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第九章多室模型

MultipleCompartmentModel

本章要求：掌握双室模型静脉注射给药后，血药浓度经时变化公式、药动学参数的含义及求算。熟悉血管外给药双室模型血药浓度经时变化公式、药动学参数的含义及求算。了解静脉滴注给药双室模型血药浓度经时变化公式、药动学参数的含义及求算。熟悉隔室模型的判别方法。主要内容一、双室模型与三室模型的概念二、双室模型静注给药三、双室模型静滴给药四、双室模型血管外给药五、隔室模型的判别一、双室模型与三室模型的概念双室模型：由中央室和周边室组成。中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官和体液中的分布较快，能够迅速达到分布平衡；周边室一般由血流贫乏、不易进行物质交换的组织、器官和体液等构成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官和体液中的分布较慢，需要较长的时间才能达到分布平衡。一般假定消除发生在中央室。

三室模型：由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到中央室；以较慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组织或器官，又称组织隔室；以更慢的速度进入深外室，深外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室。药物消除一般也发生在中央室。一、双室模型与三室模型的概念一、双室模型与三室模型的概念1XC2XP1k12k21k10X03XP2k13k31三室模型示意图：二、双室模型静注给药timeXCXPk12k21k10X0X0：给药剂量；Xc:中央室的药量；Xp：周边室的药量k12为药物从为中央室向周边室转运的一级速度常数k21为药物从周边室向中央室转运的一级速度常数

k10为药物从中央室消除的一级速度常数1.模型示意图：二、双室模型静注给药2.C-t关系式lnCt分布相快处置相消除相慢处置相二、双室模型静注给药

分布速度常数，快配置速度常数

消除速度常数，慢配置速度常数

，

：混杂参数k12,k21,k10:模型参数二、双室模型静注给药3.

，

与k12,k21,k10的关系：①求B和

。一般

>>

，当t充分大时，A·e

t→0，C=A·e

t

+B·e

t可简化为：C′=B·e

t两边取对数，得：根据斜率和截距可求得

和B。4.基本参数、、A、B的求算：二、双室模型静注给药二、双室模型静注给药②求

和A。将曲线前相各时间点代入直线方程,求出外推浓度值C′，以实测浓度C减去C′，得残数浓度Cr，Cr=C

C′=A·e

αt,两边取对数，得：根据斜率和截距可求得

和A。二、双室模型静注给药残数法求基本参数示意图t1/2

=0.693/

t1/2

=0.693/

C0=A+B=X0/VC二、双室模型静注给药5.模型参数及其他参数的求算：1.模型的建立三、双室模型静脉滴注给药中央室XC,VCk21k0k12周边室XP,VPk10三、双室模型静脉滴注给药2.滴注过程血药浓度-时间关系式三、双室模型静脉滴注给药3.停滴后血药浓度-时间关系式C=Re

t′+Se

t′

三、双室模型静脉滴注给药Css停滴后滴注过程tC分布相消除相三、双室模型静脉滴注给药4.稳态血药浓度（Css）的求算

k0=Css·V

·

当药物的总表观分布容积（V

）、总消除速度常数（

）已知后，可根据临床所要求的理想血药浓度（Css），计算所需要的静脉滴注速度（k0）。5.总表观分布容积Vβ的求算

三、双室模型静脉滴注给药四、双室模型血管外给药k10XCXPk12k21Xaka1.模型的建立2.血药浓度与时间的关系lnCt吸收相分布相消除相四、双室模型血管外给药3.基本参数ka，

，

，N，L和M的求算①根据尾端血药浓度数据求

和M。通常ka>>

，又因为α>>

，因此当t充分大时，和e

t均趋于零，取对数得：由斜率和截距即可求出

和M。四、双室模型血管外给药四、双室模型血管外给药②根据第一残数浓度求

和L。将尾端直线外推求出曲线前相不同时间对应的血药浓度，以实测血药浓度C减去外推浓度值C′，得到第一残数浓度Cr1，Cr1=Ne-kat+Le

t。通常，ka>

，当t较大时，e-kat→0，则上式简化为Cr1′=

Le

t

。取对数得：根据第一残数线的斜率和截距求得

和L。③根据第二残数浓度求ka和N。以第一残数线尾段直线方程lgCr1′-t外推在第一残数曲线前相的浓度值Cr1′，用Cr1′减去残数曲线前相相应时间点的浓度值Cr1，得到第二残数浓度Cr2，方程为：取对数得：根据第二残数线的斜率和截距求得ka和N。四、双室模型血管外给药残数法求算血管外给药双室模型基本参数示意图4.模型参数及其他参数的求法k12=

+

k21

k10①转运速度常数k12，k21及k10的求算四、双室模型血管外给药②中央室表观分布容积VC的求算③总表观分布容积V

的求算四、双室模型血管外给药④半衰期的求算吸收相半衰期分布相半衰期消除相半衰期四、双室模型血管外给药⑤血药浓度-时间曲线下面积AUC的求算⑥总体清除率四、双室模型血管外给药五、隔室模型的判别影响隔室判别的因素①给药途径；②药物的吸收速度；③采样点及采样周期的时间安排；④血药浓度测定分析方法的灵敏度等。1.作图法lnCtlnCtivpo单室模型单室模型双室模型双室模型五、隔室模型的判别2.参差平方和判据3.权重参差平方和判据（W=1,1/C,1/C2）SUM与Re越小，拟合越好五、隔室模型的判别4.拟合度r2判据

r2值越大，拟合越好五、隔室模型的判别5.AIC判据（Akaike’sinformationcriterion）AIC=Nln(Re)+2P

N=数据组数，参数个数P=隔室数

2AIC越小，拟合越好；AIC判据更为常用。五、隔室模型的判别6.F