乙肝二对半定量检1是

乙肝二对半定量检测临床应用Evaluation

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Ltd.检验科 刘姮梅 程实 戴万荣Evaluation

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Ltd.一、乙肝二对半定量检测不但极大地提高了Ev检alu测at的ion灵on敏ly.度和精ed

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Profi密度，Cop而yri且gh还t

2可004以-20用11于Asp评os估e

P注ty

射Ltd.乙肝疫苗后免疫效果•以乙肝病毒表面抗原为例，定性检测灵敏度是0.5～1.0ng/ml，定量检测灵敏度为0.05～0.1ng/ml。因此，乙肝二对半定量检测对低表达Eva的lu表at面io抗n

o原nl和y.病毒发生ed变wi异th也A有spo较se好.S的li检de出s

f率or，.N对ET有3.效5

缩Cli短en急t

P性rofi乙型肝炎Cop的yr窗ig口ht期20、04了-2解01输1

A血sp前ose、P术ty前Lt和d.孕妇产前乙肝病毒感染状况和预防效果评价也有重要的意义。1.急性乙肝2.慢性乙肝Evaluation

only.ed

•wi3t.h乙As肝pos病e.毒Sli发de生s

f变or异.N，ET

表3.5达Cl量ie较nt低Profi4.手C术opy前ri、ght输20血04前-20和11孕As妇po产se

前Pty检Lt查d.5.高危人群防护和及时发现治疗高危人群包括：①母亲是HBV感染者其所分娩的子女；②配偶、性伴侣是HBsAg阳性者；③HBsAg阳性者的家庭Ev成al员ua；tion

only.ed④w医it护h

人As员po和se实.S验l室id工es作f人or员.、NE经T

常3.接5

C受l血ie液nt或P血rofi液制品者C；opyright

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Ltd.⑤血透病人和器官移植者；⑥静脉内注射毒品者和性传播疾病者；⑦免疫功能低下者；⑧易发生外伤者等这些人群多是长期少量感染，并刺激机体产生一定的免疫力，可能呈低浓度感染，特别应当引起人们的足够重视E，va密lua切ti关on注on并ly.采取措ed

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Profi施防止Co发pyr展ig成ht乙20肝04-或20慢11性Asp携os带e

P者ty。Ltd.6.了解对HBV感染抵抗力状况和评估注射乙Eva肝lua疫tio苗n

on后ly.免疫效ed果with

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Ltd.二、乙肝二对半定量检测能对乙肝患者E的va诊lua断tio、n

o病nl程y.、治ed

wi疗th、As预pos后e.S起li到des一fo个r.全NET程3.动5

C态lie监nt

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Ltd.测和疗效观察的作用1、HBsAg定量检测的主要临床意义国内外学者研究表明，HBsAg的含量与肝组织内乙肝病毒共价闭合环状DNA（HBV

cccDNA）水平有直接的相关性，用HBsAg定量可以间接反映HBV感染的肝细胞内的cccDNA水平。⑴血清中HBsAg含量与肝组织内cccDNA水平有直接的相关性，是HBV复制的参考指标Evaluation

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Ltd.乙肝病毒共价闭合环状DNA（HBV

cccDNA）是HBV前基因组RNA转录产物最原始的模板，也是乙肝病毒持续感染的关键因素，因此，它是乙肝病毒复制最特异的指标，其准确性超过目前常用的HBV-DNA检测。肝活检结果显示，肝内HBV

cccDNA与血清HBsAg及血清HBV-DNA水平呈显著相关。在评估基线病毒学标志与治疗后病毒学应答相关性的研Ev究al中u，at研io究n者on发l现y.，血清HBsAged水w平it与hHABVspcocsceDN.AS有li较de好s的fo相r关.性NE，T

基3.线5

时Cl低ie水n平t

ProfiHBsAg可较C好op预yr测i抗gh病t

毒20治04疗-慢20性11乙A肝sp（oCsHeBP）t的y

持Lt续d.病毒学应答，这也反映了HBsAg定量检测的重要性和可行性。因此HBsAg水平可作为衡量HBV感染肝细胞数量的标志。更重要的是，乙肝治疗降低HBsAg水平意味着可降低肝内的ccc

DNA水平。⑵HBsAg水平与HBV感染自然史有关，与HBVDNA总体相关，但与HBeAg阴性CHB的相关性较差•再活动期HBsAg水平 最高 开始下降 最低 再度升高，但升高倾免疫耐受期Eva免l疫u清a除t期io非n活o动n或低l（y非.）复制期ed•with

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3.5向C低l于i免e疫清n除t期ProfiCopyright

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Ltd.⑶HBsAg清除是目前慢性乙肝治疗的最高目标，也是乙肝自然恢复过程人体免疫系统控制HBV取得最佳效果和获得最接近治愈状态的指标。目前临床上有许多指标用于检测慢性乙肝

的治疗应答，如ALT水平、HBV-DNA水平、HBeAg

血清学转换率以及HEBvsaAlgu清at除io率n

o等nl，y.ALT正常化、

eHdBVw-iDtNh

A抑sp制os至e.不Sl可id测es、fHoHrBe.ANgE血T

3清.5学C转li换en以t

P及rofiHBsAg清除Co便py成ri为gh治t

疗20慢04性-2乙01肝1

A的sp目os标e

。Pt其y

L中td.HBsAg清除是乙肝自然恢复过程中人体免疫系统控制病毒取得最佳的效果，也被认为是可以获得最接近治愈的状态，因此HBsAg清除成为慢性乙肝最高治疗目标。•一项309例代偿性肝硬化患者的前瞻性队列研究，平均随访68个月，结果显

示：32例患者达到HBsAg清除，其中3%

HCC和死亡；而未发生EvaHlBusaAtgi清on除on的ly患.者中，有ed1w1i%t发h

展Asp为osHeC.CS、li2d0e%s死fo亡r.。NE与T

3未.5发Cl生ieHnBtsPArgofi清除的患Cop者yr相ig比ht，20伴04H-B2s0A1g1清As除po的se患Pt者y

LHtCdC.的发生率显著降低，生存率显著延长，表明HBsAg清除可降低肝癌发生或肝病相关性死亡的危险。研究表明，发生HBsAg清除的患者，肝脏炎症和肝纤维化程度显著改善。如果HBsAg清除发生于患者45岁以前，肝硬化发生之前或不存在丙肝病毒/丁肝病毒共同感染时，则其临床结果如肝硬化、肝癌及Ev死al亡ua的ti发on生on率ly几.乎为0，但ed如w果itHhBsAAsgp清os除e.发Sl生id在es4f5o岁r以.N后ET（3感.5染Cl时ie间nt长P）ro、fi肝硬化或C合op并yr丙ig肝ht病20毒04/-丁20肝1病1

A毒sp感os染e

时Pt，y

L仍td有.肝病并发症发生的可能。因此HBsAg清除应当越早越好。⑷HBsAg可能是较HBV－DNA水平更能反映CHB患者病程程度的一种间接指标•重度CHB：•G2S2组32193.25±41322.70G3S4组7214.52±8517.78，G4S4组17091±32428.95病理研究提示，HBsAg与炎症分期和肝脏纤维化程度呈负相关关系。随着炎症和纤维化反应的加重，HBsAg呈Ev阶al梯ua状ti下on降o，nl但y.HBV－DNA水ed平wi无th明A显sp变os化e.，Sl提id示esHBfsoArg.较NEHTBV3-.D5NCAl水ie平nt更P能rofi反映患者Co的py病ri理gh程t

度20。04-2011

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Ltd.轻-中度CHB：G2S1组38392.45±42747.74，⑸HBsAg定量检测是指导慢性乙肝患者抗病毒治疗的新工具①基线HBsAg较低水平患者获得持续应答的敏感性增强。Evaluation

only.ed•w基it线h的AsHpBosAeg.定Sl量id水es平f小or于.N1E0T0030.I5UC/lmile和nt疗P程rofi中HBsAgC降o幅py﹥ri1glhotg2100I4U-/2m0l1和1

疗As程po结se束Pt时yHLBtsdA.g低于10IU/ml的均有较持久的免疫应答②治疗12周时低水平的HBsAg可预测治疗有良好的应答。Evaluation

only.ed•wi治th疗A1s2p周os时e.HSBlsiAdge﹤s

f1o2r00.INUE/Tml3.或5

C1l2i周en时t

ProfiHBsAg定Co量py下r降ig至ht＜20604%-基20线11预A测sp治os疗e

有Pt良y

L好td的.应答，且是治疗后HBeAg血清学转换的独立的预测因素。③治疗24周时HBsAg下降明显者，可获得更高持久免疫控制。Evaluation

only.ed•w2i4t周h

A时spHoBseA.gS含li量de较s基fo线r.下N0E.T53～.51lColgiIeUn/tmPlrofi或24周时CoHpBysrAig含ht量2＜00145-020I1U1/Amslp患os者e

可Pt预y

L测td治.疗后半年、1年、2年有良好的持续应答和对未来HBsAg清除有高度预测作用。④治疗48周HBsAg定量低水平者，停药后可48周HBsAg水平﹤10IU/ml48周时HBsAg自基线下降﹥100IU/ml可获得停药后有较好的HBsAg清除率获得更高持久免疫E控val制ua。tion

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Ltd.应用HBsAg定量预测有无良好或持久的治疗应答方法①自基线和治疗中不同时间的HBsAg水平预测有无良好或持久的应答基线水平＜10000IU/ml，治疗至12周或24周的HBsAg水平＜1200～1500IU/ml和48周＜10IU/ml②用HBsAg水平自基线降低幅度预测有良好或持久的应答12周时下降至＜60%基线水平，24周时下降幅度＞0.5～1logIU/ml、48周时自基线下降＞

100IU/mlEvaluation

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Ltd.⑤延长治疗提高持久免疫控制聚乙二醇干扰素规范Ev治al疗ua48t周io，n

至on2l4y周.时HBsAg定量ed下w降it≥h1A0s%p，o1s7e%.的Sl患i者de在s

停fo药r后.N1E年T维3.持5应Cl答i；ent

Profi聚乙二C醇o干py扰ri素gh规t范2治00疗4-9260周1，1

至As2p4o周se时PHtBsyALgt定d量.下降≥10%，58%的患者在停药后1年维持应答；⑹监测拉米夫定等核苷酸类药物治疗中的耐药突发当乙肝病毒出现YMDD（酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸）突变出现的时候，通常在生化指标出现异常之前血清HBsAg浓度和HBV

DNA滴度增加。在YMDD突变出现之后，血清HBEVvDaNlAu持a续ti升on高o，nl然y.而HBsAg的增ed加w是it瞬h间As的p，os与e.ASLlT的id升es高f相or似.。NE在T大3.部5分Cl病i人en中t，Pr血ofi清HBsAg的Co增p加yr是ig由h于t

2HB0V04D-N2A0的1增1

A加s。po然se而P在ty某L些t病d.人中，血清HBsAg在HBV

DNA增加几个月之前便增加。因此，在用拉米夫定等核苷酸类药物抗病毒治疗时，除了监测HBV

DNA水平之外，同时监测血清HBsAg浓度或许能够有利于较早地发现在拉米夫定治疗中的耐药突变。2、乙肝病毒表面抗体（抗-HBs）定量检测的主要临床意义•抗-HBs定量检测能够对是否真正具有中和HBV的免疫力作出正确评价，对乙肝高危人群抗-HBs即乙肝抗体，是乙肝的保护性抗体，是受乙肝病毒感染后痊愈或治愈的象征。抗-HBs浓度越高，保护力越强，持续时间也就越长。的预防起监督和指E导va作lu用at。ion

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Ltd.目前普遍认为普通人群抗-HBs浓度值＞10IU/ml，就有足够的保护作用；高危人群抗-HBs浓度值Ev＞al1ua0t0iIoUn/omnll，y.具有足够ed的w保it护h

A作sp用ose；.S肝li移de植s

f、or血.N液ET透3析.5以Cl及ien免t

疫Profi抑制等病Co人pyr应ig定ht期20检04测-2抗01-1HABssp浓os度e

P值ty，Lt每d.次检测值＞100IU/ml为宜。抗-HBs浓度测定还可以用于评估注射乙肝疫苗后的免疫效果。⑴无应答者：抗体浓度＜1mIU/ml，无保护性抗体，非特异性结合反应，约占接种者的5%，继续加大剂量或更换疫苗厂家全程（E3v针a）lu免at疫i注on射o；nly.ed•w⑵it低h

应As答po者se：.抗Sl体id浓e度s

f为o1r～.1N0EmTIU3/.m5l，Cl保ie护n作t

用Pr比ofi较弱，必C须op加y强ri2g针ht疫2苗00注4射-2；011

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Ltd.⑶中应答者：抗体浓度为10～100mIU/ml，已有一定的保护力，约占接种者65%，须加强1针疫苗注射；⑷高应答者：抗体浓度＞100mIU/ml，免疫效果最好，约占接种者20%，不需要加强注射。对意外接触HBV感染者的血液和体液后，可按照一下方法处理①血清学检测应立即检测HBV

DNA、HBsAg、抗-

HBs、HBeAg、抗-HBe、ALT和AST，并在3和6个月内复查。②主动和被动免疫Eva如lu已a接ti种on过o乙nl型y肝.炎疫苗，且ed

已wi知th抗A-sHpBoss≥e.1S0lmiIdUe/smLf者or，.可NE不T进3.行5特C殊li处en理t。Pr如ofi未接种过Co乙p型yr肝ig炎ht疫2苗00，4或-2虽01接1种As过p乙os型e

肝Pt炎y疫Lt苗d.，但抗-HBs

<10

mIU/mL或抗-HBs水平不详者，应立即注射HBIG

200~400

IU，并同时在不同部位接种一针乙型肝炎疫苗(20μg)，于1和6个月后分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗(各20

μg)。3、乙肝二对半定量检测HBeAg和抗-

HBe的主要临床意义HBeAg：①是乙肝患者传染Ev性al强ua的ti标on志on之ly一.，HBeAg阳性

ed表w明it体h

A内sp有os大e.量SlHiBdVe-sDNfAo复r

制.制N；E；T

3.5

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Profi②也是C乙op肝yr由ig急ht性2发00展4-为20慢11性As的po指s标e

Pt；y

Ltd.③慢性肝炎中HBeAg持续高浓度提示HBV持续感染，而且发展肝硬化的概率比较高；④孕妇高浓度HBeAg可能增加母婴垂直传播的机会抗-HBe：①抗-HBe主要存在于HBsAg阳性携带者及迁延稳定或恢复期乙型肝炎患者的血清中，一般认为抗-HBe也是乙肝病情稳定的标志②HBeAg阳性慢性肝炎，定量检测能明确HBeAg向抗-HBe转化的时期，即表现为HBeAg浓度的下降和抗-HBe浓度升高的过程Evaluation

only.ed•w③it抗h-AHsBep阳os性e.慢Sl性i肝de炎s主fo要r由.N前ECT基3.因5突C变li株enHtBVP感rofi染所致，C也o称py异ri型gh慢t性20肝0炎4-。20始1终1

A不s出po现seHBPetAyg，Lt但d.HBV-DNA进行性复制。HBsAg亦在高浓度处变动。与前者HBeAg阳性慢性肝炎中的转化期比较，两对半定性检测均表现为小三阳，但后者主要表现在高HBsAg浓度，忽高忽低的ALT值和HBV-DNA始终阳性。这类病人往往对干扰素、拉米夫定治疗效果不佳。⑴血清HBeAg水平不同的慢性乙型肝炎患者的临床病理特点改变不同众多的研究发现，在HBeAg阳性维化分级均较高浓度HBeAg严重且均呈负相关，而与HBeAg阴性CHB有更相似的临床特征的CHB病人中，E无val论ua血ti清onHoBnVl-yD.NA水平，ed

wi低th、A中spo浓se度.SHlBiedAegs组fo的r.炎NE症T

3活.5动C度lie及nt纤ProfiCopyright

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Ltd.⑵定量检测HBeAg和抗-HBe是乙肝患者抗病毒治疗起点和终点的选择目标治疗的监测和随访治疗前应检查：病毒血清学，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV

DNA的基线状态和水平；Evaluation

only.ed•wi抗th病A毒sp治os疗e.的Sl三id大es治f疗or终.N点ET之3一.5就C是liHeBnetAPgr/ofi抗-HBeC血op清y学ri转gh化t

2。00H4B-e2A0g1或1

HABsepeoAsbe血P清ty转Lt换d.是患者接受治疗后发生免疫应答的结果，是目前公认的治疗终点，是较高的抗病毒治疗目标。⑶定量检测HBeAg是有效监测和评估抗病毒药物疗效的重要指标之一如果患者的HBV

DNA，尤其是HBeAg的定量呈E现va逐lu步at和ion进o行nly性.下降时，ed

判wit断h

可Asp能os出e.现SlHiBdeesAgf血o血r

清.N转ET换3.有5C重li要ent意Profi义。已Co经py有ri一gh定t

2程00度4-的2的01下1

降Asp，os建e

P议ty继Lt续d.观察治疗3个月，再根据患者应答情况决定是否调整治疗方案。HBeAg定量的预测价值优于HBVDNA定量的预测价值治疗24周HBeAg水平 72周时的HBeAg转换率10～100PEIU/ml﹥100PEIU/ml20%4%Evaluation

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Profi﹤10PECIoUp/ymrlight

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Ltd.基线HBeAg水平和治疗24周的HBeAg水平下降幅度也可有效预测远期HBeAg血清学转换率HBeAg基线≤500PEIU/uEvalua5t2i周o时n

HoBnelAgy血.清学转换率57.1%e•d1w2周it时hHABesApgo水s平e.较S基li线des

fo5r2.周N时EHTBe3A.g5血C清l学ie转n换t率Pr88o.f5i%降低超过1CloopgPyErIiU/guhlt

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Ltd.•因此，在对慢性乙肝患者的抗病毒治疗的监测和预测或判断是否出现持续应答时，应根据HBV-DNA和HBeAg定量检测的动态变E化val进ua行ti综on合on分ly析.，对在ed

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Profi治疗过C程opy中riHgBhetA2g0和04H-B2s0A1g1浓As度po明se显Pt下y

L降td.的患者应鼓励继续治疗，以取得更好的疗效。4、乙肝二对半定量检测核心抗体（抗-HBc）的主要临床意义与病毒增殖和肝细胞损害有关，在临床上常用高浓度或低浓度来判断乙肝的转归和预后。乙肝急性感染常呈高浓度的抗-HBc，恢复期浓度降低；慢性活动性肝炎呈持续高浓度变化，而低浓度的抗-HBc一般为恢复期或既往感染。①抗-HBc是HBV感染后血清中最早出现的标志性抗体。②是流行病学调查Ev的al良ua好ti指on标o和nl最y.敏感的乙肝ed携w带it指h

标As。pose.Sli