药物临床试验的伦理要求

药物临床试验的伦理要求阳国平临床研究临床研究是一门相对年轻的学科1948年，第一个随机临床试验，确立了链霉素治疗结核病的疗效－里程碑1951年，宾西法尼亚大学的RobertAustrian教授发表了一个类似的试验，确立了青霉素在治疗肺炎球菌肺炎中的疗效临床研究分子生物学、细胞生物学、实验动物学的迅猛发展药物临床研究试管研究循证医学(Evidence-BasedMedicine)的兴起和发展只能依靠有良好设计的以病人为基点的临床研究临床研究临床研究内容更丰富，方法更先进，与基础研究相互促进评价指标发生了改变：重要的不仅仅是延长寿命，而更应使生命富有价值临床药品注册——安全、有效、可控基础研究：引子临床前研究临床研究严格的法规要求临床研究1906年：“丛林”揭露了芝加哥加工肉类时恶劣的卫生环境——国会通过“完全食品与药物法”并成立FDA1937年：美国的磺胺弛事件，107人死亡，使用了工业二甘醇——来通过了“食品、药物和化妆品法”——要求在被接受用于人用之前，每个新产品应做安全性和疗效方面的检测1950－1960年间：反应停被反应停夺去胳膊的孩子们临床研究上市前必须经人体临床试验GCP:药物临床试验质量管理规范GCP的基本要求：科学、伦理、完整真实国际伦理要求及产生的背景二战：纳粹德国——数以千计的犹太人被迫参加不人道的试验在儿童身上进行了实验性创伤和烧伤试验，仅仅是为了观察伤情的自然发展过程在未得到受试者同意的情况下进行了长期饥饿的实验，以观察饥饿时的症状日本731部队国际伦理要求及产生的背景1947年进行了纽伦堡审判1948年颁布了纽伦堡法典十项基本原则，对于人体研究非常重要，其中一些主要基本原则如下：受试者的参加必须出于自愿在参加任何临床试验之前，必须知情同意必须有实验研究提供有力的科学依据不允许对受试者造成肉体或精神上的损害或伤害在试验进行中的任何时间受试者有权退出国际伦理要求及产生的背景1964年芬兰：世界医学协会《赫尔辛基宣言》——国际规则中最著名的文件独立的伦理委员会批准研究方案书面的知情同意1975年东京修订1989年香港修订1996年南非修订2001年爱丁堡修订国际伦理要求及产生的背景赫尔辛基宣言解决了所有问题了吗？20世纪60－70年代：是Willowbrook州立学校事件犹太慢性病医院事件Tuskegee实验国际伦理要求及产生的背景1977年，FDA颁布了“联邦管理法典”，首次提出临床试验质量管理规范的概念不仅包括了研究的伦理方面的考虑，也提出了高质量数据的概念，以保证研究结果可靠ICH

GCP两个主要成绩：第一：使在全球无论何地进行的临床研究都遵守同样的规则成为可能第二：ICHGCP涵盖了我们在研究中应关注的三个主要问题1.保护受试者2.试验的科学性3.完整真实性ICH

GCP－13基本原则1.实施临床试验需符合源于赫尔辛基宣言中的伦理原则，同时与临床试验质量管理规范和当地的法规相符合2.在进行临床试验以前，需权衡可预见的危险和不便与给受试者和社会可能带来的益处。只有在可预期的益处超过危险时才可开始和继续临床试验3.受试者的权利、安全和健康将是最主要的考虑因素，它们应置于社会的和科学的利益之上ICH

GCP－13基本原则4.已有的试验用药品的临床前与临床资料须足以支持拟进行的临床试验5.临床试验须具备科学性并在试验方案中有详细明确的描述6.临床试验的实施需遵照试验方案进行，试验方案须已获得了机构审查委员会或独立伦理委员会的批准或支持意见ICH

GCP－13基本原则7.为受试对象提供医疗服务及为其作出医疗决策总是有资格的医师或牙医的责任8.每个参与临床试验的人员应具备一定资格，如接受过相关的教育、培训和有以往工作的经历9.在参加临床试验前应获得每个受试者的出于自愿的知情同意ICH

GCP－13基本原则10.所有的临床试验信息应以某种方式记录、处置和保存，以便可以准确的报告、解释和核实11.可以辨别受试者身份的记录应妥善保密

12.临床试验用药品的制备、处置和保存应与适用的药品生产质量管理规范(GMP)相符合13.确保临床试验各方面质量的系统和程序应得到贯彻我国GCP药物临床试验质量管理规范2003年9月1日实施（GoodClinicalPractice,GCP)GCP的目的

第一条为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，参照国际公认原则，制定本规范。GCP-药物临床试验的基本必要前提

临床前研究：证明效益大于风险政府批准：SFDA临床批件：批件号：2007L00394（不要与药品批号相混淆）申办方：具有生产该药物的GMP条件研究机构：机构和专业满足要求并经过国家认证

GCP－受试者的权益原则：所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。主要措施：伦理委员会和知情同意GCP－伦理委员会伦理委员会IndependentEthicsCommittee，IEC

或者InstitutionalReviewBoard，IRB）独立组织（是医疗机构的，也可以是医疗机构只外的）向SFDA备案。GCP－伦理委员会组成：从整体上要具备专业能力和经验，能够从科学性、医学角度和伦理方面去审查试验方案医学专业人员非医务专家不同性别法律专家外单位人员至少5人GCP－伦理委员会工作任务：审查试验方案（包括知情同意书）审查试验过程中的任何修改，关注试验过程中的安全性（接受SAE的报告）

GCP－伦理委员会审查内容：

研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性（有可能出现伦理冲突）受试者入选的方法，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当GCP－伦理委员会审查内容:受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和/或保险措施对试验方案提出的修正意见是否可接受定期审查临床试验进行中受试者的风险程度GCP－伦理委员会审查方式：会议表决方式：投票（参与者回避，不参与投票）表决结果：同意；作必要的修正后同意；不同意；终止或暂停已批准的试验。结果形式：书面的伦理批件（并附出席会议的委员名单、专业情况及本人签名）GCP－伦理委员会工作程序：建立相关的工作制度和标准操作规程开会时间（需要时开？定期开？）会议资料（哪些资料？何时送达？）投票方式？什么情况算通过？同意和不同意票数相等时咋办？开会时法律人员不能来咋办？外单位委员没来咋办？伦理委员会委员对审查项目领域不熟悉咋办？GCP－伦理委员会须向伦理委员提交的资料：临床试验批件临床试验方案或方案的修改受试者知情同意书或知情同意书的修改病例报告表试验药物的药检报告临床研究者手册其他（如招募受试者的广告、向受试者提供的其他书面材料等）GCP－伦理委员会其他问题：我国现行的GCP对伦理委员会的要求远远不够，如对委员的资质要求运行认证伦理审查费用对试验的动态监督（不是一审了事）对伦理会议记录的要求对受试者招募广告的审查……我国制定了《伦理委员会药物临床试验伦理审查工作指导原则》还没正式实施GCP－知情同意知情同意：指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明知情同意书：指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明

GCP－知情同意知情同意内容：自愿的，可随时退出试验保护受试者的隐私试验目的试验的过程与期限、检查操作受试者预期可能的受益和风险告知受试者可能被分配到试验的不同组别GCP－知情同意知情同意内容：必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿GCP－知情同意其他事项：研究的相关单位：如申办方、研究方一式两份研究者电话号码什么时候进行知情同意