化学制药工艺学课件-第9章-d-α-生育酚的生产工艺原理

第9章d-α-生育酚的生产工艺原理1234⊙概述⊙混合生育酚的提取工艺⊙转型反响工艺原理及其过程⊙精制工艺内容5⊙副产物的综合利用与溶剂的回收第一节概述背景介绍VE(生育酚)α-生育酚β-生育酚通常所称的生育酚包含自然界存在的生育酚和生育三烯酚。一共八种同系物。它们都是苯并二氢吡喃醇，即色满醇的衍生物。VE(生育酚)γ-生育酚δ-生育酚VE(生育三烯酚)α-生育三烯酚β-生育三烯酚VE(生育三烯酚)γ-生育三烯酚δ-生育三烯酚一、构造特征与生物活性1、自然提取的生育酚仅含d-构型，有旋光性。2、人工合成的生育酚都是dl-α-生育酚，无旋光性，且生物活性不如自然提取物。3、d-α-生育酚是维生素E类物质中生物活性最高的一种。4、它们构造的差异在于苯环上甲基数目不同和脂肪链上不饱和双键。5、自然界中以含饱和碳链的生育酚占大多数。二、VE的生理作用与应用1、VE的生理作用化妆品药品食品·心脑血管·肿瘤·内分泌·妇女疾病·抗氧化剂·食品添加剂·美容护肤·预防年轻2、VE的应用三、生育酚的提取方法1、生育酚的分布与来源2、提取工艺1234⊙概述⊙混合生育酚的提取工艺⊙转型反响工艺原理及其过程⊙精制工艺内容5⊙副产物的综合利用与溶剂的回收其次节混合生育酚的提取工艺1、溶剂萃取法〔1〕工艺原理〔2〕工艺流程〔3〕工艺评价①该方法的优点是什么？②该方法的缺点是什么？化学预处理法酯化法皂化法络合法酶法生育酚的提取工艺2、化学预处理法〔1〕酯化法脱臭馏出物中脂肪酸与醇反响转变成酯，利用其酯的沸点与生育酚沸点的差异，承受真空蒸馏的方法进展分别，以到达除掉馏出物中脂肪酸的目的。〔2〕皂化法在碱性条件下，脱臭馏出物中游离脂肪酸及甘油酯发生皂化反响，使之转化为脂肪酸盐，从而除去大局部游离脂肪酸及甘油酯。〔3〕络合法除去大量的脂肪酸！〔4〕酶法①工艺原理②工艺评价3、蒸馏法〔1〕真空蒸馏〔属于一般蒸馏，压力低于660Pa〕〔2〕分子蒸馏〔0.13Pa下，低温蒸馏〕用于经化学处理后的料液，比方脂肪酸酯、甘油酯等,提高生育酚的含量。可以处理经酯化或者不经酯化后的脱臭馏出物。4、吸附和离子交换法常用的吸附剂有：硅胶活性炭活性氧化铝争论：它们的吸附原理？争论：1〕强碱性离子交换树脂的吸附原理？2〕为何要对馏出物进展甲酯化？5、层析法6、超临界萃取法实例分析：1234⊙概述⊙混合生育酚的提取工艺⊙转型反响工艺原理及其过程⊙精制工艺内容5⊙副产物的综合利用与溶剂的回收第三节非a-生育酚的转型反响工艺原理及其过程57将其他类型的生育酚5或者7为上引入甲基，转换成a-生育酚卤甲基化1一、转型方法及其选择胺甲基化2羟甲基化3方法1：卤甲基化第一步：氯甲基化其次步：克莱门森复原一勺烩法方法2：胺甲基化Mannich反响方法3：羟甲基化羟甲基化生产本钱比其他两种方法要低，收率也比较高，可以到达90%以上是国内外主要承受的生产路线。1234⊙概述⊙混合生育酚的提取工艺⊙转型反响工艺原理及其过程⊙精制工艺内容5⊙副产物的综合利用与溶剂的回收第四节精制工艺一、液固制备色谱体系的理论根底1、色谱装置的大小分类1〕分析规模制备色谱2〕试验室规模制备色谱3〕大型工业色谱建立在试验室器之上色谱柱在超负荷条件下工作2、相平衡常数1〕溶质在固定相和流淌相间不断的安排并到达平衡，属于动态平衡，反映各组分在固定相中的保存力量。2〕溶质与固定相亲和力小，保存时间短，反之，就长。3、进样量制备色谱与分析色谱相比，最突出的特点是进样量大。1〕对峰形的影响2〕对分别度的影响①热力学平衡容量因子和分别因子反响了组分的保存性质和色谱峰的相对位置，其取决于组分、流淌相、固定相的性质以及温度条件②动力学因素在热力学上认为可行的色谱分别，由于色谱峰在通过色谱柱时的扩展，组分有可能分不开。色谱峰的扩展反映了动力学因素，导致分别度下降。理论塔板数掌握了色谱峰的扩展程度。4、分别度、分别速度和分别样品量之间的关系1〕分析型液相色谱分别度和分别速度是其主要要求，应尽量降低进样量。2〕制备色谱进样量大，同时损失了分别度和分别速度。二、固定相和流淌相的选择1、固定相的选择硅胶是最为常用的吸附剂，因其价格低廉而应用最广。2、流淌相的选择(1)溶剂的溶剂强度参数〔表示溶剂分子与固定相的亲和力量〕(2)薄层层析色谱薄层色谱摸索的条件未必肯定能适合制备色谱。三、精制工艺参数及其优化1、温度〔不肯定能提高分别效果？〕随着温度上升，流淌相粘度下降，因此分析物传质速率提高，所以就能够供给更好的色谱分别效果。但是除了柱效，温度同样影响保存因子(k)和选择性(α)。温度的变化因素能够提高或降低区分率(其实这也是色谱分析最关心的问题)。保存时间往往随着温度上升而降低，由于温度作为一个热力学参数，使得高温度下分析物倾向于留在流淌相中，会更快的从柱子上洗脱下来。然后，不同的化合物可能对温度变化有不同响应程度的保存时间转变。更加准确的说，它们的范德霍夫线的斜率不同(lnk与1/T，T以确定温度计量)；换句话说，α值会变化。另外温度增加会使低k值的色谱峰出峰更快,甚至接近在无保存物质t0四周出来,导致很难进展定量分析。七种镇痛药在柱温20-90°C的分别状况。从中可以觉察很多特点。1〕全局部析物随着温度上升，保存时间变短且峰变窄，意味温度上升利于分别效果。2〕镇痛药之一的水杨酸在峰5，6之间，随着温度变化位置转变较大。事实是在20-40度时，该物质随温度变化，洗脱挨次也发生了变化。在中间的30℃时，水杨酸和第6号峰的非那西丁一起出峰。所以，温度大于40度会引起分别时间变短和洗脱挨次发生变化。2、流速1)对分别度的影响洗脱液的流速也会影响层析分别效果,洗脱速度通常要保持恒定.一般来说洗脱速度慢比快的区分率要好,但洗脱速度过慢会造成分别时间长,样品集中,谱峰变宽,区分率降低等副作用,所以要依据实际状况选择适宜的洗脱速度.2)对最大进样量的影响VmU3)对操作周期的影响操作周期是床层高度、流速和进料量的函数。4)对生产力量的影响空塔流速大于2cm/min时生产力量的提高趋缓，连续提高流速，对生产力量的影响有限，还会对设备的承压等提出更高要求。1234⊙概述⊙混合生育酚的提取工艺⊙转型反响工艺原理及其过程