CYP2C19基因检测与氯吡格雷用药的关系

CYP2C19基因检测与氯吡格雷用药的关系

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CYP2C19是药物代谢酶P450家族中的一员，存在于肝脏微粒体内，很多内源性底物、环境污染物以及临床上的治疗药物都由其催化代谢；CYP2C19基因多态性是导致CYP2C19药酶活性个体差异，进而引起个体间和种族间对同一药物表现出不同代谢力气的缘由之一。CYP2C19药品说明书FDA确认的与基因多态性CYP2C19等位基因分布频率氯吡格雷是一种前体药物，只有通过机体的代谢才会产生抗凝血的生物活性，争论觉察：CYP1A2、CYP2B6及CYP2C19酶参与调控第一步氧化反响，而CYP3A4、CYP2B6、CYP2C9及CYP2C19酶催化其次步氧化反响。CYP2C19在第一步氧化代谢中起到45％的作用，在其次步中起到21%的作用。在被肝酶CYP2C19代谢转化为其活性形式之前，该药品不具有抗血小板凝集的作用。

CYP2C19基因型对氯吡格雷药效影响杨雅薇,李攀,陈韬,等.CYP2C19基因型检测对PCI术后氯吡格雷应用的指导作用[J].国际心血管病杂志2023,1(１):13-15CYP2C19基因型对心血管病预后的影响SFDA药物戒备快讯2023年第5期〔总第82期〕CYP2C19基因型监测与氯吡格雷用药杨雅薇,李攀,陈韬,等.CYP2C19基因型检测对PCI术后氯吡格雷应用的指导作用[J].国际心血管病杂志2023,1(１):13-15氯吡格雷反抗的防治方案刘洁，李春坚。氯吡格雷反抗的争论进展[J].江苏医药。2023,39(１5):1814-1816氯吡格雷反抗的防治方案刘洁，李春坚。氯吡格雷反抗的争论进展[J].江苏医药。2023,39(１5):1814-1816ACCF/AHA/SCAIPCI指南建议，对于承受PCI的ACS患者，均须予P2Y12抑制剂(氯吡格雷、普拉格雷或替格瑞洛)治疗12个月(I/B)。中国PCI指南建议，对拟承受PCI的NSTE-ACS患者，可予氯吡格雷(I/C)、替格瑞洛(I/C)或普拉格雷(IIa/B)治疗；对拟承受PCI的STEMI患者，可予氯吡格雷(I/C)、替格瑞洛(I/B)或普拉格雷(I/B)治疗。4.改用新型ADP受体拮抗剂1刘洁，李春坚。氯吡格雷反抗的争论进展[J].江苏医药。2023,39(１5):1814-18162杨雅薇,李攀,陈韬,等.CYP2C19基因型检测对PCI术后氯吡格雷应用的指导作用[J].国际心血管病杂志2023,1(１):13-15氯吡格雷反抗的防治方案新型ADP受体拮抗剂——普拉格雷和替格瑞洛普拉格雷是一种不行逆的新型P2Y12抑制剂，普拉格雷可经肝脏细胞色素P450和血浆酯酶两条途径代谢为活性产物,无需CYP2C19基因调控其生物活化。普拉格雷起效快速，约30min可到达最大血药浓度而发挥抗血小板作用。YIMI-38争论证明，与氯吡格雷相比，普拉格雷可削减心血管大事的发生，但增加了主要出血大事。PLATO试验说明，与氯吡格雷相比，普拉格雷可削减支架内血栓形成以及首次和再发心血管大事，而两者在出血大事上并无显著差异。替格瑞洛经肠道吸取后无需经肝脏代谢激活，即可高度特异并可逆地与P2Y12受体结合，产生抗血小板作用起效快速，抑制血小板作用更强。无论是否携带CYP2C19功能缺失的等位基因，替格瑞洛预防心血管性死亡、心肌梗死和卒中的疗效以及主要出血大事的发生率均不受影响。这为不同基因型的患者供给了全都的临床获益，被认为是最有应用前景的抗血小板药物。其他抗血小板药物抗血小板药主要通过不同的途径抑制血小板黏附、聚拢和释放反响，防止血栓形成和进展。

1、抑制血小板花生四烯酸代谢。

1〕环氧化酶抑制剂:是目前应用最广泛的抗血小板聚拢药物，通过选择性抑制TXA2合成，阻挡血管收缩和血小板聚拢，如阿司匹林、磺吡酮等。

2〕血栓素A2〔TXA2〕受体阻断合成酶抑制剂:如利多格雷、匹可托安等。

2、血小板膜受体拮抗剂。

1〕血小板ADP受体拮抗剂:如噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷、替格瑞洛。

2〕血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂:如阿昔单抗、替罗非班等。

3〕血小板GPⅠb受体拮抗剂、血小板血清素受体拮抗剂及血小板凝血酶受体拮抗剂等，目前尚未在临床上广泛应用。

3、增加血小板内环腺苷酸〔c