一）硬胶囊壳的制备

362.制法——栓模法36

第二节胶囊剂的制备干燥室增塑剂防腐剂着色剂遮光剂冷风溶胶蘸胶制坯干燥脱模切割整理10000级，温度10~25℃，RH35%~45%37（1）溶胶：增塑剂（甘油）、增稠剂（琼脂）、防腐剂或着色剂、遮光剂（二氧化钛）。（2）蘸胶：钢制模杆浸于蘸胶箱中的胶液中，在一定深度浸蘸数秒后慢速提出液面。模杆要求大小一致，外表光滑。2.制法——栓模法38（3）干燥将蘸好胶液的胶囊囊坯，用传送带传入23~27℃低温干燥烘道中，烘道相对湿度在45-50%之间。（4）脱模、切割、套合2.制法——栓模法393.胶囊壳的规格规格标准：帽－外径、长度，体－外径、长度，全长，壁厚7.657.3311.0518.6921.500.12帽节体节O号胶囊4040

第二节胶囊剂的制备常用胶囊壳规格及其填充容积规格00000012345容积(ml)1.420.950.670.480.370.270.200.13常用:0-3号4141

第二节胶囊剂的制备第十四章胶囊剂4.胶囊壳的质量要求《药典》－外观、含水量、脆碎度、崩解时限等含水量要求：12%~15%溶解要求：25

C水

/15min－不溶

36~38

C0.5%HCL15min－完全溶解变脆易碎10%12%合适15%18%软化变形生产、贮藏环境相对湿度——40％4242

第二节胶囊剂的制备（二）药物的填充类型选择:

普通（平口型）锁口型规格选择

原则－根据药物剂量所占容积选择最小的型号1.胶囊壳的选择432.药物的处理量小（麻醉、毒性药物）

稀释剂（乳糖、淀粉）流动性差

润滑剂（滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、氢化植物油）/制粒

量大提取、浓缩/干燥后制粒中药浸膏粉

干燥，加药材粉、辅料

挥发油

吸收剂（氧化镁、碳酸钙、碳酸镁、硫酸钙、磷酸氢钙）443.药物填充方法填充环境：温度25℃，RH40%

填充方法

手工填充(小量制备，一般手工填充、硬胶囊分装器)

硬胶囊分装器分装原理示意图机械填充(硬胶囊药物填充机)47硬胶囊药物填充机工序流程示意图

供给排列校准方向填充套合排出481.空心胶囊的自由落料

2.空心胶囊的定向排列

3.胶囊帽和体的分离

4.未分离的胶囊剔除

5.胶囊帽体水平分离

6.胶囊体中填充药物

7.胶囊帽体重新套合

8.充填后胶囊成品被排出机外硬胶囊药物填充机工序流程硬胶囊药物填充机的药物填充方式49

第二节胶囊剂的制备自由流动方式螺旋转压方式填充管压块填充方式活塞上下往复压入方式

50真空吸入填充方式第二节胶囊剂的制备51目的－防止脱节、漏药(锁口型无需封口)材料－明胶液(与空胶囊组成相同)

方法

明胶液温度50

C

涂于帽节与体节套合处缝隙

封口后烘干（三）封口52胶囊抛光机清理胶囊表面的粉尘、使外观更亮洁。（四）除粉、打光53（五）胶囊剂制备中易出现的质量问题1、装量差异超限：药物、囊壳、设备等因素；2、吸潮：结块、霉变、崩解时限等54理想的贮存条件是相对湿度５０％，温度２１℃。相对湿度35-65%、温度15-25℃。变形：变软，帽体难分离；变脆，易穿孔、破损。

3.硬胶囊的保存55独一味胶囊

【处方】独一味1000g【制法】取独一味，粉碎，加水煎煮三次，每次1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.30的清膏，80℃以下干燥，加入适量淀粉，制颗粒，干燥,装入胶囊，制成1000粒，即得【规格】每粒装0.3g5657三、肠溶胶囊剂的制备用途

防止刺激性药物对胃的刺激性肠道定位给药类型

硬胶囊或软胶囊

制法

甲醛与胶囊直接作用

胶囊包衣法第十四章胶囊剂第二节胶囊剂的制备5858

第二节胶囊剂的制备第十四章胶囊剂甲醛蒸气胶囊剂(已封装)RCOO-NH3+明胶甲醛明胶

(失去-NH3+，保留-COO-)甲醛不溶于胃的酸性环境可溶于肠的碱性环境影响因素：甲醛浓度及接触时间贮存时间甲醛与胶囊直接作用

产品质量不稳定，少用5959

第二节胶囊剂的制备第十四章胶囊剂胶囊包衣法（多用）

在空胶囊外用肠溶材料包衣包衣材料：肠溶性材料（CAP）包衣方法：沸腾床优点：成品性质稳定，质量好CAP：醋酸纤维素酞酸酯

CAP分子中含游离羧基，为肠溶性，在强酸中不溶，可溶于pH>6的水溶液。可单独作囊材，也可与明胶配合作复合囊材。

60四、软胶囊剂的制备—主料

明胶、阿拉伯胶—增塑剂

甘油、三梨醇用量大于20%（一）囊材—附加剂、水—可塑性强，弹性大，—弹性与明胶、增塑剂和水比例有关—明胶、甘油、水比例1.0：0.4-0.6：1.0-1.6特点：61（二）软胶囊大小的选择软胶囊的形状有球形（胶丸）、椭圆形、管型、瓶型、栓形和鱼型等各种异型。62广东食品药品职业学院制药系各种形状的软胶囊63广东食品药品职业学院制药系各种形状的软胶囊64（三）软胶囊内填充物的要求

－填充物不能溶解或破坏明胶囊壳

－填充物

液体药物和药物溶液

混悬液及乳浊液固体药物65适合：水性：保留3%-5%的水分

油性：植物油、挥发油等不适合：含水量超过5%；O/W型乳剂（失水破坏）；醛类成分（明胶变性）；

含低分子量水溶性；挥发性有机物：乙醇、丙酮酸、胺、酯等

控制pH值4.5～7.5

酸性－明胶水解，漏泄，碱性－明胶变性，影响溶解释放1.液体药物和药物溶液66适合油类(油混悬液、W/O)非油类：分散介质PEG400、PEG600-助悬剂

油状机制（10%-30%的油蜡混合物）非油状机制（1%-15%PEG4000、PEG6000）附加剂表面活性剂和抗氧剂提高稳定性与生物利用度2.混悬液内容物：固体粉末或颗粒（过五号筛）应用不多3.固体药物6767

第二节胶囊剂的制备第十四章胶囊剂（四）软胶囊剂的制备——制法1.压制法(模压法)

手工压制法(钢板模压制法)－压丸模机械压制法(旋转模压制法)－自动旋转轧囊机辅料配制胶液制胶片压制软胶囊90

C68旋转模压制法工艺流程：溶胶→制胶片→压制→定型→干燥

69压制法生产软胶囊流程图广东食品药品职业学院制药系（生产流程）70软胶囊生产设备明胶熔制设备：化胶罐药液配制设备：配料罐、精磨分散机广东食品药品职业学院制药系化胶罐精磨分散机717273明胶盒：下方的槽漏出胶液均匀涂布在胶皮轮上。胶皮轮：冷却胶液使成为胶皮。广东食品药品职业学院制药系1、流量调节板2、厚度调节板3、胶带轮74喷体：喷出药液至两胶皮之间，喷体内有电加热管，可加热喷体是胶皮受热后能粘合。广东食品药品职业学院制药系喷体转模加热管757778

第二节胶囊剂的制备第十四章胶囊剂2.滴制法(滴丸法)－－滴制机7980明胶喷出时间较长，药液喷出过程位于明胶喷出过程的中间时段，依靠明胶的表面张力将药滴完整包裹。质量不合格的表现：偏心、破损、拖尾广东食品药品职业学院制药系81广东食品药品职业学院制药系软胶囊生产工艺流程：挥去洗涤溶剂（约5～9h）压制/滴制干燥洗涤挑拣包装

化胶配制药液前期：转笼7～16h后期：托盘8～16h2.1溶胶：将需要的辅料准备称量好，混合均匀，搅拌熔融，静置保温待用。2.2配料：将需要用的原料称量准备好。2.3制丸：将溶胶和配料按一定的比例装入制丸机中，制造出大小均匀的胶丸。2.4定型：将制备出来的胶丸放置于定型转笼中，动态风干6－8h,使形状正常。2.5洗丸：将定型好的胶丸用规定量的清洁剂清洗，除去表面的油腻。2.6低温干燥：将洗丸后的胶丸放置在干燥间中干燥,使胶丸含水量达到规定标准。2.7拣丸：将干燥后的胶丸进行人工粗拣、精拣，去掉大丸、小丸、异形丸、漏丸、薄壁丸、气泡丸等。84广东食品药品职业学院制药系对比项目模压法（压制法）滴制法产品外形各种形状，有缝圆形，无缝优点可制出不同形状的产品药液装量大可加遮光剂设备造价较低设备操作相对简单胶皮利用率高缺点设备结构复杂，造价高设备操作复杂如胶皮不回收，浪费胶皮多形状单一药液装量小胶液通常要求透明，加遮光剂后产品质量难控制濒临淘汰85软胶囊压（滴）制设备：压制机、滴制机广东食品药品职业学院制药系压制机滴制机（滴头部分）86干燥设备：干燥转笼（前期干燥）干燥托盘（后期干燥）广东食品药品职业学院制药系干燥转笼干燥托盘87洗涤设备：超声波洗丸机（95%乙醇洗去润滑油）广东食品药品职业学院制药系洗丸机8888

第三节胶囊剂的质量控制第十四章胶囊剂一、胶囊剂的质量要求1.外观

2.水分：硬胶囊内容物水分含量<9.0%

3.装量差异：硬胶囊及软胶囊内容物装量±10％4.崩解时限

第三节胶囊剂的质量控制89崩解时限

崩解时限是胶囊、片剂和滴丸制剂的重要控制指标。崩解时限检查一般采用崩解仪进行，中国药典2010年版，对此作了详细规定。9091

硬胶囊30min内崩解，软胶囊1h内崩解

肠溶胶囊：胃－2h不崩解，肠－1h内崩解(盐酸溶液9ml稀释到1000ml，磷酸盐缓冲溶液PH6.8)如有1粒崩解不符合规定，应另取6粒复试，均应符合规定。崩解时限92二、胶囊剂生产过程中的质量控制生产环境条件

温度25

C相对湿度30~45%装量差异控制改善填充物流动性(润滑剂、吸收剂)转速与填充物流动性匹配防止明胶老化干燥时间、温度、湿度93胶囊能否剥开，直接吞服94软胶囊生产设备胶囊数粒、装瓶951．下列关于胶囊剂特点叙述正确的是A．药物的乙醇溶液可制成胶囊剂B．可掩盖药物的不良气味C．与丸、片剂相比在胃肠道中崩解慢D．吸湿性药物可制成胶囊剂E．不可制成不同释药速度的制剂B962、容积为0.37m1士10%的硬胶囊是A．000号B．00号C．0号D．1号E．2号E973、按现行版药典规定，硬胶囊的内容物水分不得超过A．6.0%B．7.0%C．9.0%D．l0.0%C984、空胶囊壳的主要原料是A．甘油B．药用明胶C．琼脂D．山梨醇E．二氧化钛B995、甘油在硬胶囊壳所起的作用是A．改善胶囊剂的口感B．增加胶液的粘稠度C．防腐作用D．增加空胶囊的光泽E．增加胶囊的韧性及弹性E1006、硬胶囊的质检项目中不包括A．水分检查B．装量差异检查C．卫生学检查D．崩解时限检查E．粉末细度检查E1017、空胶囊中加入二氧化钛的量一般为A．2%-3%B．1%-2%C．3%-5%D．5%-7%%E．7%-9%A1028、空胶囊的含水量应控制在A．8%一10%B．12%一15%C．10%一12%D．5%一7%%E．7%一9%B1039、采用包衣法制备肠溶胶囊可选用的辅料为A．CAPB．PEGC．PVPD．MCE．ECA10410、在肠溶胶囊崩解时限检查时，方法为

A．在磷酸盐缓冲液(pH6.8)检查2小时

B．在磷酸盐缓冲液(pH6.8)检查0.5小时

C．在盐酸溶液中检查2小时D．在盐酸溶液中检查1小时E．在盐酸溶液(9→1000)中检查2小时E10511、下列关于硬胶囊